Что собой представляет препарат и для чего его применяют
Атазор-Р используют для лечения лечения ВИЧ-1 инфекции, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для пациентов весом минимум 35 кг.
Атазанавир и ритонавир являются ингибиторами протеазы ВИЧ-1 (ИП).
Механизм действия:
Атазанавир.
Атазанавир является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ-1 (ИП). Это вещество селективно подавляет вирус-специфическую обработку вирусных Gag-Pol белков в ВИЧ-1 инфицированных клетках, тем самым, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.
Противовирусная активность in vitro: атазанавир показывает активность к анти-ВИЧ-1 (включая все изученные филогенетические ветви) и анти-ВИЧ-2 в культуре клеток.
Ритонавир как фармакокинетический усилитель:
Действие ритонавира как фармакокинетического усилителя основано на активности ритонавира, как мощного ингибитора метаболизма, опосредованного CYP3A. Степень усиления связана с метаболизмом одновременно применяемого ингибитора протеазы (ИП) и влиянием одновременно применяемого ИП на метаболизм ритонавира. Максимальное подавление метаболизма, как правило, достигается при дозе ритонавира от 100 мг один раз в сутки до 200 мг два раза в сутки.
Ритонавир представляет собой ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для приёма внутрь, активный пептидомиметик. Подавление протеазы ВИЧ препятствует разрыву полипротеина-предшественника Gag-Pol, что приводит к образованию частиц ВИЧ с незрелой морфологией, которые не способны к инфицированию клеток. Ритонавир обладает селективным сродством к протеазе ВИЧ и проявляет незначительную ингибирующую активность в отношении аспартил-протеазы человека.
Не принимайте препарат
Если:
• у Вас повышенная чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• у Вас почечная недостаточность от умеренной до тяжёлой степени тяжести.
Препарат Атазор-Р противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав», пациентам с печёночной недостаточностью от умеренной до тяжёлой степени тяжести.
Препарат Атазор-Р противопоказан при одновременном приеме с:
• гразопревир-содержащими препаратами, включая комбинированные препараты с фиксированной дозировкой элбасвир/гразопревир (применяемый для лечения хронической инфекции гепатита С) (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»);
• комбинированными препаратами с фиксированной дозировкой глекапревир/пибрентасвира;
• с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (hypericum perforatum);
• препаратами, которые сильно зависят от CYP3A касательно клиренса и для которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьёзными и/или угрожающими жизни явлениями. Данные препараты указаны в таблице ниже.
Препараты, которые противопоказаны с атазанавиром/ритонавиром
| Класс препарата | Препараты в пределах класса, которые противопоказаны с атазанавиром/ритонавиром | Клинические комментарии |
| Антагонист α1 -адренорецепторов | Алфузозин | Повышение концентраций алфузозина в плазме, которое может привести к тяжёлой гипотензии. |
| Противомикобактериальный препарат | Рифабутин | Одновременный приём ритонавира, дозируемого как антиретровирусный препарат (500 мг два раза в сутки), и рифабутина вследствие повышения концентраций рифабутина в сыворотке и риска нежелательных реакций, включая увеит. Отмечены рекомендации касательно применения ритонавира, дозируемого как фармакокинетический усилитель, с рифабутином. |
| Антибиотики | Рифампицин | Комбинация рифампицина и атазанавира противопоказана. |
| Производные алкалоидов спорыньи | Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин | Повышение концентраций производных алкалоидов спорыньи в плазме, приводящее к острой токсичности спорыньи, включая вазоспазм и ишемию. |
| Препараты для моторики ЖКТ | Цисаприд | Повышение концентраций цисаприда в плазме, следовательно, повышение риска серьёзных аритмий. |
| Растительные лекарственные препараты | Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Может снижать концентрации атазанавира в плазме и уменьшать клинические эффекты ритонавира. Это может приводить к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. |
|
Липид-модифицирующие
препараты
Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы |
Ловастатин, симвастатин | Повышение концентраций ловастатина и симвастатина в плазме; следовательно, повышение риска миопатии, включая рабдомиолиз. |
| Ингибитор микросомального белка- | Ломитапид | Повышение концентраций ломитапида в плазме. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа | Аванафил | Повышение концентраций аванафила в плазме. |
| Варденафил | Повышение концентраций варденафила в плазме. | |
| Силденафил при дозировании для лечения лёгочной артериальной | Имеется повышенный потенциал к силденафил-ассоциированным нежелательным явлениям (которые включают зрительные расстройства) | |
| Обезболивающие средства | Пептидин, пироксикам, пропоксифен | Повышение концентраций норпетидина, пироксикама и пропоксифена в плазме. Следовательно, повышение риска серьёзного угнетения дыхания или гематологических отклонений от нормы, или других серьёзных нежелательных действий данных препаратов. |
| Антиангинальное средство | Ранолазин | Повышение концентраций ранолазина в плазме, которое может повышать потенциал к серьёзным и/или угрожающим жизни реакциям. |
| Противораковое средство | Нератиниб | Повышение концентраций нератиниба в плазме, которое может повышать потенциал к серьёзным и/или |
| Венетоклакс | Повышение концентраций венетоклакса в плазме. Повышение риска синдрома лизиса опухоли в начале дозирования и во время фазы титрования дозы. | |
| Антиаритмические препараты | Амиодарон, бепридил, дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропафенон, хинидин | Повышение концентраций амиодарона, бепридила, дронедарона, энкаинида, флекаинида, пропафенона и хинидина. Следовательно, повышение риска аритмий или других серьёзных нежелательных действий данных препаратов. |
| Антибиотики | Фусидовая кислота | Повышение концентраций фусидовой кислоты и ритонавира в плазме. |
| Противогрибковые препараты | Вориконазол | Одновременный приём ритонавира (400 мг два раза в сутки и более) и вориконазола противопоказан в связи с уменьшением концентраций вориконазола в плазме и возможной потерей эффекта |
| Антигистаминные препараты | Астемизол, терфенадин | Повышение концентраций астемизола и терфенадина в плазме. Следовательно, повышение риска серьёзных аритмий от данных препаратов. |
| Антипсихотические средства / нейролептические средства | Луразидон | Повышение концентраций луразидона в плазме, которое может повышать потенциал к серьёзным и/или угрожающим жизни реакциям. |
| Кветиапин | Повышение концентраций кветиапина в плазме, которое может привести к коме. Одновременный приём с кветиапином противопоказан. | |
| Клозапин, пимозид | Повышение концентраций клозапина и пимозида в плазме. Следовательно, повышение риска серьёзных гематологических отклонений от нормы или других серьёзных нежелательных действий данных препаратов. | |
| Противоподагрический препарат | Колхицин | Потенциал к серьёзным и/или угрожающим жизни реакциям у пациентов с почечной и/или печёночной недостаточностью. |
| Успокоительные средства / Снотворные средства | Клоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам | Повышение концентраций клоразепата, диазепама, эстазолама, флуразепама, перорального мидазолама и триазолама в плазме. Следовательно, повышение риска чрезмерного успокоения и угнетения дыхания от данных препаратов. (С осторожностью, при парентеральном мидазоламе |
Особые указания и меры предосторожности при применении
В то время как было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией значительно снижает риск передачи половым путём, остаточный риск не может быть исключён. Следует соблюдать меры предосторожности, чтобы не допустить передачи.
