Довпрела : инструкция по применению

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: претоманид 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, повидон.

Белые или почти белые овальные таблетки с гравировкой «М» на одной стороне и гравировкой «Р200» на другой стороне.

Лекарственные средства для лечения туберкулеза. Прочие лекарственные средства для лечения туберкулеза. АТС код: J04AK08.

Ограниченная популяция

Таблетки претоманида являются противотуберкулезным препаратом, показанным в составе комбинированной схемы с бедаквилином и линезолидом, для лечения взрослых с туберкулезом (ТБ) легких с широкой лекарственной устойчивостью (XDR (Extensively drugresistance)), непереносимостью лекарственной терапии или нечувствительностью к терапии различными лекарственными средствам (MDR (Multidrug-resistance)). Данное показание к применению основано на ограниченных клинических данных о безопасности и эффективности. Препарат показан для использования в ограниченной и специфической популяции пациентов.

Ограничение применения

Таблетки претоманида противопоказаны для пациентов с:

• фармакочувствительным (DS) туберкулезом или скрытой инфекцией, вызванной микобактерией туберкулеза;
• внелегочной инфекцией, вызванной микобактерией туберкулеза;
• туберкулезом с резистентностью к различным лекарственным средствам (MDR-ТБ), который не сопровождается непереносимостью или неэффективностью стандартной терапии (MDR-ТБ).

Безопасность и эффективность претоманида в комбинации с другими лекарственными средствами кроме бедаквилина и линезолида, как части рекомендованного режима дозирования, не установлена.

Важные инструкции по способу применения

Таблетки претоманида следует принимать только в комбинации с бедаквилином и линезолидом, как часть рекомендованного режима дозирования.

Необходимо соблюдать рекомендации по приему полного курса терапии для пациентов.

Способ применения комбинированной схемы претоманида, бедаквилина и линезолида соответствует требованиям проведения курса терапии под непосредственным наблюдением (DOT (directly observed therapy)).

Рекомендованные дозы

Таблетки претоманида следует принимать только в сочетании с бедаквилином и линезолидом. Рекомендованные дозы и продолжительность приема бедаквилина и линезолида в сочетании с таблетками претоманида являются следующими:

• Одна таблетка претоманида 200 мг перорально один раз в день в течение 26 недель. Таблетки претоманида необходимо проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
• Бедаквилин 400 мг перорально один раз в день в течение 2 недель, затем 200 мг 3 раза в неделю в течение 24 недель, в общей сложности 26 недель. Перерыв между приемами должен составлять не менее 48 часов.
• Линезолид, начиная с 1200 мг перорально в день в течение 26 недель, с корректировкой дозы до 600 мг в день и дальнейшим снижением до 300 мг в день или перерыв в приеме, если это необходимо в случае появления известных нежелательных реакций при приеме линезолида, таких как миелосупрессия, периферическая невропатия и невропатия зрительного нерва. (См. раздел "Особые указания и меры предосторожности")
• Необходимо принимать комбинацию претоманида, бедаквилина и линезолида с едой. 
• Если терапия комбинацией таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида прерывается лечащим врачом с целью безопасности, пропущенные дозы могут быть приняты в конце лечения; дозы линезолида, пропущенные из-за появления нежелательных реакций, не подлежат приему.
• При необходимости терапия комбинированной схемой претоманида, бедаквилина и линезолида может быть продлена более чем на 26 недель.

До начала приема комбинации претоманида, бедаквилина и линезолида необходимо:

Оценить симптомы и признаки заболевания печени (такие как повышенная усталость, анорексия, тошнота, желтуха, темная моча, болезненность в области печени и гепатомегалия). Получить результаты лабораторных тестов (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [ACT], щелочная фосфатаза и билирубин).

Провести полный анализ крови. Получить результаты уровня калия, кальция и магния в сыворотке, скорректировать дозу в случае выявления отклонений от нормы. Получить данные ЭКГ до начала лечения.

