Азтор : инструкция по применению

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество-Аторвастатин (в форме кальциевой соли)10мг или 20мг.

Вспомогательные вещества: карбонат кальция, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросскармелоза натрия, поливинилпирролидон К30, тальк очищенный, стеарат магния, двуокись кремния коллоидная (Аэросил 200), гипромеллоза 2910 (Метоцел Е5), двуокись титана, полиэтиленгликоль 6000, красная окись железа. 

Круглые двояковыпуклые таблетки с разделительной риской с одной стороны, гладкие с другой стороны, покрыты розовой пленочной оболочкой.

Активный ингредиент Азтора – аторвастатин, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси- 3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани.

Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА редуктазу в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина/ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование холестерина/ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин активно снижает уровень холестерина/ЛПНП у больных гомозиготной гиперхолестеринэмией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

Происходит дозозависимое снижение величины соотношений :

общий холестерин // холестерин/ЛПВП - на 29-44% и холестерин /ЛПНП // холестерин/ ЛПВП - на 37%-55%.

Аторвастатин снижает уровни общего холестерина, холестерина/ЛПНП, холестерина/ЛПОНП, аполипопротеина В, триглицеридов и холестерина, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень холестерина /ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности у больных с дисбеталипопротеидемией.

Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды, в т.ч. и ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня холестерина/ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС.

Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме является независимым фактором риска ИБС. Также не доказано, что повышение уровня холестерина/ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных. 

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме ( C_max.) достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы – около 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при первом прохождении через печень. Степень связывания с белками плазмы - около 98%. Аторвастатин активно метаболизируется с образованием фармакологически активных орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Период полувыведения аторвастатина составляет 14 часов, однако период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часов, что объясняется наличием активных метаболитов.

• В сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина/ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией (по Фредриксону тип IIа ) и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (по Фредриксону типы IIb и III).
• В сочетании с диетой для лечения больных с семейной эндогенной гипертриглицеридемией (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
• Для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
• Для предупреждения развития сердечно-сосудистых осложнений.
• Для снижения риска развития ИБС со смертельным исходом, нефатального инфаркта миокарда, инсульта, стенокардии у пациентов без клинически выраженных симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но имеющимися несколькими факторами риска ИБС ( курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие показатели холестерин/ЛПВП в плазме крови, раннее развитие ИБС у родственников).  

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

- Активные заболевания печени или повышение сывороточного уровня трансаминаз

более, чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Женщинам репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции.

Детям и подросткам в возрасте до18 лет препарат не назначают поскольку отсутствуют данные о безопасности и эффективности аторвастатина у данной возрастной категории.

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем или имеющих в анамнезе заболевания печени. 

Перед началом лечения больному следует рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать во время лечения.

Таблетки Азтор принимают внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки. Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг в сутки в зависимости от уровня холестерина/ЛПНП, индивидуального эффекта. Повышают дозу с интервалом не менее 4 недель. В начале лечения и во время повышения дозы необходимо контролировать уровень липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

При определении цели лечения можно использовать рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США).

Определенный атеросклероз сосудов*	Наличие еще 2 или более факторов риска**	Холестерин/ЛПНП, мг/дл(ммоль/л)	Холестерин/ЛПНП, мг/дл(ммоль/л)
нет	нет	Исходный уровень	Минимальная цель
		>190 (> 4,9)	< 160(<4,1)
		>160 (> 4,1)	< 130(<3,4)
		>130***(> 3,4)	< 100(< 2,6)

*- ИБС, или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение

сонных артерий, сопровождающихся клиническими симптомами)

**- включают в себя следующее: возраст(мужчины > 45 лет, женщины

> 55 лет, или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение сигарет, артериальная гипертензия, подтвержденный уровень холестерина/ЛПВП < 35 мг/дл( <0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень холестерина/ЛПВП составляет > 60 мг/дл(> 1,6 ммоль/л).

*** - у больных с ИБС с уровнем холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/мл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза.

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня холестерина/ЛПНП < 3 ммоль/л(или 115 мг/дл), и общего холестерина < 5 ммоль/л(или 190 мг/дл).

