Дексаметазон таблетки: инструкция по применению

Круглые, плоские таблетки, белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.

Одна таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, повидон, магния стеарат (Е572), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды. Код ATX: Н02АВ02.

Фармакодинамика
Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Он обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а также влияет на метаболизм, гомеостаз глюкозы и (посредством отрицательного эффекта обратной связи) секрецию гипоталамического рилизинг - гормона и адренокортикотропного гормона аденогипофиза. До конца действие глюкокортикоидов еще не выяснено. В настоящее время имеется достаточно доказательств о механизме действия глюкокортикоидов на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существует две четко определенные рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды регулируют противовоспалительный и иммуносупрессивные эффекты и гомеостаз глюкозы; через минералокортикоидные рецепторы регулируют обмен натрия и калия, электролитный и водный баланс. Глюкокортикоиды являются жирорастворимыми веществами и поэтому легко проникают в клетки-мишени через клеточные мембраны. Связывание гормона с рецептором вызывает конформационные изменения рецептора и повышает его сродство к ДНК. Комплекс гормон-рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, также известным как элемент глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор связывается с GRE или специфическими генами и регулирует транскрипцию матричной РНК (мРНК) Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток-мишеней и процессов, образование новых белков может как усиливаться (например, синтез тирозин-трансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез IL в лимфоцитах). Поскольку рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма.
Влияние на метаболизм и гомеостаз глюкозы: дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образовании гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, уменьшает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов.
Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать кислоты. Повышает чувствительность сосудов к прессорным агентам.
В высоких дозах дексаметазон подавляет продукцию фибробластами коллагена I и III, а также гликозаминогликанов; за счет угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляют заживление ран. Длительный прием высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает ее образование (стимулирует секрецию паратгормона и подавляет секрецию кальцитонина). Кроме этого, он приводит к отрицательному балансу кальция - уменьшает всасывание кальция в кишечнике и усиливает его выведение почками. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.
Действие на гипоталамус и гипофиз: дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности. Недостаточность коры надпочечников может развиться уже на 5-7 день введения дексаметазона в суточных дозах, эквивалентных 20-30 мг преднизолона или через 30 дней терапии малыми дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими дозами, функция коры надпочечников может восстановиться через одну неделю; после длительного курса нормализация наступает позже, обычно этот процесс занимает до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия коры надпочечников.
Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование множества информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в процессе воспаления. Это приводит к снижению или предупреждению тканевого ответа на воспаление: угнетение кумуляции макрофагов и лейкоцитов, подавление фагоцитоза и высвобождения лизосомальных ферментов, синтеза медиаторов воспаления, блокирование макрофагального ингибиторного фактора. Дексаметазон уменьшает расширение и проницаемость капилляров, снижает адгезию лейкоцитов к эндотелию, угнетает синтез Pg, лейкотриенов, тромбоксанов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты их клеточных фосфолипидов, что является результатом подавления активности фосфолипазы А₂. Действие на фосфолипазу опосредованно повышением концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А₂. Подавляющее действие дексаметазона на синтез простагландинов и тромбоксана является результатом снижения синтеза специфической мДНК, кодирующей образования циклооксигеназы.
Дексаметазон предупреждает или угнетает клеточные иммунные реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа), снижает количество Т-лимфоцитов (Т-хелперов I типа), моноцитов и эозинофилов, связывание, .иммуноцл обул инов с их рецепторами, угнетает синтез интерлейкинов: снижает Т-лимфоцитарныи бластогенез и уменьшает первичный иммунный ответ. Активирует гуморальный иммунитет за счет стимуляции Т-хелперов II типа - усиливает выработку антител. Значимым эффектом является уменьшение образования фактора некроза опухоли (ФHО) и ИЛ-1.
Фармакокинетика 
Всасывание
После приема внутрь дексаметазон быстро и полностью, всасывается. Биодоступность таблеток дексаметазона составляет 80 % (в литературе можно найти разные данные по биодоступности, варьирующиеся с 53 % до 112 %). После приема внутрь максимальная концентрация в плазме и максимальный эффект достигаются через 1-2 часа; после однократного приема действие сохраняется приблизительно 2,75 дня.
Распределение
Примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Так как дексаметазон жирорастворимое вещество, он может проникать во вне- и внутриклеточное пространство. Метаболизм
В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается с цитоплазматическими рецепторами. Распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке. В основном препарат подвергается метаболизму в печени, но также метаболизируется в почках и других тканях. Выводится главным образом с мочой.

