Состав
Активное вещество: Дакарбазин (в форме дакарбазина цитрата) 100 мг, 200 мг, 500 мг или 1000 мг.
Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннитол.
Фармакологическое действие
Сам дакарбазин не обладает цитотоксическим действием, однако после микросомального N-деметилирования он превращается в 5-амино-имидазол-4- карбоксамид и метил-катион, которые оказывают алкилирующее действие.
Фармакокинетика
Дакарбазин находится в неактивной форме до момента метаболического превращения в печени под влиянием цитохрома Р450 в активные N-деметилированные формы HMMTIC и MTIC. Этот процесс катализируется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1. Далее MTIC метаболизируется в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид (AIC). Дакарбазин в основном метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Приблизительно 20 - 50% препарата выводится в неизменном виде через почки.
Показания к применению
Поздние стадии болезни Ходжкина (в составе комбинированной терапии).
Поздние стадии саркомы мягких тканей у взрослых, за исключением мезотелиомы и саркомы Калоши (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Выраженное угнетение костномозгового кроветворения.
Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью следует применять препарат при острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы в связи риском возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса, сопутствующей лучевой терапии.
Беременность и период лактации
Лекарственное средство противопоказано для применения во время беременности и лактации.
Мужчинам и женщинам необходимо предпринимать меры контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после прекращения терапии.
Способ применения и дозы
поверхности тела в сутки в виде внутривенной инъекции в течение 5 дней каждые 3 недели.
Как альтернатива внутривенным болюсным инъекциям Дакарбазин медак можно вводить в виде кратковременных инфузий (в течение 15-30 минут).
Возможно применение Дакарбазина медак в виде внутривенной инфузии в дозе 850 мг/м2 поверхности тела в сутки однократно каждые 3 недели.
Болезнь Ходжкина
Дакарбазин медак вводится в дозе 375 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (ABVD режим).
Саркома мягких тканей у взрослых
Дакарбазин медак применяется в суточной дозе 250 мг/м2 поверхности тела внутривенно (с 1-го по 5-ый день) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (ADIC режим).
Лечащий доктор индивидуально решает вопрос о длительности лечения в зависимости от типа и стадии заболевания, применения других цитостатических препаратов, результативности лечения, наличия побочных эффектов вследствие применения дакарбазина.
В случае прогрессирующей болезни Ходжкина обычно рекомендуется применение 6 циклов комбинированной терапии в режиме ABVD.
При метастатической злокачественной меланоме и при прогрессирующей саркоме тканей длительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата.
Дакарбазин в дозе до 200 мг/м2 поверхности тела может вводиться в виде медленной
внутривенной инъекции. Более высокие дозы (от 200 до 850 мг/м2) следует вводить в виде
внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.
Перед введением дакарбазина необходимо проверить проходимость вены; для этого в вену вводят от 5мл до 10мл инфузионного раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Этими же растворами необходимо завершить внутривенную инфузию раствора Дакарбазина медак.
После разведения в воде для инъекций без последующего разведения в растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы растворы дакарбазина 100мг и 200мг гипоосмолярны, поэтому их необходимо вводить внутривенно медленно, например, в течение более чем 1 минуты, а не быстро болюсно в течение нескольких секунд.
! Пршсйк Мшшстеротвв ядрамтхранйния
|
1 МИНИСТЕРСТВОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ |
Пациенты с почеЧпой^ШЧ'еночнои недостаточностью
В случаях почечной или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести снижения дозы Дакарбазина медак не требуется. У пациентов с сочетанной почечной и печеночной недостаточностью выведение дакарбазина замедляется. Обоснованные рекомендации для снижения дозы отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Специальных инструкций для применения у пожилых пациентов нет.
Дети
Отсутствуют доказательные данные о возможности использования дакарбазина в педиатрической практике.
Рекомендации по использованию и утилизации дакарбазина
Рекомендации по безопасному обращению с дакарбазином
Дакарбазин является противоопухолевым препаратом. Перед началом работы с данным препаратом необходимо внимательно ознакомиться с правилами работы с цитостатическими средствами.