Пациенты с сопутствующими состояниями
Печёночная недостаточность
Пациенты с хроническим гепатитом В или С и проходящие лечение комбинированной антиретровирусной терапией находятся в группе повышенного риска тяжёлых и потенциально смертельных печёночных нежелательных реакций. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, ознакомьтесь с соответствующей информацией о данных лекарственных средствах.
Пациенты с уже имеющейся дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту отклонений в функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением согласно стандартной практике. Если имеются факты ухудшения болезни печени у данных пациентов, следует рассмотреть вопрос о временном прерывании или прекращении лечения.
Почечная недостаточность:
У пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. При этом, данный препарат не рекомендован для пациентов, находящихся на гемодиализе.
Поскольку почечный клиренс ритонавира ничтожный, снижение общего клиренса не ожидается у пациентов с почечной недостаточностью. Нарушение функции печени, почечная недостаточность, повышение креатинина, гипофосфатемия и проксимальная тубулопатия (включая синдром Фанкони) сообщались при применении тенофовира дизопроксил фумарата в клинической практике.
Удлинение интервала QT
В клинических исследованиях наблюдалось связанное с дозой бессимптомное удлинение интервала PR при приёме атазанавира. Следует соблюдать осторожность при приёме лекарственных средств, которые, как известно, вызывают удлинение интервала PR. У пациентов с уже имеющимися проблемами проведения (вторая степень или выше атриовентрикулярной или комплексной блокады ножки пучка Гиса), атазанавир следует применять с осторожностью и только в том случае, если польза превышает риск. Следует соблюдать особую осторожность при назначении атазанавира вместе с лекарственными средствами, которые имеют свойство увеличивать интервал QT и/или у пациентов с уже имеющимися факторами риска (брадикардия, длинный врождённый интервал QT, нарушения баланса электролитов).
Удлинение интервала PR
Было показано, что ритонавир вызывает умеренное бессимптомное удлинение интервала PR у некоторых здоровых взрослых субъектов. У пациентов, принимающих ритонавир, отмечались редкие сообщения 2-й или 3-й степени атриовентрикулярной блокады у пациентов с основным структурным заболеванием сердца и уже имеющимися отклонениями в системе проведения или у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал PR. Препарат Атазор-Р следует принимать с осторожностью у данных пациентов.
Пациенты с хронической диареей или нарушением всасывания
Дополнительный мониторинг рекомендован в случае возникновения диареи. Относительно высокая частота диареи во время лечения ритонавиром может поставить под сомнение всасывание и эффективность (вследствие снижения приверженности лечению) ритонавира или других одновременно принимаемых лекарственных средств. Серьёзная непроходящая рвота и/или диарея, связанные с приёмом ритонавира, могут также поставить под сомнение функцию почек. Рекомендовано контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с гемофилией
Увеличение кровотечения, включая самопроизвольные гематомы на коже и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и В, проходящих лечение ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам присваивается дополнительный фактор VIII. Более чем- в половине сообщённых случаев, лечение ингибиторами протеазы продолжалось или повторно начиналось, если лечение прекращалось. Была предложена причинная связь, хотя механизм действия не выяснен. Пациенты с гемофилией, следовательно, должны быть уведомлены о возможности увеличения кровотечения.
Показатели веса и метаболические показатели
Увеличение веса и уровней липидов и глюкозы крови могут возникнуть во время антиретровирусной терапии. Данные изменения могут частично быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Для липидов, в некоторых случаях есть доказательства эффекта лечения, в то время как для набора веса, отсутствуют значимые доказательства, связывающие это с любым конкретным лечением. Для контроля липидов и глюкозы крови делается ссылка на установленные руководства по лечению ВИЧ. Нарушения липидов должны лечиться, как это принято в клинической практике.
В клинических исследованиях, атазанавир/ритонавир вызывали дислипидемию в меньшей степени, чем препараты сравнения.
Сыпь и сопутствующие синдромы
Сыпь обычно представляет собой макулопапулёзные высыпания на коже от лёгкой до умеренной степени, которые возникают в течение первых 3 недель после начала терапии атазанавиром.
Синдром Стивенса-Джонсона (ССД), мультиформная эритема, токсическая кожная сыпь и лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), сообщались у пациентов, принимающих атазанавир. Пациентов необходимо проконсультировать о признаках и симптомах, за ними должно вестись тщательное наблюдение за кожными реакциями. Следует прекратить приём атазанавира в случае развития тяжёлой сыпи.
Наилучшие результаты лечения данных явлений исходят от ранней диагностики и незамедлительного временного прекращения приёма любых предполагаемых препаратов. Если у пациента развился ССД или DRESS-синдром в связи с приёмом атазанавира, запрещено заново возобновлять приём атазанавира.