Эндокринные расстройства:
- Заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) недостаточности коры надпочечников (кроме надпочечниковой недостаточности, при которой применяется кортизон или гидрокортизон в связи сильным минералокортикоидным действием).
- Врожденная гиперплазия надпочечников.
- Подострый тиреоидит и тяжелые формы лучевого тиреоидита.
Ревматические заболевания:
- ревматоидный артрит (включая ювенильный хронический артрит) и внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит) в качестве переходной терапии в течение времени, когда основная терапия еще не эффективна, а также терапии пациентов, у которых нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неудовлетворительное обезболивающее и противовоспалительное действие.
Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты и амилоидоз (вспомогательное и симптоматическое лечение при определенных условиях, возникающих в ходе основного заболевания:
- Системная красная волчанка (лечение полисерозита и нарушения функции внутренних органов).
- Синдром Шегрена (лечение нарушений со стороны почек, легких и головного мозга).
- Системный склероз (лечение миозитов, перикардита и альвеолита).
- Полимиозит, дерматомиозит.
- Системный васкулит.
- Амилоидоз (заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности).
Кожные заболевания:
- Пузырчатка.
- Буллезный герпетиформный дерматит.
- Эксфолиативный дерматит.
- Экссудативная эритема (тяжелые формы).
- Узловая эритема.
- Себорейный дерматит (тяжелые формы).
-  Псориаз (тяжелые формы).
- Экзема (тяжелые формы)
- Крапивница (при отсутствии улучшения при стандартном лечении).
- Фунгоидные микозы.
- Склеродермия.
- Отек Квинке.
Аллергические заболевания (не реагирующие на стандартную терапию):
- Бронхиальная астма.
- Контактный дерматит.
- Атопический дерматит.
- Сывороточная болезнь.
- Аллергический ринит.
- Повышенная чувствительность к лекарственным препаратам.
- Крапивница после переливания крови.
Заболевания глаз:
- Расстройства, угрожающие потерей зрения (острый центральный хориоретинит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюктивит, увеит, склерит, кератит, ирит).
- Системные иммунные нарушения (саркоидоз, височный артериит).
- Пролиферативные изменения в орбите (эндокринные офтальмопатии, псевдоопухоль).
- Симпатическая офтальмия.
- Иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.
Желудочно-кишечные расстройства:
- Неспецифический язвенный колит (тяжелые обострения).
- Болезнь Крона (тяжелые обострения).
- Хронический аутоиммунный гепатит.
- Реакции отторжения после трансплантации печени.
Болезни органов дыхания:
- Острый токсический бронхит.
- Хронический бронхит.
- Аллергический бронхолегочной аспергиллез.
- Экзогенный аллергический альвеолит.
- Идиопатический фиброзирующий альвеолит.
- Саркоидоз.
- Эозинофильный инфильтрат.
- Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
- Туберкулезный плеврит (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
- Плеврит при системных заболеваниях соединительной ткани.
- Легочной васкулит.
- Бериллиоз (гранулематозное воспаление).
- Облитерирующий бронхит вследствие отравления токсичными газами.
- Лучевая или аспирационная пневмония.
Заболевания крови:
- Врожденная или приобретенная апластическая анемия.
- Аутоиммунная гемолитическая анемия. 
- Вторичные тромбоцитопении у взрослых.
- Эритробластопения.
- Острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия).
- Миелодиспластический синдром.
- Ангиоиммунобластная злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками).
- Плазмоцитома (в комбинации с цитостатиками).
- Анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или лимфоплазмацитоидной иммуноцитомы.
- Системный гистиоцитоз (системный процесс).
Заболевания почек:
- Первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера).
- Поражения почек при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена).
- Системные васкулиты (обычно в сочетании с циклофосфамидом).
- Гломерулонефрит при узелковом полиартериите.
- Синдром Чарга-Штраусса.
- Гранулематоз Вегенера.
- Геморрагический васкулит.
- Смешанная криоглобулинемия.
- Поражение почек при артериите Такаясу.
- Интерстициальный нефрит.
- Иммуносупрессивная терапия после трансплантации почек.
- Индуцирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и при поражении почек на фоне системной красной волчанки.
Злокачественные заболевания:
- Паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых.
- Острый лейкоз у детей.
- Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Отек головного мозга:
- Отек головного мозга из-за первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа или черепно-мозговых травм.
Другие показания:
- Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией).
- Трихинеллез с неврологическими или миокардиальными проявлениями.
- Диагностическое тестирование адренокортикальной гиперфункции.