Прекращение лечения:

Если лечащий врач отменяет прием таблеток бедаквилина или претоманида, вся комбинированная схема также должна быть отменена.

Если линезолид отменен лечащим врачом в течение первых четырех последовательных недель лечения, следует также прекратить прием таблеток бедаквилина и претоманида. Если после первых четырех недель последовательного лечения отменен прием линезолида, продолжайте принимать таблетки бедаквилина и претоманида.

Таблетки претоманида, применяемые в комбинации с бедаквилином и линезолидом, противопоказаны пациентам, которым противопоказан бедаквилин и/или линезолид. См. инструкцию по применению бедаквилина и линезолида.

Риски, связанные с комбинированной схемой лечения

Таблетки претоманида показаны для применения в сочетании с бедаквилином и линезолидом.

См. инструкцию по применению бедаквилина и линезолида для получения дополнительной информации о потенциальных рисках. Особые указания и меры предосторожности, связанные с бедаквилином и линезолидом, также применимы к комбинации с таблетками претоманида.

Гепатотоксичность

Сообщалось о нежелательных реакциях со стороны печени при комбинированной схеме приема таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида. Избегайте употребления алкоголя и гепатотоксических веществ, в том числе травяных добавок и лекарственных средств, отличных от бедаквилина и линезолида, при приеме таблеток претоманида, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.

Необходим мониторинг симптомов и признаков (таких как повышенная усталость, анорексия, тошнота, желтуха, темная моча, болезненность в области печени и гепатомегалия) и лабораторных анализов (АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза и билирубин) как минимум в начале лечения, через две недели, а затем ежемесячно во время лечения и по мере необходимости. В случае появления признаков новой или ухудшающейся дисфункции печени необходимо проверить наличие таких заболеваний, как вирусный гепатит, и прекратить прием других гепатотоксических препаратов. Необходимо прекратить лечение всей схемой в случаях, если:

• повышение уровня аминотрансферазы сопровождается увеличением уровня общего билирубина более чем в 2 раза по сравнению с верхним пределом нормы;
• уровень аминотрансферазы превышает 8-кратный верхний предел нормы;
• повышение уровня аминотрансферазы превышает верхний предел нормы более чем в 5 раз и сохраняется в течение 2 недель.

Миелосуппрессия

О миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению и панцитопению) сообщалось при комбинированной схеме приема таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида. Миелосупрессия является известной нежелательной реакцией линезолида. Анемия может быть опасна для жизни. Когда дозировка линезолида в качестве части комбинированной схемы приема таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида была снижена, лечение линезолидом прервано или прекращено, наблюдаемые гематологические нарушения являлись обратимыми. Общий анализ крови необходимо отслеживать как минимум на момент начала лечения, через две недели, а затем ежемесячно у пациентов, получающих линезолид в рамках приема комбинированной схемы таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида. Также следует рассмотреть возможность уменьшения или прерывания приема линезолида у пациентов, у которых развивается или ухудшается миелосупрессия.

Периферическая и зрительная невропатия

Периферическая невропатия и невропатия зрительного нерва были зарегистрированы при приеме комбинированной схемы таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида. Невропатия является известной нежелательной реакцией при длительном применении линезолида. Невропатия, связанная с линезолидом, как правило, обратима или купируется при соответствующем мониторинге и прерывании, уменьшении дозы или прекращении приема линезолида. Необходимо контролировать зрение у всех пациентов, принимающих комбинированное лечение таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида; если пациент испытывает симптомы нарушения зрения, необходимо прервать прием линезолида и обратиться за консультацией к офтальмологу как можно скорее.

Удлинение интервала QT

Об удлинении интервала QT сообщалось при приеме комбинированной схемы претоманида, бедаквилина и линезолида. Удлинение интервала QT является известной нежелательной реакцией при приеме бедаквилина. Необходим мониторинг ЭКГ до начала лечения и, по крайней мере, через 2, 12 и 24 недели после начала лечения с применением комбинированной схемы таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида. Необходим мониторинг уровней калия, кальция и магния в сыворотке на начальном этапе лечения и корректировка дозы в случае выявления отклонений от нормы. Мониторинг указанных электролитов необходим в случае выявления удлинения QT.