Гипербилирубинемия
Обратимые повышения непрямого (несвязанного) билирубина в связи с подавлением УДФ-глюкуронилтрансферазы (УГТ) возникали у пациентов, принимающих атазанавир. Повышения трансаминазы в печени, которые возникали при повышении билирубина у пациентов, принимающих атазанавир, следует оценить на альтернативные этиологии. Альтернативная антиретровирусная терапия атазанавиром может быть рассмотрена, если разлитие желчи или желтизна склер являются неприемлемыми для пациента. Снижение дозы атазанавира не рекомендовано, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
Индинавир также связан с непрямой (несвязанной) гипербилирубинемией вследствие подавления УГТ. Комбинации атазанавира и индинавира не изучались и сопутствующий приём данных лекарственных средств не рекомендован.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать серьёзные клинические состояния, или усиление симптомов.
Обычно, данные реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после назначения КАРТ. Соответствующие примеры это цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или фокальные микобактериальные инфекции, пневмоцистная пневмония Йировеца и пневмония Pneumocystis carinii. Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и при необходимости должно быть назначено лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные нарушения (такие как, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникали в условиях восстановления иммунитета; однако, время до начала более непостоянное и они могут возникнуть через много месяцев после начала лечения.
Холелитиаз
Холелитиаз сообщался у пациентов, принимающих атазанавир. Некоторым пациентам требовалась госпитализация для дополнительного лечения и некоторые имели осложнения. При возникновении признаков или симптомов холелитиаза, следует рассмотреть вопрос о временном прерывании или прекращении лечения.
Хроническая болезнь почек
Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, проходящих лечение атазанавиром, с или без ритонавира, сообщалась в ходе постмаркетингового наблюдения. Крупное проспективное наблюдательное исследование показало связь между увеличением частоты возникновения хронической болезни почек и кумулятивным воздействием атазанавир/ритонавир-содержащего режима у ВИЧ- инфицированных пациентов с изначально нормальной рСКФ. Данная связь наблюдалась независимо от воздействия тенофовира дизопроксила. Регулярный мониторинг функции почек у пациентов должен выполняться в ходе всей продолжительности лечения (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Нефролитиаз
Нефролитиаз сообщался у пациентов, принимающих атазанавир. Некоторым пациентам требовалась госпитализация для дополнительного лечения и некоторые имели осложнения. В некоторых случаях, нефролитиаз был связан с острым нарушением функции почек или почечной недостаточностью. При возникновении признаков или симптомов нефролитиаза, следует рассмотреть вопрос о временном прерывании или прекращении лечения.
Остеонекроз
Хотя этиология считается многофакторной (включая приём кортикостероидов, употребление алкоголя, сильное подавление иммунитета, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались в особенности у пациентов с запущенной стадией ВИЧ-заболевания и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам рекомендовано обратиться за медицинской помощью, если они испытывают ломоту в суставах и боль, скованность в суставе или трудности в движениях.
Панкреатит
Панкреатит должен быть рассмотрен, если возникают клинические симптомы (тошнота, рвота, боль в животе) или отклонения в лабораторных значениях (такие как, повышение значений липазы или амилазы в сыворотке), которые указывают на панкреатит. Пациенты, которые испытывают данные признаки или симптомы, должны пройти оценку, и терапия ритонавиром должна быть прекращена, если поставлен диагноз панкреатит.
Лактоза
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы запрещено принимать данный препарат.
Другие препараты и данный препарат
Когда атазанавир и ритонавир принимают одновременно, метаболический профиль лекарственного взаимодействия для ритонавира может доминировать, поскольку ритонавир является более сильным ингибитором CYP3A4, чем атазанавир. Атазанавир метаболизируется в печени посредством CYP3А4. Он подавляет CYP3А4.
Таким образом, атазанавир с ритонавиром противопоказан с лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс: алфузозин, астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, хинидин, бепридитт, триазолам, пероральный мидазолам и алкалоиды спорыньи, в особенности, эрготамин и дигидроэрготамин.
Сопутствующий приём атазанавира с гразопревир-содержащими препаратами, включая комбинированный препарат с фиксированной дозировкой элбасвир/гразопревир, противопоказан в связи с повышением концентраций гразопревира и элбасвира в плазме и потенциалом к увеличению риска повышений АЛТ, связанного с повышением концентраций гразопревира (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»). Сопутствующий приём атазанавира с комбинированным препаратом с фиксированной дозировкой глекапревир/пибрентасвир противопоказан в связи с потенциальным повышением риска повышений АЛТ вследствие значительного повышения концентраций глекапревира и пибрентасвира в плазме (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Риоцигулат/Ворапаксар
Одновременный приём ритонавира не рекомендован вследствие потенциального повышения воздействия риоцигулата и ворапаксара.
Бедаквилин
Сильные ингибиторы CYP3A4, такие как ингибиторы протеазы, могут увеличивать воздействие бедаквилина, что может потенциально увеличивать риск бедаквилин- связанных нежелательных реакций. Таким образом, комбинация бедаквилина с ритонавиром не допустима. Однако, если польза превышает риск, одновременный приём бедаквилина с ритонавиром следует выполнять с осторожностью. Рекомендован более тщательный мониторинг электрокардиограммы и мониторинг трансаминаз.
Деламанид
Одновременный приём деламанида с сильным ингибитором CYP3A (ритонавир) может увеличивать воздействие на метаболит деламанида, что связано с удлинением интервала QTc. Таким образом, если одновременный приём деламанида с ритонавиром считается необходимым, рекомендован очень частый мониторинг ЭКГ в ходе полного периода лечения деламанидом.
Влияние других препаратов на атазанавир/ритонавир
Атазанавир является субстратом CYP3А4; таким образом, препараты, которые вызывают CYP3A4, могут снижать концентрации атазанавира в плазме и уменьшать терапевтический эффект атазанавира, они не рекомендованы.
