Авандия: инструкция по применению

Активное вещество: росиглитазона малеат - 2 мг, 4 мг, 8 мг.

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат,

гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы

моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочного покрытия: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, полиэтиленгликоль, тальк очищенный (для таблеток по 4 мг), лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый (для таблеток по 4 мг). 

Таблетки 2 мг: розовые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне «GSK» и «2» - на другой.

Таблетки 4 мг: оранжевые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне «GSK»и «4» - на другой.

Таблетки 8 мг: красно-коричневые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне «GSK» и «8» - на другой. 

Росиглитазон является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARy (peroxisomal proliferator activated gamma) и представителем тиазолидиндионного класса гипогликемических средств. Росиглитазон снижает уровень глюкозы в крови, повышая чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени, улучшает течение метаболических процессов, инсулина и свободных жирных кислот в крови. 

Препарат сохраняет функцию бета-кпеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков поджелудочной железы и содержания инсулина, и предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон значимо замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии, не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке и его предшественников, которые, как считается, могут быть факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови - ключевая особенность терапии росиглитазоном. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном проводит к синергичному улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2. 

Абсорбция: максимальная концентрация (Стах) росиглитазона в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность росиглитазона после его приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг составляет около 99%. Прием с пищей вызывает небольшое снижение максимальной концентрации (приблизительно на 20-28%) и задержку времени достижения максимальной концентрации (1.75 часа) по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, и поэтому нет необходимости в каком-либо согласовании применения росиглитазона со временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается с увеличением значения pH желудочного секрета.

Распределение: у здоровых добровольцев объем распределения росиглитазона составляет приблизительно 14 литров, а общий плазменный клиренс около 3 л/час. Связь росиглитазона с белками плазмы высокая (приблизительно 99.8%) и не зависит от концентрации препарата или возраста пациента. Кумуляции росиглитазона после применения препарата 1 или 2 раза в сутки не отмечается.

Метаболизм: росиглитазон подвергается в организме интенсивному метаболизму. Основными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.

Исследования in vitro показывают, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии фермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.

Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro ферментов CYP1A2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА или 4А, вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при помощи указанных Р450 ферментов, мала. In vitro росиглитазон ингибирует CYP2C8 (1С₅₀18 цМ) умеренно, a CYP2C9 (1С₅₀ 50цМ) слабо. В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Выведение: Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/час, а период полувыведения приблизительно 3-4 часа. Основной путь выведения - через почки, (приблизительно 2/3 дозы). Выведение с калом составляет примерно 25% дозы. В неизмененном виде препарат не выводится. Период полувыведения составляет около 130 часов, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата; в большей степени накапливается основной метаболит (пара- гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.

Особые группы пациентов: При фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами.

Пациенты пожилого возраста: При фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста.

Печеночная недостаточность: У пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми

заболеваниями печени значения максимальной концентрации и площадь под кривой концентрация-время (А11С) были в 2-3 раза выше (результат снижения связывания с белками плазмы и снижения клиренса росиглитазона).

Почечная недостаточность: Нет никаких клинически значимых различий в

фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.