Атенатив: инструкция по применению

Порошок или аморфная массажного или почти белого цвета, гигроскопичен.

Атенатив представляет собой порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий, содержащий 500 ME или 1000 ME лиофилизированного антитромбина, полученного из человеческой плазмы, во флаконе.
Лекарственное средство содержит 50 МЕ/мл антитромбина, полученного из человеческой плазмы, при растворении с прилагаемым раствором (вода для инъекций), 10 мл (500 ME), 20 мл (1000 ME).
Активность (ME) определяется хромогенным методом согласно Европейской Фармакопеи. Специфическая активность Атенатива составляет приблизительно 2.8 МЕ/мг белка.
В 1 флаконе содержится:
Активный ингредиент: Антитромбин III - 500 ME
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 90,0 мг, альбумин человеческий -100,0 мг, N- ацетилтриптофан - 2,0 мг, каприловая кислота -1,5 мг
Растворитель: вода для инъекций 10 мл.
Активный ингредиент: Антитромбин III - 1000 ME
Вспомогательные вещества: натрия хлорид -180,0 мг, Альбумин человеческий - 200,0 мг, N-ацетилтриптофан - 4,0 мг, каприловая кислота - 3,0 мг
Растворитель: вода для инъекций 20 мл.
Код АТС: В01АВ02

Антитромботические агенты, группа гепарина.

Фармакодинамические свойства
Антитромбин - гликопротеин, состоящий из 432 аминокислот, со средним молекулярным весом 58 килодальтон - принадлежит к супер-семейству серпина (ингибитор серин- протеазы). Представляет собой один из наиболее важных естественных ингибиторов свертываемости крови. Наиболее сильно ингибируемыми факторами являются тромбин и фактор Ха, но также и факторы контактной активации, внутренней системы и комплекс фактор Vlla/фактор тканей. Активность антитромбина сильно повышается гепарином, а антикоагуляционные эффекты гепарина зависят от присутствия антитромбина. Антитромбин содержит две функционально важные области. Первая содержит реакционный центр и предоставляет место, где происходит расщепление протеиназ, таких как тромбин, что является необходимым условием для образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй областью является область связывания гликозаминогликана, ответственная за взаимодействие с гепарином и родственными веществами, которое ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибитора с энзимом коагуляции удаляются ретикуло-эндотелиальной системой. Активность антитромбина у взрослых составляет 80-120 %, а у новорожденных - примерно 40-60 %.
Существует несколько небольших исследований коагулопатии потребления (ДВС-синдром), сепсиса, преэклампсии, терапии L-аспарагиназои острого лимфобластного лейкоза, веноокклюзионной болезни, хирургического вмешательства при использовании аппарата искусственного кровообращения, при которых введение антитромбина показало положительные эффекты на коагуляционные параметры. Доказательных эффектов инвалидизации и смертности не было задокументировано в этих случаях. В так называемом исследовании Киберсепт (Kybersept study), которое включало более 2300 пациентов с сепсисом, не было различий в смертности у леченных антитромбином в сравнении с плацебо.
Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические исследования, проведенные с антитромбином, показали, что его среднее время полувыведения составляет примерно 3 дня. Время полувыведения может уменьшиться до приблизительно 1,5 дней в случае одновременного лечения гепарином. Доклинические данные по безопасности
Атенатив содержит следовые количества трибутилфосфата и октоксинола, используемые в производственном процессе для инактивации вирусов. В неклинических исследованиях эффект данных примесей был обнаружен только при введениях, превышающих f'j максимальную человеческую дозу введения, демонстрируя малую клиническую значимость.

- Пациенты с врожденным дефицитом антитромбина.
а) Профилактика глубокого тромбоза вен и тромбоэмболии в ситуациях клинического риска (в особенности во время хирургических операций или в предродовый период), в сочетании с гепарином, если для этого есть показания.
б) Лечение глубокого тромбоза вен и тромбоэмболии, в сочетании с гепарином, если для этого есть показания.
Приобретенный дефицит антитромбина, в случае гепарин резистентности, связанной с низкими уровнями антитромбина, такой как во время операции в условиях искусственного кровообращения.

Лечение должно инициироваться под руководством врача, имеющего опыт лечения пациентов с дефицитом антитромбина.
Дозировка
Для врожденного дефицита, дозировка должна быть индивидуализирована для каждого пациента, принимая во внимание семейную историю в отношении тромбоэмболических явлений, существующих клинических факторов риска, а также оценку лабораторных данных. Для приобретенного дефицита, дозировка и продолжительность заместительной терапии зависит от уровня антитромбина в плазме, наличия показаний для повышенного использования антитромбина, степени тяжести заболевания и клинического состояния. В индивидуальных случаях, объем введения и частота должны всегда основывается на медицинской оценке врача и лабораторных данных. Количество единиц антитромбина выражается в Международных Единицах (ME), основывающихся на существующем стандарте ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме указывается либо в процентах (в отношении к нормальной плазме крови) или в ME (пропорционально к международному стандарту антитромбина в плазме крови).
Одна единица антитромбина III соответствует тому количеству антитромбина III, которое присутствует в 1 мл нормальной плазмы человека. 
 Расчет необходимой дозировки антитромбина основывается на эмпирическом исследовании, что 1 ME антитромбина на кг веса тела повышает активность антитромбина в плазме крови примерно на 1 % (0,01 МЕ/мл). Начальная доза вычисляется по следующей формуле: Количество единиц (доза) = вес тела (кг) х (желаемый уровень - измеренный уровень активности антитромбина [МЕ/мл]) х 100 
Альтернативно
Количество единиц (доза) = вес тела (кг) х (желаемый уровень [%] - измеренный уровень активности антитромбина [%] х 1
Желаемый уровень зависит от клинической ситуации. Для заместительной терапии j i антитромбином дозировка должна быть достаточной для достижения намеренного уровня  активности антитромбина и поддержания его на эффективном уровне. Дозировка должна  определяться и контролироваться на основании измерений активности антитромбина, которые должны выполняться по меньшей мере два раза в сутки - до тех пор, пока пациент не стабилизируется, а затем ежедневно, предпочтительно непосредственно перед следующим вливанием. При корректировке дозировки необходимо принимать во внимание показания увеличенного метаболизма антитромбина согласно лабораторному контролю и клиническому прогрессированию. Активность антитромбина должна быть выше 80 % во время всего периода лечения при условии, что нет клинических ситуаций, указывающих на поддержание иного уровня.
Обычно начальная дозировка 30-50 МЕ/кг веса тела указывается для случаев врожденного дефицита.
После этого, дозировка, интервал между введениями и продолжительность лечения должны быть адаптированы к биологическим данным и клиническому состоянию.
Дозировка и частота введения для детей должна основываться на том же расчете на основании веса тела, как и для взрослых.
Метод введения
Раствор вводится внутривенно медленно.
Скорость введения для взрослых не должна превышать 300 МЕ/мин.
Препарат должен быть введен в период, не превышающий 12 часов.

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, чувство, жжения и покалывания в месте введения, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сдавливания в груди, пощипывание, рвоту, затруднение дыхания) наблюдались нечасто, однако в редких случаях они могут вызвать тяжелую анафилаксию (включая шок). В редких случаях наблюдалась лихорадка.

Сообщение подозреваемых нежелательных реакций важно после регистрации лекарственного средства. Оно позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Просим профессионалов здравоохранения сообщать любые подозреваемые нежелательные реакции.