Растворимость атазанавира снижается при увеличении pH. Снижение концентраций атазанавира в плазме ожидается, если ингибиторы протонного насоса, антацидные средства, буферные препараты или антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов принимаются с атазанавиром.
В таблице ниже представлен перечень препаратов, которые противопоказаны к приёму с атазанавиром/ритонавиром вследствие потенциальных угрожающих жизни нежелательных явлений, значительного лекарственного взаимодействия или потери вирусологической активности, также в таблице содержатся установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия.
Установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия: изменение дозы или режима может быть рекомендовано на основании изучений лекарственного взаимодействия или прогнозируемых взаимодействий.
|
Одновременно
принимаемый класс препарата:
Название |
Эффект на концентрацию атазанавира или одновременно принимаемого препарата | |
|
Нуклеозидные
ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ):
буферные препараты диданозина, покрытые кишечнораство римой оболочкой (КРО) Диданозин (капсулы, покрытые кишечнораство римой оболочкой) однократная доза 400 мг |
↓Атазанавир
↓Диданозин |
Диданозин следует
принимать натощак через 2 часа после приёма атазанавира/ритонавира во время
еды. Одновременный приём атазанавира/ритонавира со ставудином, как ожидается,
не значительно влияет на воздействие ставудина.
Не наблюдалось значимого эффекта на концентрации атазанавира при приёме с диданозином, покрытым кишечнорастворимой оболочкой, но приём с пищей снижал концентрации диданозина. |
| Делавирдин | На основании сравнения исторических данных, на фармакокинетику делавирдина не влиял ритонавир. При приёме в комбинации с делавирдином, может быть рассмотрено снижение дозы ритонавира. | |
| Зидовудин | Ритонавир может вызывать глюкуронирование зидовудина, что приводит к незначительному снижению уровней зидовудина. Изменения дозы не требуются. | |
| Ампренавир | ↑Ампренавир | Ритонавир повышает уровни ампренавира в сыворотке в результате подавления CYP3A4. Препарат Атазор-Р может повышать уровни ампренавира в сыворотке. |
| Дарунавир | ↑Дарунавир | Ритонавир повышает уровни дарунавира в сыворотке в результате подавления CYP3A4. Препарат Атазор-Р может повышать уровни дарунавира в сыворотке. |
|
Тенофовира
дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки (атазанавир 300 мг один раз в
сутки с ритонавиром 100 мг один раз в
сутки) 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата эквивалентно 245 мг тенофовира
дизопроксила.
Исследования проводили у ВИЧ-инфицированных пациентов |
Атазанавир AUC ↓22% (↓35% ↓6%)*
Атазанавир Сmax ↓16% (↓43% ↑2%)* *В комбинированном анализе из нескольких клинических исследований, атазанавир/ритонавир 300/100 мг, одновременно принимаемый с тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг (n=39), сравнивали с атазанавиром/ритонавиром 300/100 мг (n=33). Эффективность атазанавира/ритонавира в комбинации с тенофовира дизопроксила фумаратом у пациентов, проходящих лечение, была продемонстрирована в клиническом исследовании 045 и у пациентов, ранее не проходящих лечение, в клиническом исследовании 138 (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»). Механизм взаимодействия между атазанавиром и тенофовира дизопроксила фумаратом неизвестен. |
При одновременном приеме с тенофовира дизопроксила фумаратом, рекомендовано принимать атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг и тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг (все как однократная доза с пищей). |
| Тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки (атазанавир 300 мг один раз в сутки с ритонавиром 100 мг один раз в сутки) 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата эквивалентно |
Тенофовира
дизопроксил фумарат AUC ↑37% (↑30%
↑45%)
Тенофовира дизопроксил фумарат Cmax ↑34% (↑20% ↑51%) Тенофовира дизопроксил фумарат Cmin ↑29% (↑21% ↑36%) |
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на тенофовира дизопроксил фумарат-связанные нежелательные реакции, включая нарушение функции почек. |
| Ламивидин + зидовудин | Не наблюдалось значимого эффекта на концентрации ламивидина и зидовудина | На основании этих данных и поскольку, ожидается, что ритонавир не оказывает значительного влияния на фармакокинетику НИОТ, одновременный приём атазанавира/ритонавира с данными лекарственными средствами, как ожидается, незначительно изменяет воздействие одновременно принимаемых препаратов. |
| Абакавир | Одновременный приём атазанавира/ритонавира с абакавиром, как ожидается, незначительно изменяет воздействие абакавира. | |
|
Нуклеозидные
ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ):
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки (атазанавир 400 мг один раз в сутки с ритонавиром 100 мг один раз в сутки) + эфавиренз 600 мг один раз в сутки (атазанавир 400 мг один раз в сутки с ритонавиром 200 мг один раз в сутки) |
↔Атазанавир |
Одновременный приём
эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендован.
Наблюдалась более высокая частота нежелательных реакций (например, головокружение, тошнота, парастезия) и отклонений в лабораторных показателях (повышение ферментов печени) при одновременном приёме эфавиренза с ритонавиром, дозированным как антиретровирусный препарат. |
| Маравирок | Ритонавир повышает уровни маравирока в сыворотке в результате подавления CYP3A. Маравирок можно принимать с ритонавиром для увеличения воздействия маравирока. | |
|
Нуклеозидные
ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ):
невирапин |
↓Атазанавир
↑Невирапин |
Одновременный приём невирапина с атазанавиром/ритонавиром не рекомендован. |
| Ингибиторы интегразы: ралтегравир | ↑Ралтегравир | Для ралтегравира не требуется корректировка дозы. |
| Ингибиторы протеазы вируса гепатита С: боцепревир |
↔Боцепревир
↓Атазанавир ↓Ритонавир |
Одновременный приём атазанавира/ритонавира с боцепревиром привёл к более низкому воздействию атазанавира, что может быть связано с более низкой эффективностью и потерей контроля ВИЧ. |
|
Ингибиторы
протеазы:
Ритонавир 100 мг один раз в сутки (атазанавир 300 мг один раз в сутки) Исследования проводили у ВИЧ-инфицированных пациентов. |
Атазанавир AUC: ↑250% (↑144% ↑403%)
Атазанавир Cmax: ↑120% (↑56% ↑211%)* Атазанавир Cmin: ↑713% (↑359% ↑1339%)* *В комбинированном анализе, атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг (n=33) сравнивали с атазанавиром 400 мг без ритонавира (n=28). Механизм взаимодействия между атазанавиром и ритонавиром это подавление CYP3A4. |
Ритонавир 100 мг один раз в сутки используется в качестве бустера фармакокинетики атазанавира. |
| Индинавир | Индинавир связан с непрямой (несвязанной) гипербилирубинемией вследствие подавления УГТ. | Одновременный приём атазанавира/ритонавира и индинавира не рекомендован. |
| Нелфинавир | ↑Нелфинавир |
Ритонавир повышает
уровни нелфинавира в сыворотке в результате подавления CYP3A4.