Следующие факторы могут увеличить риск удлинения интервала QT при приеме комбинации претоманида, бедаквилина и линезолида: двунаправленная тахикардия в анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT, продолжающийся гипотиреоз, продолжающаяся брадиаритмия, некомпенсированная сердечная недостаточность или снижение концентрации кальция, магния или калия в сыворотке ниже нормы. При необходимости у таких пациентов можно рассмотреть возможность начала лечения бедаквилином после благоприятной оценки соотношения пользы и риска и при условии постоянного мониторинга показателей ЭКГ.

Необходимо прекратить прием комбинации претоманида, бедаквилина и линезолида, если у пациента развивается клинически значимая желудочковая аритмия или интервал QTcF составляет более 500 мс (подтверждено повторной ЭКГ). В случае обморока снимают показания ЭКГ, чтобы подтвердить удлинение QT.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы CYP3A4

Претоманид может частично метаболизироваться CYP3A4. Необходимо избегать одновременного введения сильных или умеренных индукторов CYP3A4, таких как рифампин или эфавиренз, во время лечения претоманидом. (См. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Эффекты на репродуктивную функцию

Претоманид вызвал атрофию яичек и нарушение фертильности у самцов крыс. Необходимо сообщать пациентам о репродуктивной токсичности, выявленной в исследованиях на животных, а также о потенциальном воздействии на мужскую фертильность у человека, которое не было должным образом оценено.

Лактоацидоз

Сообщалось о лактоацидозе при применении комбинированной схемы претоманида, бедаквилина и линезолида. Лактоацидоз является известной нежелательной реакцией при приеме линезолида.

Пациенты, у которых развивается рецидивирующая тошнота или рвота, должны немедленно пройти медицинское обследование, включая оценку уровней бикарбоната и молочной кислоты, а также необходимо рассмотреть возможность прерывания приема линезолида или всей комбинации таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида.

Влияние других лекарственных препаратов на претоманид

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием претоманида с рифампином и эфавирензомм привело к снижению концентрации претоманида в плазме. Необходимо избегать одновременного приема комбинации таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида с рифампином, эфавирензом или другими сильными или умеренными индукторами CYP3A4. См. инструкцию по применению бедаквилина для получения дополнительной информации о взаимодействии лекарственных средств с CYP3A4.

Лопинавир/ритонавир.

Одновременный прием претоманида с лопинавиром/ритонавиром не повлиял на концентрации претоманида в плазме. Лопинавир/ритонавир можно принимать одновременно с комбинацией претоманида, бедаквилина и линезолида.

Влияние претоманида на другие лекарственные препараты

Мидазолам

Одновременный прием претоманида с субстратом CYP3A4 мидазоламом не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику мидазолама или его основного метаболита, 1-гидрокси-мидазолама. Прием комбинированной схемы таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида можно осуществлять одновременно с приемом субстратов CYP3A4.

Субстраты переносчика-3 органических анионов (ОАТ3)

Эффект одновременного приема претоманида на фармакокинетику субстратов ОАТ3 у людей неизвестен. Тем не менее, исследования in vitro показывают, что претоманид значительно ингибирует переносчик ОАТ3, что может привести к клинически повышенным концентрациям субстратов ОАТ3 и увеличить риск развития нежелательных реакций при приеме указанных препаратов.

Если претоманид принимают одновременно с субстратами ОАТ3 (например, метотрексатом), необходим мониторинг нежелательных реакций, связанных с субстратом ОАТ3, и при необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозировки субстратов ОАТ3. См. инструкцию по применению лекарственного препарата, принимаемого одновременно с претоманидом для получения информации о возможности снижения дозировки.

