Бенустин: инструкция по применению

Лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

на 1 флакон
Активное вещество: бендамустина гидрохлорид - 25 мг (в виде бендамустина гидрохлорида моногидрата 26,14 мг) или 100 мг (в виде бендамустина гидрохлорида моногидрата 104,57 мг).
Вспомогательное вещество: маннит.

Противоопухолевые средства. Алкилирующие средства. Аналоги азотистого иприта.
код АТХ L01AA09.

Фармакодинамика
Бендамустина гидрохлорид является алкилирующим противоопухолевым средством. Противоопухолевый и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида связан с образованием перекрестных сшивок между молекулами одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушаются матричные функции ДНК, ее синтез и репарация. Противоопухолевый эффект бендамустина гидрохлорида был продемонстрирован в нескольких in vitro исследованиях различньж человеческих опухолевых клеточных линий (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, рак яичника и различные лейкемии) и in vivo в различных экспериментальных опухолевых моделях с опухолями мыши, крысы и опухолях человеческого происхождения (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкемия и мелкоклеточный рак легких).
Бендамустина гидрохлорид продемонстрировал профиль активности в человеческих опухолевых клеточных линиях, отличный от других алкилирующих средств. Активное вещество не демонстрировало или демонстрировало лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости, как минимум отчасти благодаря сравнительно постоянному ДНК взаимодействию. Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что не существует полной перекрестной резистентности бендамустина с антрациклинами, алкилирующими агентами или ритуксимабом.
Фармакокинетика
Распределение
Период полувыведения t1/2β после 30-минутной в/в инфузии  в дозе 120 мг/м² поверхности тела у 12 пациентов составлял 28,2 минуты.
Центральный объем распределения при последующей 30-минутной в/в инфузии составлял 19,3 л. При последующем в/в болюсном введении и в установившемся режиме объем распределения составлял л.
Более 95 % вещества связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином).
Метаболизм
Основным путем клиренса бендамустина является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании №десметилбендамустина и гаммагидроксибендамустина в печени задействован изофермент CYPlA2 цитохрома Р450. Другим основным путем метаболизма бендамустина является его конъюгация с глутатионом. In vitro бендамустин не ингибирует CYPlA4, СYР2С9ЛО, CYP2D6, CYP2El или СYРЗА4.
Выделение
Среднее значение общего клиренса после 30-минутной в/в инфузии в дозе 120 мг/м² поверхности тела 12 пациентов составляло 639,4 мл/мин. Около 20 % введенной дозы выводилось с мочой в течение 24 часов. Количества веществ, выделяемых с мочой, находились в следующем порядке: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выделяются преимущественно полярные метаболиты.
Печеночная недостаточность
У пациентов с 30-70 % опухолевым поражением печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин 4,2 мг/дл) фармакокинетика не менялась. Не было значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении Сmах, tmax, AUC, t1/2β  объема распределения и клиренса. AUC и общий клиренс бендамустина коррелировали обратно пропорционально с сывороточным билирубином.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на диализе, не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении tmax, AUC, t1/2β , объема распределения и клиренса.
Пациенты пожилого возраста
Возрастной фактор не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида.

Первоочередное лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (стадии В или С по Бине) у пациентов, которым комбинированная химиотерапия флударабином не подходит.
Индолентные неходжкинские лимфомы как монотерапия у пациентов, для которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии ритуксимабом или ритуксимабсодержащими препаратами.
Лечение первой линии множественной миеломы (прогрессирующая стадия II или стадия III по Дюри-Сальмону) в комбинации с преднизоном у пациентов старше 65 лет, у которых невозможна трансплантация аутогенных стволовых клеток и у которых на момент постановки диагноза идентифицирована клиническая нейропатия, не позволяющая использовать талидомид или бортезомибсодержащее лечение.