Минимальная польза ритонавир-опосредованного фармакокинетического усиления с дозами выше 100 мг |
| Препараты антител к вирусу гепатита С | ||
|
Гразопревир 200
мг один раз в сутки
(атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки) |
Атазанавир AUC: ↑43% (↑30% ↑57%)
Атазанавир Cmax: ↑12% (↑1% ↑24%) Атазанавир Cmin: ↑23% (↑13% ↑134%) Гразопревир AUC: ↑958% (↑678% ↑1339%) Гразопревир Cmax: ↑524% (↑342% ↑781%) Гразопревир Cmin: ↑1064% (↑696% ↑1602%) Концентрации гразопревира были сильно повышены при одновременном приёме с атазанавиром/ритонавиром. |
Одновременный приём атазанавира и элбасвира/гразопревира противопоказан в связи со значительным повышением концентраций гразопревира в плазме и связанным потенциальным увеличением риска повышений АЛТ (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»). |
|
Элбасвир 50 мг
один раз в сутки
(атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки) |
Атазанавир AUC: ↑7% (↓2% ↑17%)
Атазанавир Cmax: ↑2% (↓4% ↑8%) Атазанавир Cmin: ↑15% (↑2% ↑29%) Элбасвир AUC: ↑376% (↑307% ↑456%) Элбасвир Cmax: ↑315% (↑246% ↑397%) Элбасвир Cmin: ↑545% (↑451% ↑654%) Концентрации элбасвира были повышены при одновременном приёме с атазанавиром/ритонавиром. |
|
|
Софосбувир 400
мг / велпатасвир 100 мг / воксилапревир 100 мг однократная доза*
(атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки) |
Софосбувир AUC: ↑40% (↑25% ↑57%)
Софусбувир Cmax: ↑29% (↑9% ↑52%) Велпатасвир AUC: ↑93% (↑58% ↑136%) Велпатасвир Cmax: ↑29% (↑7% ↑56%) Воксилапревир AUC: ↑331% (↑276% ↑393%) Воксилапревир Cmax: ↑342% (↑256% ↑435%) *Отсутствие фармакокинетического взаимодействия связывает 70-143% Эффект воздействия атазанавира и ритонавира не изучали. Ожидается: ↔Атазанавир ↔Ритонавир Механизм взаимодействия между атазанавиром/ритонавиром и софусбовиром/велпатасвиром/воксилапревиром это подавление OATP1B, Pgp и CYP3A. |
Одновременный приём атазанавира с воксилапревир-содержащими препаратами, как ожидается, повышает концентрации воксилапревира. Одновременный приём атазанавира с воксилапревир-содержащими режимами не рекомендован. |
|
Глекапревир 300
мг / пибрентасвир 120 мг один раз в сутки
(атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки*) |
Глекапревир AUC: ↑553% (↑424% ↑714%)
Глекапревир Cmax: ↑306% (↑215% ↑423%) Глекапревир Cmin: ↑330% (↑885% ↑1970%) Пибрентасвир AUC: ↑64% (↑48% ↑82%) Пибрентасвир Cmax: ↑29% (↑15% ↑45%) Пибрентасвир Cmin: ↑129% (↑95% ↑168%) *Сообщается эффект атазанавира и ритонавира на первую дозу |
Одновременный приём атазанавира с глекапревиром/пибрентасвиром противопоказан в связи с потенциальным повышением риска повышений АЛТ вследствие значительного повышения концентраций глекапревира/пибрентасвира в плазме (см. раздел «Возможные нежелательные реакции») |
| Симепревир | Ритонавир повышает концентрации симепревира в плазме в результате подавления CYP3A. Не рекомендовано одновременно принимать ритонавир с | |
| Другие препараты | ||
| Антиаритмические препараты: амиодарон, бепридил, лидокаин (системный), дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропаферон и хинидин | ↑Антиаритмические препараты | Следует быть осторожным и, если доступно, рекомендован мониторинг терапевтической концентрации. Одновременный приём данных препаратов противопоказан. |
| Антигистаминные препараты: астемизол, терфенадин | Одновременный приём ритонавира вероятно приводит к повышению концентраций астемизола и терфенадина в плазме, следовательно, противопоказан. | |
| Фексонадин | Ритонавир может изменять Р-гликопротеин опосредованное выведение фексофенадина при дозировании в качестве антиретровирусного препарата или в качестве фармакокинетического усилителя, приводя к повышению концентраций фексофенадина. Повышенные уровни фексофенадина могут снижаться со временем развития вызывания. | |
| Лоратадин | Ритонавир, дозированный как фармакокинетический усилитель, или как антиретровирусный препарат, подавляет CYP3A и, в результате, ожидается, повышение концентраций лоратадина в плазме. Рекомендован тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных эффектов при одновременном приёме лоратадина с ритонавиром. | |
| Противоинфекционные препараты: фусидовая кислоты | Одновременный приём ритонавира вероятно приводит к повышению концентраций фусидовой кислоты и ритонавира в плазме и, следовательно, противопоказан. | |
| Атоваквон | Ритонавир, дозированный как фармакокинетический усилитель, или как антиретровирусный препарат, вызывает глюконирование и, как результат, ожидается, что снижаются концентрации атоваквона в плазме. Рекомендован тщательный мониторинг уровней в сыворотке или терапевтических эффектов, когда атоваквон принимают одновременно с ритонавиром. | |