Беременность

Исследования или доступные данные относительно использования претоманида беременными женщинами отсутствуют. Следовательно, связанные с лекарственным препаратом риски неизвестны. Существуют риски, связанные с активным туберкулезом во время беременности (см. Клиническое мнение). Если таблетки претоманида назначают в комбинации с бедаквилином и линезолидом, информация о назначении бедаквилина и линезолида беременным также должна быть принята во внимание. См. инструкцию бедаквилина и линезолида для получения дополнительной информации о рисках, связанных с применением бедаквилина и линезолида во время беременности. В исследованиях репродуктивной функции на животных наблюдалось увеличение выкидышей после имплантации при токсическом воздействии на самку (снижение массы тела и потребления корма) после перорального введения претоманида во время органогенеза у крыс в дозах, примерно в 4 раза превышающих воздействие в рекомендуемой дозе у человека. У крыс и кроликов, получавших претоманид перорально во время органогенеза, не наблюдалось неблагоприятного воздействия на эмбрион/плод в дозах, приблизительно в 2 раза превышающих воздействие в рекомендуемой дозе у человека.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы пациентов неизвестен. Все случаи беременности характеризуются наличием фонового риска врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США оцененные фоновые риски основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляют от 2% до 4% и от 15% до 20%, соответственно.

Клиническое мнение

Связанный с болезнью риск для матери и/или эмбриона/плода.

Активный туберкулез во время беременности связан с неблагоприятными исходами для матери и новорожденного, включая анемию у матери, кесарево сечение, преждевременные роды, низкий вес ребенка при рождении, асфиксию при рождении и перинатальную смерть младенца.

Лактация

Информация о присутствии претоманида в грудном молоке или его влиянии на выработку молока или вскармливание грудного ребенка отсутствует. Претоманид был обнаружен в молоке крыс (см. Данные исследований на животных). Когда лекарственное средство присутствует в молоке животного, вполне вероятно, что лекарственное средство будет присутствовать в молоке женщины. Из-за потенциальной возможности возникновения нежелательных реакций у младенцев на грудном вскармливании следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в таблетках претоманида, включая любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка вследствие приема таблеток претоманида или последствий для матери в случае отказа от приема претоманида. Так как таблетки претоманида назначают в сочетании с бедаквилином и линезолидом, информация о возможных эффектах бедаквилина и линезолида на лактацию также должна быть принята во внимание. См. инструкцию по применению бедаквилина и линезолида для получения дополнительной информации об их использовании во время лактации.

Данные исследований на животных

В исследовании развития до и после родов на крысах, получавших претоманид в дозах, в 0,5 и 2 раза превышающих воздействие в рекомендуемой дозе у человека (доза 200 мг) (AUC) с 7-го дня гестации до 20-го дня лактации, концентрации в молоке на 14-й день лактации были в 1,4 и 1,6 раза выше максимальной концентрации, наблюдаемой в плазме самки, соответственно. Обнаружение претоманида в молоке крысы не предопределяет присутствие претоманида в молоке у женщины.

Пациенты с репродуктивным потенциалом

Мужчины.

Снижение фертильности и/или повышение токсичности для яичек наблюдалось у самцов крыс и мышей, получавших претоманид перорально. Эти эффекты были связаны с гормональными изменениями, включая снижение уровня ингибина В и увеличение фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона в сыворотке грызунов. Снижение фертильности и повышение токсичности для яичек не может быть окончательно исключено у мужчин.

Нет данных.

Следующие серьезные нежелательные реакции обсуждаются в данном разделе:

• Гепатотоксичность
• Миелосупрессия
• Периферическая и зрительная невропатия
• Удлинение QT
• Эффекты на репродуктивную функцию
• Лактоацидоз

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного препарата, а также может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Так как таблетки претоманида назначают в сочетании с бедаквилином и линезолидом, необходимо изучить информацию о применении соответствующих препаратов в разрезе описания нежелательных реакций, связанных с их использованием.

