Азикар: инструкция по применению

Качественный и количественный состав

Каждые 5 мл приготовленной суспензии содержат:

активное вещество азитромицин (в виде дигидрата) 200 мг;

вспомогательные вещества: ксантановая смола, кремния диоксид коллоидный, фосфат натрия (безводный), титана диоксид, сахар, аспартам, банановый порошок, клубничный ароматизатор.

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Белый порошок и гранулы с фруктовым запахом.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код ATX: J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Азикар является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков, называемых азалиды. Молекула конструирована добавлением атома кислорода к лактонному кольцу эритромицина А. Химическое имя азитромицина: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Механизм действия азитромицина связывание с 50 S единицей рибосома, что препятствует синтезу бактерицидных белков и транслокации пептидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть естественной или приобретенной. Три основных механизма резистентности у бактерий: альтерация таргет-стороны, альтерация в антибиотический транспорт и модификация антибиотика.

Полная перекрестная резистентность существует между следующими микроорганизмами: Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитический стрептококк группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный S aureus (MRSA) к эритромицину, азитромицину, остальным макролидам и линкозамидам.

Предельные концентрации (Breakpoints)

Предельными концентрациями чувствительности к азитромицину для типичных патогенов являются:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) пограничные концентрации минимальных подавляющих концентраций (МПК):

Наименование микроорганизмов	Предельные концентрации, связанные с типом (S≤R>)
	Чувствителен (S)	Резистентен (R)
Staphylococcus	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus А, В, С, G	≤ 0,25 мг/л	> 0,5 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,25 мг/л	> 0,5 мг/л
Haemophilis influenzae	≤ 0,12 мг/л	> 4 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,25 мг/л	> 0,5 мг/л

Для определения чувствительности этих бактерий к другим макролидам (азитромицин, кларитромицин и рокситромицин) может использоваться эритромицин.

При внутривенном введении макролиды оказывают влияние на Legionella pneumophila (минимальная подавляющая концентрация эритромицина < 1 мг/л).

Макролиды применяются при лечении инфекций вызванных Campylobacter jejuni (минимальная подавляющая концентрация эритромицина ≤ 4 мг/л). Азитромицин используется для лечения инфекций, вызванных S. typhy (минимальная подавляющая концентрация ≤ 16 мг/л) и Shigella spp.

Корреляция между МПК макролидов для Н. influenzae и клиническим результатом нечетко выраженная, особенно в более тяжелых случаях. Таким образом, МПК макролидов и родственных антибиотиков для дикого типа Н. influenzae установлена как среднее значение.

Чувствительность

Частота появления приобретенной резистентности может отличаться для выбранных образцов как географически, так и по временному параметру, и локальная информация о резистентности была бы очень желательна, особенно при лечении тяжелых форм инфекции. Нужно посоветоваться со специалистом, когда частота появления приобретенной резистентности такова, что под вопросом становиться само применение лекарства у нескольких последних типов инфекций.

Антимикробный спектр азитромицина

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, внутриклеточных и клинически атипичных патогенов.

Минимальная подавляющая концентрация (MIC90) ≤ 0,01 мкг/мл

Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus ducreyi.

MIC90 = 0,01 0,1 мкг/мл

Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Gardnerella vaginalis, Actinomyces species, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Mobiluncus species.

MIC90 = 0,1 2,0 мкг/мл

Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Streptococcus agalactiae, Neisseria meningitidis, Streptococcus viridans, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus группы С, F и G, Helicobacter pylori, Peptococcus species, Campylobacter jejuni, Peptostreptococcus species, Fisobacterium necrophorum, Pasteurella haemolytica, Clostridium perfringens, Brucella melitensis, Bacteroides bivius, Bordetella parapertussis, Chlamydia trachomatis, Vibrio cholerae, Chlamydia pneumoniae, Vibrio parahemolyticus, Ureaplasma urealyticum, Plesiomonas shigelloides, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus*.

MIC90 = 2,0 8,0 мкг/мл

Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Salmonella enteritidis, Bacteroides oralis, Salmonella typhi, Clostridium difficile, Shigella sonnei, Eubacterium lentum, Yersinia enterocolitica, Fusobacterium nucleatum, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophilia.

* эритромицин-чувствительный штамм

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность после орального приема составляет 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке достигается после приема препарата через 23 часа.

Распределение

Азитромицин быстро переходит из сыворотки в ткань и органы, где достигает концентрации в 50 раз большей, чем в сыворотке, что говорит о том, что препарат связывается с тканями.

Связывание с протеином в сыворотке варьируется в зависимости от концентрации в плазме и в размере от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл сыворотки.

Среднее значение объема распределения азитромицина в состоянии динамического равновесия (VVss) составляет 31 л/кг.

Выделение

Окончательное время полувыведения азитромицина из сыворотки соответствует времени полувыведения азитромицина из тканей и составляет 6076 часов. Около 12 % введенного азитромицина выделяется неизменным в мочу в течение 3 дней. Особенно большие концентрации азитромицина выделяются в основном через желчь. В желчи обнаружено 10 метаболитов, получившихся в результате N- и О-деметилирования, гидроксилирования дезозамина и агликонского кольца, а также расщеплением кладинозных коньюгатов. Сравнение ВЭЖХ и микробиологического метода показывает, что метаболиты не являются микробиологически активными. При исследованиях на животных обнаружены большие концентрации азитромицина в фагоцитах. Большие концентрации азитромицина освобождаются во время активного фагоцитоза. Таким образом, при исследованиях на животных были обнаружены высокие концентрации азитромицина в очагах воспаления.

инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение хронического бронхита);

инфекции кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема начальная стадия болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы);

заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori;

инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).