| Бедаквилин | Отсутствуют исследования взаимодействия только с ритонавиром. В исследовании взаимодействия однодозного бедаквилина и многократной дозы лопинавира/ритонавира, AUC бедаквилина был увеличен на 22%. Данное увеличение, вероятно, обусловлено ритонавиром и более выраженный эффект может наблюдаться в ходе длительного одновременного применения. Вследствие риска нежелательных явлений, связанных с бедаквилином, следует избегать одновременного приёма. Если польза превышает риск, одновременный приём бедаквилина с ритонавиром должен выполняться с осторожностью. Рекомендован более частый мониторинг электрокардиограмм и мониторинг трансаминаз. | |
| Деламанид | Отсутствуют исследования взаимодействия только с ритонавиром. В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев для деламанида 100 мг два раза в сутки и лопинавира/ритоновира 400/100 бмг два раза в сутки в течение 14 дней, воздействие метаболита деламанида DM-6705 было на 30% повышено. В связи с риском удлинения интервала QTc, если одновременный приём деламанида с ритонавиром считается необходимым, рекомендован очень частый мониторинг ЭКГ в ходе всего периода лечения деламанидом. | |
| Сульфаметоксазол/ триметоприм | Изменение дозы сульфаметоксазола/триметоприма в ходе сопутствующей терапии ритонавиром не требуется. | |
| Антацидные средства и буферные препараты | ↓Атазанавир | Атазанавир/ритонавир следует применять за 2 часа до или через 1 час после приёма антацидных средств или буферных препаратов. |
| Противоастматическое средство: теофилин | Может потребоваться повышенная доза теофилина при одновременном приёме с ритонавиром вследствие вызывания CYP1A2. | |
| Антагонист α1- адренорецепторов: алфузозин | Потенциал к повышению концентраций алфузозина, что может привести к гипотензии. Механизм взаимодействия - это подавление CYP3A4 атазанавиром и/или ритонавиром. | Одновременный приём алфузозина с аиазанавиром противопоказан. |
| Амфетамин | Ритонавир, дозированный как антиретровирусный препарат, вероятно подавляет CYP2D6 и, как результат, ожидается, что повышает концентрации амфетамина и его производных. Рекомендован тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных эффектов, когда данные препараты принимаются одновременно с антиретровирусными дозами ритонавира. | |
| Противораковые средства: афатиниб | Концентрации в сыворотке могут повышаться вследствие белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ) и острого P-gp подавления ритонавиром. Степень повышения AUC и Cmax зависит от времени приёма ритонавира. Следует соблюдать осторожность при приёме афатаниба с ритонавиром. Контролируют НЛР, связанные с афатанибом. | |
| Абемациклиб |
Концентрации в
сыворотке могут повышаться вследствие подавления CYP3A4 ритонавиром.
Одновременный приём абемациклиба и ритонавира не допускается. Если данный одновременный приём считается неизбежным, следует обратиться к Краткой характеристике лекарственного средства абемациклиб для получения рекомендаций о корректировке дозы. Контролируют НЛР, связанные с абемациклибом. |
|
| Апалутамид | Апалутамид является стимулятором CYP3A4 от умеренного до сильного, и это может привести к снижению воздействия ритонавира и потенциальной потере вирусного ответа. Кроме того, концентрации в сыворотке могут повышаться при одновременном приёме с ритонавиром, что приводит к потенциальным серьёзным нежелательным явлениям, включая судороги. | Одновременный приём ритонавира и апалутамида не рекомендован. |
| Церитиниб |
Концентрации в
сыворотке могут повышаться вследствие подавления CYP3A и P-gp ритонавиром. Следует быть
осторожным при приёме церитиниба с ритонабиром.
Рекомендации по корректировке дозы содержатся в Краткой характеристике лекарственного средства церитиниб. Контролирует НЛР, связанные с церитинибом. |
|
| Дазатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин | Концентрации в сыворотке могут повышаться при одновременном приёме с ритонавиром, что приводит к потенциальному повышению частоты возникновения нежелательных реакций. | |
| Энкорафениб | Концентрации в сыворотке могут повышаться при одновременном приёме с ритонавиром, который может повышать риск токсичности, включая риск серьёзных нежелательных явлений, таких как удлинение интервала QT. | Одновременный приём энкотафениба и ритонавира не допускается. Если считается, что польза превышает риск и ритонавир должен быть использован, пациенты должны находиться под тщательным контролем на безопасность. |
| Ибрутиниб | Концентрация ибрутиниба в сыворотке могут повышаться вследствие подавления CYP3A ритонавиром, что приводит к увеличению риска токсичности, включая риск синдрома лизиса опухоли. Одновременный приём ибрутиниба и ритонавира не допускается. Если считается, что польза превышает риск и ритонавир должен быть использован, снижают дозу ибрутиниба до 140 мг и тщательно наблюдают за пациентом на токсичность. | |
| Нератиниб |
Концентрации в
сыворотке могут повышаться вследствие подавления CYP3A4 ритонавиром.
Одновременный приём нератиниба с ритонавиром противопоказан вследствие серьёзных и/или угрожающих жизни потенциальных реакций, включая гепатотоксичность. |
|
| Венотоклакс |
Концентрации в
сыворотке могут повышаться вследствие подавления CYP3A4 ритонавиром, что приводит к
увеличению риска синдрома лизиса опухоли при начале дозы и во время фазы
наращивания дозы.