В общей сложности 1168 субъектов, из которых 879 пациентов с туберкулезом и 289 здоровых добровольцев, были подвергнуты воздействию таблеток претоманида, отдельно или в составе комбинированной терапии, в рамках 19 исследований.

Исследование 1 (NCT02333799): открытое несравнительное исследование, проводимое в трех центрах в Южной Африке, в ходе которого пациенты с XDR, не переносящие лечение с MDR или невосприимчивые с MDR легочным ТБ получали комбинированную терапию таблетками претоманида, бедаквилина, и линезолид в течение 6 месяцев (с возможностью продления до 9 месяцев) с последующим наблюдением в течение 24 месяцев. Сто девять субъектов получали лечение; 76% были представителями негроидной расы, а 23% - смешанной расы. Возраст субъектов варьировался от 17 до 60 лет (в среднем 36 лет), все пациенты были из Южной Африки. Пятьдесят шесть (51%) пациентов были ВИЧ-положительными. В ходе исследования было зарегистрировано 8 смертей. Шесть пациентов умерли во время лечения; все выжившие пациенты, за исключением одного пациента, который отозвал согласие на участие в исследовании, завершили лечение. Два пациента умерли во время наблюдения на 369 и 486 день, соответственно.

Частые нежелательные реакции, выявленные в исследовании 1.

В Таблице 1 приведено описание частоты отдельных нежелательных реакций, зарегистрированных у ≥ 5% пациентов в исследовании 1.

Таблица 1: Отдельные нежелательные реакции (все степени), зарегистрированные у ≥ 5% субъектов, принимавших курс комбинированной терапии таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида в Исследовании 1

*Отдельные термины включают в себя следующие понятия: периферическая невропатия (ощущение жжения, гипестезия, гипорефлексия, периферическая невропатия, парестезия, периферическая моторная невропатия, периферическая сенсомоторная невропатия, периферическая сенсорная невропатия); акне (угри, акнеформный дерматит); анемия (анемия); скелетно-мышечная боль (артралгия, боль в спине, реберный хондрит, миалгия, боль в конечностях); повышение уровня трансаминаз (увеличение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ]), повышение уровня аспартатаминотрансферазы [ACT], повреждение печени, вызванное лекарственными средствами, повышение печеночных ферментов, нарушение функции печени, повышение показателей функции печени, повышение трансаминаз); сьпь (сьпь, сьпь эритематозная, сыпь макулопапулезная, сыпь папулезная, сыпь везикулярная); зуд (зуд, зуд генерализованный, зудящая сьпь); боль в животе (боль в животе, боль внизу живота, боль вверху живота, тянущая боль в животе); инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, грипп, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония); гиперамилаземия (повышенная амилаза, гиперамилазия), кашель (кашель, продуктивный кашель); нарушение зрения (ухудшение зрения, снижение остроты зрения, нарушение зрения); нейтропения (нейтропения); гипертония (повышенное артериальное давление, гипертония); гиперлипаземия (гиперлипаземия, повышение уровня липазы); тромбоцитопения (тромбоцитопения).

Следующие нежелательные реакции зарегистрированы у пациентов, получавших комбинированное лечение таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида, на уровне менее 5% в рамках Исследования 1:

Желудочно-кишечные расстройства: панкреатит, дисгевзия.

Лабораторные исследования: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня креатинина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Заболевания крови и лимфатической системы: лейкопения.

Нарушения обмена веществ и питания: гипомагниемия, гипергликемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Расстройства нервной системы: головокружение, судороги.

Таблица 2: Отдельные лабораторные отклонения, выявленные в рамках исследования 1

ВПН = верхний предел нормы

В исследовании 1 у 28% пациентов выявлено увеличение уровня трансаминаз. За исключением одного пациента, который умер из-за пневмонии и сепсиса, все пациенты, у которых было выявлено увеличение уровня трансаминаз, смогли продолжить терапию и завершить полный курс лечения.