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

В исследованиях у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня холестерина /ЛПНП более чем на 15%(18-45%).Опыт применения аторвастатина ( в дозах до 80 мг/сутки) у детей ограничен.

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или в достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, метеоризм, диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, бессонница,.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Менее частые побочные реакции:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, парестезии, амнезия, периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгии, судороги мышц, миозит, миопатия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, полиморфная эксудативная эритема.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия.

Прочие: боль в груди, увеличение массы тела, боль или шум в ушах, алопеция, периферические отеки.

Токсичность, эмбриотоксичность, тератогенность, мутагенность, канцерогенность

Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Аторвастатин проходит плацентарный барьер крыс и достигает уровня в печени плода эквивалентного уровню в материнской плазме. Аторвастатин не оказывал тератогенного действия у крыс в дозе 300 мг/кг/день и у кроликов в дозе 100 мг/кг/день – эти дозы превышают в 30 и 20 раз соответственно дозы, рекомендованные для людей. Введение аторвастатина беременным самкам крыс в дозах 20, 100, 225 мг/кг/день приводило к снижению выживаемости при родах, снижению выживаемости новорожденных, замедлению их развития.   

Лечение.Специфического антидота нет. При необходимости – симптоматическая терапия. Учитывая активное связывание аторвастатина с белками плазмы, гемодиализ не показан.

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азола. Больным следует немедленно сообщить врачу о появлении болей или слабости в мышцах, сопровождающихся лихорадкой.

При одновременном приеме Азтора и Маалокса концентрация аторвастатина в плазме снижается на 35%, хотя уровень холестерина/ЛПНП при этом не меняется.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, однако комбинация этих препаратов превосходит эффект каждого препарата в отдельности.

Циметидин не меняет концентрацию в плазме аторвастатина.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина концентрация в плазме дигоксина возрастает на 25% - необходимо наблюдение больного.

При назначении Аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р450 CYP3А4 повышается его биодоступность.Следствием повышения биодоступности на фоне сопутствующего назначения ингибиторов CYP3А4 повышается риск развития побочных реакций (диффузная миалгия, повышение уровня креатининфосфокиназы, тяжёлая дегенерация скелетных мыщц (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность). Оправданным представляется замена одного из препаратов альтернативным, не вступающим в лекарственное взаимодействие.

Если принимается решение о совместном приёме Аторвастатина и ингибиторов CYP3А4, то следует:

- всегда начинать лечение с минимальной дозы (10 мг), обязательно контролировать липиды сыворотки крови до титрования дозы;

- можно временно отменить приём Аторвастатина, если ингибиторы CYP3А4 назначены коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин);

Рекомендуемые максимальные дозы Аторвастатина при использовании его:

с циклоспорином - 10 мг

с кларитромицином - 20 мг

с итраконазолом - 40 мг

Одновременный прием Азтора и пероральных контрацептивов приводит к повышению уровня норэтидрона на 30% и этинилэстрадиола на 20%, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива женщинам, принимающим Азтор. 

Перед назначением Азтора необходимо попытаться контролировать гиперхолестеринемию соответствующей диетой, снижением веса тела, физическими упражнениями.

Теоретически существует риск снижения синтеза гормонов коры надпочечников и половых гормонов при назначении препаратов ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы. Риск возрастает при комбинации этих препаратов с другими препаратами (кетоконазол, спиронолактон, циметидин), снижающими уровень и активность эндогенных стероидных гормонов.

Применение Аторвастатина может вызвать незначительное увеличение случаев риска развития геморрагического инсульта. Данный риск чаще отмечался у больных, ранее перенесших геморрагический или лакунарный инсульт. Поэтому, при назначении Аторвастатина пациентам, перенесшим в анамнезе геморрагический или лакунарный инсульт, следует учитывать возможный риск осложнений в виде повторного кровоизлияния. 

• Таблетки 10 мг № 30 
• Таблетки 20 мг № 30

Хранить при комнатной температуре не выше +25С.

Срок годности 2 года.

Отпускают из аптек по рецепту.