Для пациентов, которые завершили фазу наращивания дозы, и находятся на постоянной суточной дозе венетоклакса, снижают дозу венетоклакса минимум на 75%, при применении с сильными ингибиторами CYP3A. |
|
| Антикоагулянт: варфарин | Одновременный приём с атазанавиром/ритонавиром имеет потенциал к повышению или снижению концентраций варфарина. | Рекомендовано, чтобы МНО (Международное нормализованное отношение) тщательно контролировалось во время лечения атазанавиром/ритонавиром, особенно в начале терапии. |
| Ривароксабан | Подавление CYP3A и gp приводит к повышению уровней в плазме и фармакодинамическим эффектам ривароксабана, которые могут привести к увеличению риска кровотечения. Таким образом, приём ритонавира не рекомендован у пациентов, принимающих ривароксабан. | |
| Ворапаксар | Концентрации в сыворотке могут повышаться вследствие CYP3A ритонавиром. Одновременный приём ворапаксара с ритонавиром не рекомендован | |
| Противоэпилептические средства: карбамазерин | ↑Карабамазепин | Карабамазепин следует применять с осторожностью в комбинации с атазанавиром/ритонавиром. При необходимости, контролируют концентрации карабамазепина в сыворотке и корректируют дозу соответствующим образом. Следует выполнять тщательный мониторинг вирусного ответа пациента. |
| Фенитоин, фенобарбитал, дивальпроекс |
↑Фенитоин
↓Фенобарбитал |
Фенобарбитал и фенитоин следует применять с осторожностью в комбинации с атазанавиром/ритонавиром. Когда атазанавир/ритонавир одновременно применяется с фенитоином или фенобарбиталом, может потребоваться корректировка дозы фенитоина или фенобарбитала. |
| Ламотриджин | ↓Ламотриджин | Ламотриджин следует применять с осторожностью в комбинации с атазанавиром/ритонавиром. При необходимости, контролируют концентрации ламотриджина и корректируют дозу соответствующим образом. |
| Антидепрессанты: тразодон | ↑Тразодон | Было отмечено увеличение частоты возникновения тразодон-связанных нежелательных реакций при одновременном приёме с ритонавиром, дозированным как антиретровирусный препарат или как фармакокинетический усилитель. Если тразодон принимают одновременно с ритонавиром, комбинацию следует применять с осторожностью, начиная приём тразодона с наименьшей дозы и контролируя клинический ответ и переносимость. |
| Дезипрамин | AUC и Cmax 2-гидрокси метаболита снизились до 15 и 67% соответственно. Снижение дозы дезипрамина рекомендовано при одновременном приёме с ритонавиром, дозированным как антиретровирусный препарат. | |
| Амитриптилин, флуоксетин, имипрамин, нортриптилин, пароксетин, сертралин | Ритонавир, дозированный как антиретровирусный препарат, вероятно подавляет CYP2D6 и , в результате, ожидается, повышение концентраций имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, флуоксетина, пароксетина или сертралина. Рекомендован тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных эффектов, когда данные препараты принимаются одновременно с антиретровирусными дозами ритонавира. | |
| Антиангинальные препараты: ранолазин | Вследствие подавления CYP3A ритонавиром, ожидается, что концентрации ранолазина повысятся. Одновременный приём с ранолазином противопоказан. | |
| Антибиотики: кларитромицин |
↑Кларитромицин
↓14-ОН кларитромицин |
Отсутствуют рекомендации касательно снижения дозы; таким образом, следует быть осторожным, если атазанавир/ритонавир принимается одновременно с кларитромицином. |
| Противогрибковые препараты: кетоконазол, итраконазол |
↑Кетоконазол
↑Итраконазол |
Кетоконазол и итраконазол следует применять с осторожностью с атазанавиром/ритонавиром. Высокие дозы кетоконазола и итраконазола (>200 мг/сутки) не рекомендованы. |
| Вориконазол |
↓Вориконазол
↓Атазанавир ↓Ритонавир |
Одновременный приём вориконазола и атазанавира/ритонавира не рекомендован, за исключением случаев, когда оценка пользы/риска для пациента оправдывает применение вориконазола. |
| Флуконазол |
↔Атазанавир
↔Флуконазол |
Не требуется корректировки дозы для атазанавира/ритонавира и флуконазола. |
| Противомикобактериальный препарат: рифабутин | ↑Рифабутин | Повышенный контроль рифабутин-ассоциированных нежелательных реакций, включая нейтропению и увеит, гарантирован вследствие ожидаемого повышения воздействия рифабутина, приводящего к риску резистентности рифамицина и неуспеха лечения. Корректировка дозы для атазанавира/ритонавира не требуется. |
| Рифампицин | ↓Атазанавир | Комбинация рифампицина и атазанавира с одновременным приёмом низкодозного ритонавира противопоказана. |
| Антипсихотические средства: кветиапин | ↑Кветиапин | Одновременный приём атазанавира/ритонавира с кветиапином противопоказан, поскольку может повыситься кветиапин-связанная токсичность. Повышение концентраций кветиапина в плазме может привести к коме. |
| Луразидон | Ожидается, что атазанавир повышает уровни луразидона в плазме вследствие подавления | Одновременный прием луразидона с атазанавиром противопоказан, поскольку может повыситься луразидон-связанная токсичность. |
| Клозапин, пимозид | Одновременный приём ритонавира вероятно приводит к повышению концентраций клозапина или пимозида в плазме и, следовательно, противопоказан. | |
| Галоперидол, рисперидон, тиоридазин | Ритонавир, дозированный как антиретровирусный препарат, вероятно подавляет CYP2D6 и, в результате, ожидается, повышение концентраций галоперидола, рисперидона и тиоридазина. Рекомендован тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных эффектов, когда данные препараты принимаются одновременно с антиретровирусными дозами ритонавира. | |
| Бензодиазепины: парентеральный мидазолам, триазолам |
↑Мидазолам
↑Триазолам |
Атазанавир/ритонавир нельзя принимать одновременно с триазоламом или пероральным мидазоламом. В то время как, следует быть осторожным при одновременном приёме атазанавира/ритонавира и парентерального мидазолама. Если атазанавир одновременно применяют с парентеральным мидазоламом, это должно выполняться в отделении интенсивной терапии или в схожих условиях. |