Миелосупрессия является известной нежелательной реакцией при приеме линезолида. Наиболее распространенной гематопоэтической цитопенией была анемия (37%). Большинство случаев цитопении было выявлено после 2 недель лечения. У трех пациентов была выявлена цитопения серьезной степени тяжести: нейтропения у 1 пациента и анемия у 2 пациентов. Все 3 серьезные нежелательные реакции привели к прерыванию применения линезолида или всех компонентов схемы комбинированного лечения таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида, все нежелательные реакции разрешились после отмены терапии.

Периферическая и зрительная невропатия

Периферическая невропатия является известной нежелательной реакцией при приеме линезолида. В исследовании 1 периферическая невропатия была отмечена у 81% пациентов. Большинство из данных нежелательных реакций (64%) возникали после 8 недель лечения и приводили к прерыванию лечения, снижению дозы или прекращению применения линезолида. Тяжелая, умеренная и легкая периферическая невропатия наблюдалась у 22%, 32% и 26% пациентов соответственно. Нежелательные реакции, связанные с периферической невропатией, не привели к прекращению приема всей исследуемой схемы комбинированной терапии.

Невропатия зрительного нерва является известной нежелательной реакцией при приеме линезолида. У двух пациентов (2%) в исследовании 1 развилась невропатия зрительного нерва после 16 недель лечения. Оба случая классифицированы как серьезные, подтверждены при осмотре сетчатки с постановкой диагноза невропатия зрительного нерва/неврит, и привели к прекращению применения линезолида; в обоих случаях нежелательные реакции разрешились.

В целом, пациенты, которым вводили дозу линезолида 600 мг два раза в день, имели профиль безопасности, аналогичный пациентам, которым вводили дозу 1200 мг один раз в день.

Применение в педиатрической популяции

Безопасность и эффективность таблеток претоманида в педиатрической популяции не установлены.

Применение в гериатрической популяции

Клинические исследования приема комбинированной схемы таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида не включали количество пациентов в возрасте старше 65 лет, достаточное для выявления различий по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на безопасность, эффективность и фармакокинетику претоманида не известно.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на безопасность, эффективность и фармакокинетику претоманида не известно.

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях

Представление сообщений о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения пользы/рисков лекарственных средств. Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Если Вам стали известны какие-либо нежелательные реакции, связанные с применением продукта компании, в т. ч. применением во время беременности или кормления грудью, либо возникшие в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными средствами или взаимодействия лекарственного средства и пищи, применения не по показаниям или вследствие влияния, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, подозреваемой передачей инфекционного агента или отсутствием эффективности, а также ассоциируемые с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственному за фармаконадзор, по электронному адресу infosafety.cis@viatris.сот

Опыт лечения острой передозировки претоманидом отсутствует. Рекомендуется предпринять общие меры для поддержки основных жизненно важных функций, включая мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ (интервал QT) в случае преднамеренной или случайной передозировки.

Таблетки в блистере №14 и таблетки во флаконе №26: 3 года.

Таблетки во флаконе №182: 2 года.

Не использовать по истечении срока годности. Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Хранить при температуре не выше 30°C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

26 таблеток во флаконе ПЭВП с ватой и алюминиевой мембраной, с закручивающейся крышкой из полипропилена или крышкой из полипропилена с защитой от детей.

182 таблетки во флаконе ПЭВП с ватой и алюминиевой мембраной, с закручивающейся крышкой из полипропилена или крышкой из полипропилена с защитой от детей.

Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ/ПВдХ пленки.

1 или 13 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Отпуск по рецепту.

Производитель
Майлан Лабораториз Лимитед/ Mylan Laboratories Limited
Плот № Н-12, Н-13, МИДК, Валудж, Аурангабад 431136 штат Махараштра, Индия.
Заявитель
Майлан Лабораториз Лимитед/ Mylan Laboratories Limited
Произведено по лицензии ТВ Alliance/ ТВ Аллианс.