Состав
Одна капсула содержит:
Активное вещество: флуконазол 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, кукурузный крахмал прежелатинизированный, диоксид кремния коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122), хинолиновый желтый (Е 104), патентованный голубой V (Е 131), бриллиантовый черный PN (Е 151), желатин.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.
Код препарата по АТХ: J02AC01.
Показания к применению
Дифлоркан-М показан для лечения и профилактики следующих грибковых инфекций у взрослых:
острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей;
кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей;
снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год).
Терапию можно начинать до того, как станут известны результаты культурального метода и других лабораторных методов исследования. Однако после того как эти результаты станут известны, следует внести соответствующую коррекцию в антиинфекционную терапию.
При применении данного препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противогрибковых лекарственных средств.
Способ применения и дозы
Капсулы принимают внутрь, не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи.
Дозировка
Острый вагинальный кандидоз. 150 мг однократно.
Кандидозный баланит. 150 мг однократно.
Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год). 150 мг один раз через 3 дня – всего 3 дозы (1-й, 4-й и 7-й день), затем 150 мг один раз в неделю в виде поддерживающей дозы в течение 6 месяцев.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек (см. ниже).
Пациенты с нарушением функции почек
При разовом применении корректировать дозу флуконазола не нужно. Пациентам с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50–400 мг в зависимости от показаний. После этого суточную дозу (в зависимости от показаний) следует рассчитывать в соответствии с нижеследующей таблицей:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Процент рекомендованной дозы |
| > 50 | 100 % |
| < 50 (без диализа) | 50 % |
| Регулярный диализ | 100 % после каждого диализа |
Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, откорректированную в зависимости от клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функций печени
Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, поскольку информации о применении флуконазола этой категории пациентов недостаточно.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения флуконазола для лечения генитального кандидоза у детей не установлены.
Побочное действие
Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия.
Редко: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилаксия.
Метаболические и алиментарные расстройства
Нечасто: снижение аппетита.
Редко: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.
Психические нарушения
Нечасто: бессонница, сонливость.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: судороги, головокружение, парестезии, нарушения вкуса.
Редко: тремор.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто: вертиго.
Со стороны сердца
Редко: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота.
Нечасто: запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.
Гепатобилиарная система
Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы.
Нечасто: холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина.
Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные поражения.
Со стороны кожи и подкожной ткани
Часто: сыпь.
Нечасто: зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение.
Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: миалгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.
Противопоказания
Гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным соединениям или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентами, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг/сут и более.
Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (например, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина).
Передозировка
Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение. При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок.
Меры предосторожности
Пациентам с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. О серьезном влиянии на печень свидетельствуют выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха. В этом случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.
Одновременное применение с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450, противопоказано.
Не рекомендуется одновременное применение с галофантрином.
Во время применения флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, что можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием нужно тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или полиморфной эритемы применение флуконазола следует прекратить.
В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.
Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать препарат.
Беременность и лактация
Беременность
Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.
Описаны случаи множественных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг в день) для лечения кокцидиоидомикоза. Причинно-следственная взаимосвязь этих случаев с приемом флуконазола неясна.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность лекарственного средства.
Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.
Флуконазол в высоких дозах и/или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.
Лактация
Флуконазол проникает в грудное молоко, при этом его концентрация в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Можно продолжать грудное вскармливание после разового применения флуконазола в стандартной дозе 200 мг или менее. Не рекомендуется кормить грудью при многократном применении флуконазола или при его применении в высоких дозах.
Влияние на способность вождения автотранспорта и работы со специальным оборудованием
Исследований влияния препарата Дифлоркан-М на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. Возможно головокружение или судороги при применении препарата Дифлоркан-М. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказано сочетанное применение флуконазола и следующих лекарственных средств: цизаприд, терфенадин, астемизол, пимозид, хинидин, эритромицин.
Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств: галофантрин (потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности).
Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.
Рифампицин: для пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола.
Влияние флуконазола на другие лекарственные средства
Альфентанил: совместное применение увеличивает влияние анальгетика на функцию дыхания, уменьшая его метаболизм в печени.
Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина.
Антикоагулянты: при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений в сочетании с удлинением протромбинового времени. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.
Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам: если пациенту, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий контроль за состоянием пациента.
Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может быть необходима коррекция дозы карбамазепина.
Блокаторы кальциевых каналов: флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных реакций.
Целекоксиб: при одновременном применении может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.
Циклофосфамид: можно применять одновременно с флуконазолом, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил: флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила, что может привести к угнетению дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при необходимости применения аторвастатина и симвастатина следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня КФК.
Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)
Флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса. Эти препараты можно применять одновременно с флуконазолом при условии коррекции их дозы зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.
Лозартан: рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов, принимающих лозартан, так как флуконазол угнетает метаболизм лозартана.
Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может быть необходима коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты: флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
Фенитоин: флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. При одновременном применении следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови во избежание развития токсического действия.
Преднизон: следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.
Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, при одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита.
Саквинавир: флуконазол повышает концентрацию саквинавира. Может быть необходима коррекция дозы саквинавира.
Производные сульфонилмочевины: при одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Рекомендуется проводить регулярный контроль и снижать дозу производных сульфонилмочевины.
Теофиллин: пациентам, которые применяют теофиллин в высоких дозах имеющим повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина, следует установить надзор по выявлению признаков развития токсического действия теофиллина.
Алкалоиды барвинка: флуконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.
Вориконазол: при применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения относительно развития побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.
Зидовудин: пациентам, принимающим флуконазол с зидовудином, следует наблюдать за состоянием относительно развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.
Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.
Пероральные контрацептивы: проводилось 2 фармакокинетических исследования многократного применения флуконазола и комбинированного перорального контрацептива. Многократное применение флуконазола вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Условия и срок хранения
Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре от 15 до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения: 4 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условие отпуска из аптек
Дифлоркан-М, капсулы 150 мг № 1 без рецепта.
Дифлоркан-М, капсулы 150 мг № 2 по рецепту.
Упаковка
По одной капсуле в блистере. По одному или два блистера вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.
Производитель
«К. О. Ромфарм Компани С. Р. Л.», Румыния, Илфов, 075100 г. Отопень, ул. Ероилор, № 1А
(«S.C. Rompharm Company S.R.L.», Romania, Ilfov, 075100 Otopeni, Str. Eroilor, Nr. 1A).