Флаконы с дакарбазином должны вскрываться специально обученным персоналом. Другие сотрудники не должны иметь контакт с препаратом.
Контакт с цитостатическими средствами не рекомендуется в период беременности. Подготовка растворов препарата должна проходить в специально отведенном помещении, растворение дакарбазина должно проводиться на специальном моющемся подносе или одноразовой пластиковой пленке. Персонал, занимающийся подготовкой растворов препарата, должен быть одет в специальную униформу, защищающую глаза и кожу от попадания препарата.
Шприцы и системы должны быть правильно собраны для того, чтобы избежать разбрызгивания раствора препарата.
В случае разлития или разбрызгивания препарата технический персонал, одетый в специальную униформу, должен удалить раствор препарата при помощи специальной абсорбирующей ткани. Вся поверхность помещения, где произошло разлитие или разбрызгивание раствора дакарбазина, должна быть тщательно очищена, а загрязненные материалы должны быть утилизированы при помощи специальных пластиковых пакетов.
Подготовка для внутривенного введения
Раствор дакарбазина следует готовить непосредственно перед внутривенным введением. Дакарбазин чувствителен к воздействию света. Во время введения контейнер с раствором препарата и система для внутривенного введения должны быть защищены от воздействия света; для этого необходимо использовать контейнеры и системы, изготовленные из светозащитного материала.
Подготовка раствора дакарбазина 200мг
Асептически ввести 20 мл воды для инъекций во флакон с препаратом, встряхнуть до полного растворения дакарбазина. Такой свежеприготовленный раствор предназначен для медленной внутривенной инъекции.
Для введения дакарбазина 200мг в виде внутривенной инфузии необходимо провести дальнейшее разведение свежеприготовленного раствора дакарбазина в 200 - 300мл инфузионного раствора хлорида натрия или 5% глюкозы. Подготовленный таким образом раствор предназначен для кратковременной инфузии в течение 15-30 минут.
Один флакон Дакарбазина медак 100мг, 200мг предназначен только для однократного введения.
Подготовленный раствор дакарбазина необходимо проверить на наличие нерастворившихся частиц. Можно использовать только те растворы, которые не содержат нерастворившиеся частицы препарата.
|
Злокачественная меланома медак может быть использован в качестве монотерапии в дозе от 200 до 250 |
Побочное действие
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нарушение функции почек.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения - на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, стоматит.
Редко
- диарея.
Со стороны печени: редко - повышение активности печеночных ферментов. Очень редко
- гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом. Как правило, этот синдром возникал во время второго курса лечения. В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Со стороны кожи и кожных придатков: редко - алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.
Местные реакции: болезненность в месте введения по ходу вены. При попадании препарата под кожу - резкая боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия. При длительном применении повышается риск развития новообразований.
Передозировка
При передозировке следует ожидать усиления угнетения костномозгового кроветворения и гастроинтестинальной токсичности. Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препараты, стимулирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, римфампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать токсическое действие дакарбазина. Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом может усиливать действие последних и увеличивать их токсичность. Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L- цистеином и натрия гидрокарбонатом.
Меры предосторожности
Препарат должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Учитывая, что дакарбазин отличается светочувствительностью, растворы препарата следует хранить в защищенном от света месте.
В период лечения и после него необходим тщательный контроль за картиной периферической крови, функцией печени и размерами печени.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.
При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И РАБОТУ
С ДВИЖУЩИМИСЯ МЕХАНИЗМАМИ
Дакарбазин может оказывать влияние на способность к вождению автотранспортных средств или управлению техникой из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы или из-за тошноты и рвоты.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. По 100 мг, или 200 мг, или 500 мг, или 1000 мг во флаконе темно-желтого гидролитического стекла I типа, укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с крышкой. По 1 (флаконы по 500 мг или 1000 мг) или 10 флаконов (флаконы по 100 мг или 200 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С в защищенном от света, недоступном для детей месте.
Хранение разведенного инфузионного раствора дакарбазина 100мг. 200мг. 500мг и 1000мг: не более 24 часов при температуре 2 - 8°С в условиях защиты от воздействия света (при условии, что препарат был разведен в асептических условиях).