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от заболевания, предполагаемой длительности лечения, переносимости кортикоидов и ответа организма.
Лечение
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,5 мг - 9 мг в день. Обычная поддерживающая доза составляет 0,5 мг - 3 мг в день. Суточная доза может быть разделена на 2-4 приема. Первоначально дозировка дексаметазона принимается до достижения клинического ответа, затем дозировку постепенно снижают до самого низкого уровня, при котором доза остается клинически эффективной. Если лечение высокими дозами продолжается более чем несколько дней, то дозу следует снижать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного периода времени. Во время длительного приема внутрь высоких доз рекомендуется, принимать дексаметазон с пищей, а между приемами пищи принимать антациды.
Пациенты старше 65 лет, пациенты с заболеваниями почек и печени
Пациентам старше 65 лет и пациентам с заболеваниями почек и печени назначение препарата рекомендуется с особой осторожностью и последующим тщательным медицинским наблюдением. 
Дозировка для детей
Рекомендуемая доза для приема внутрь при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² поверхности тела, разделенная на три приема, для других показаний рекомендуемая доза составляет 0,08 мг - 0,3 мг/кг массы тела или 2,5 мг - 10 мг/м² поверхности тела, разделенная на три или четыре приема.
Для доз, которые не могут быть достигнуты этой лекарственной формой (дозировкой), доступны другие формы препарата.
Диагностические пробы при гиперфункции коры надпочечников
Короткий 1-мг дексаметазоновый тест: 1 мг дексаметазона внутрь в 23.00; забор крови для определения кортизола сыворотки 8.00 на следующий день. Специальный 2-дневный тест с 2 мг дексаметазона: 2 мг дексаметазона внутрь каждые 6 ч в течение 2 дней; собирается суточная моча для определения концетрации 17-гидроксикортикостероидов.
Эквивалентные дозы кортикостероидов

Дексаметазон 0,75 мг	Преднизон 5 мг
Кортизон 25 мг	Метилпреднизолон 4 мг
Гидрокортизон 20 мг	Триамцинолон 4 мг
Преднизолон 5 мг	Бетаметазон 0,75 мг

Побочные эффекты, которые могут возникать во время лечения дексаметазоном, классифицируют по группам в зависимости от частоты возникновения:
- очень частые (≥1/10),
- частые (≥1/100 до < 1/10),
- нечастые (≥1/1000 до < 1/100),
- редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), 
- очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).
Побочные эффекты, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном, включают:
Со стороны иммунной системы
- нечастые: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы
- частые: транзиторная надпочечниковая недостаточность, нарушение толерантности к глюкозе.
Нарушения метаболизма и питания
- частые: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и прибавка веса,
- нечастые: гипертриглицеридемия.
Психиатрические нарушения
- частые: психические нарушения.
Со стороны пищеварительной системы
- нечастые: пептические язвы и острый панкреатит.
Побочные эффекты, связанные с длительным лечением дексаметазоном, включают:
Со стороны иммунной системы
- нечастые: уменьшение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям.
Со стороны эндокринной системы
- частые: долгосрочная надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков.
Нарушения метаболизма и питания
- частые: верхний тип ожирения.
Нарушения со стороны органа зрения 
- нечастые: катаракта, глаукома.
Со стороны сосудистой системы  
- нечастые: артериальная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
- частые: эритема, истончение и хрупкость кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
- частые: атрофия мышц, остеопороз,
- нечастые: асептический некроз костей. Могут возникнуть также и следующие побочные эффекты, связанные с лечением дексаметазоном (они представлены в порядке уменьшения значимости).
Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения
- редкие: тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и у других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы
- редкие: сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактические реакции.
Со стороны сердца
- очень редкие: полифокальные желудочковые экстрасистолы, преходящая брадикардия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавно перенесенного острого инфаркта.
Со стороны сосудистой системы
- нечастые: гипертоническая энцефалопатия.
Со стороны нервной системы
- нечасто: отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль,
- очень редкие: судороги.
Психиатрические нарушения
- нечастые: изменение личности и поведения, которые наиболее часто проявляются эйфорией, бессонницей, раздражительностью, гиперкинезией, депрессией,
- редко: психозы.
Со стороны эндокринной системы
- часто: недостаточность и атрофия надпочечников (снижение ответа на стресс), синдром Иценко-Кушинга, нарушение регулярности менструального цикла, гирсутизм.
Нарушения метаболизма и питания
- редко: переход латентного сахарного диабета в клинически манифестный, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия и воды, усиление потери калия,
- очень редко: гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белков.
Со стороны пищеварительной системы
- нечастые: тошнота, икота, язвы желудка или 12-перстной кишки,
- очень редко: эзофагит, перфорация язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта (гематомезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
- частые: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани),
- очень редкие: компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (особенно при совместном применении некоторых хинолинов).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
- частые: замедление заживление ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенная потливость, акне, подавление кожных реакций при проведении аллергологических тестов,
- очень редко: аллергический дерматит, крапивница.
Нарушения со стороны органа зрения
- нечастые: повышение внутриглазного давления,
- очень редко: экзофтальм.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
- редко: импотенция
Общие нарушения и нарушения в месте введения
- очень редкие: отек.
Признаки и симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов
Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикостероиды, быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть.
В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение.
При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение должно быть прекращено.