| Успокоительные средства/ Снотворные средства: клоразепат, диазепам | Одновременный приём ритонавира вероятно приводит к повышению концентраций клоразепама в плазме, и, следовательно, противопоказан (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»). | |
| Альпразолам | Метаболизм альпразолама подавлялся после введения ритонавира. После приёма ритонавира в течение 10 дней, не наблюдалось подавляющего эффекта ритонавира. Следует быть осторожным в течение первых нескольких дней одновременного приёма альпразолама с ритонавиром, дозированный как антиретровирусный препарат, или как фармакокинетический усилитель, перед вызыванием развития метаболизма альпразолама. | |
| Буспирон | Ритонавир, дозированный как фармакокинетический усилитель, или как антиретровирусный препарат, подавляет CYP3A и, в результате, ожидается, повышение концентраций буспирона в плазме. Рекомендован тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных эффектов при одновременном приёме буспирона с ритонавиром. | |
| Снотворное: золпидем | Золпидем и ритонавир можно принимать одновременно при тщательном мониторинге излишнего седативного действия. | |
| Лечение никотиновой зависимости: бупропион | Бупропион главным образом метаболизируется CYP2B6. Одновременный приём бупропиона с повторными дозами ритонавира, как ожидается, снижает уровни бупропиона. Данные эффекты, считается, представляют вызывание метаболизма бупропиона. Однако, поскольку ритонавир также подавляет CYP2B6 in vitro, рекомендованную дозу бупропиона запрещено превышать. В отличие от длительного применения ритонавира, отсутствовало значимое взаимодействие с бупропионом после кратковременного применения низких доз ритонавира (200 мг два раза в сутки в течение 2 дней), что говорит о том, что снижение концентраций бупропиона может иметь начало через несколько дней после начала одновременного приёма ритонавира. | |
| Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, амлодипин, нифедипин | ↑Дилтиазем и десацетил-дилтиазем | Следует соблюдать осторожность. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы дилтиазема на 50%. Рекомендован мониторинг ЭКГ. Одновременный приём атазанавира/ритонавира с дилтиаземом не изучался. |
| Бепридил | Атазанавир/ритонавир запрещено применять в комбинации с лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс. | Одновременный приём с бепридилом противопокан. |
| Верапамил | ↑Верапамил | Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме верапамила с атазанавиром/ритонавиром. |
| Ингалируемый бета-агонист: салметерол | ↑Салметерол | Одновременный приём с атазанавиром/ритонавиром может привести к повышению концентраций салметерола и увеличению салметерол-связанных нежелательных явлений и, следовательно, не рекомендован. |
| Антагонисты эндотелина: бозентан | Одновременный приём бозентана и ритонавира может повышать стационарные максимальные концентрации бозентана (Cmax) и площадь под кривой (AUC). | |
| Риоцигулат | Концентрации в сыворотке могут повышаться вследствие подавления CYP3A и P-gp ритонавиром. Одновременный приём риоцигулата с ритонавиром не рекомендован. | |
| Контрацептив: этинилэстрадиол, норгестимат, норэтиндрон |
↓Этинилэстрадиол
↑Норгестимат |
Барьерные или другие
негормональные способы контрацепции должны быть рассмотрены при приёме
ритонавира в терапевтических или низких дозах, поскольку ритонавир вероятно
снижает эффект и изменяет профиль маточного кровотечения при одновременном
приёме с эстрадиол-содержащими контрацептивами.
Одновременный приём атазанавира/ритонавира с другими гормональными контрацептивами или пероральными контрацептивами, содержащими прогестаген, кроме норгестимата, не изучался, следовательно, не допустим. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа: силденафил, тадалафил, варденафил |
↑Силденафил
↑Тадалафил ↑Варденафил |
Следует быть особо
осторожным при назначении силденафила, тадалафила или варденафила у
пациентов, принимающих атазанавир/ритонавир. Одновременный приём атазанавира/ритонавира
с данными препаратами, как ожидается, значительно повышает их концентрации и
может привести к увеличению связанных нежелательных реакций, включая
гипотензию, обморок, визуальные изменения и длительную эрекцию.
Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа при эректильной дисфункции: • Применяют силденафил с осторожностью в сниженных дозах 25 мг каждые 48 часов с увеличенным мониторингом нежелательных явлений. • Применяют тадалафил с осторожностью в сниженных дозах 10 мг каждые 72 часа с увеличенным мониторингом нежелательных явлений. • Применяют варденафил с осторожностью в сниженных дозах не более 2,5 мг каждые 72 часа с увеличенным мониторингом нежелательных явлений. |
| Аванафил | Одновременный приём аванафила с ритонавиром противопоказан. | |
| Ингибиторы HMG-COA-редуктазы: симвастатин, ловастатин |
↑Симвастатин
↑Ловастатин |
Одновременный приём симвастатина или ловастатина с атазанавиром противопоказан вследствие повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз. |
| Аторвастатин | ↑Аторвастатин | Одновременный приём аторвастатина с атазанавиром не рекомендован. Если приём аторвастатина считается необходимым, следует принять наименьшую возможную дозу аторвастатина с тщательным мониторингом безопасности. |
|
Правастатин
Флувастатин |
↑Правастатин
↑Флувастатин |
Следует соблюдать осторожность. |
| Противоопухолевый препарата: иринотекан |
Атазанавир подавляет
УГТ и может препятствовать метаболизму иринотекана, что приводит к увеличению
токсичности иринотекана.
За пациентами тщательно наблюдают на предмет нежелательных действий, связанных с иринотеканом. |
|
| Иммуносупрессанты: цтклоспорин, такролимус, сиролимус | ↑Иммуносупрессанты | Рекомендован более частый мониторинг терапевтической концентрации данных лекарственных средств до тех пор, пока не стабилизируются уровни в плазме. |
| Ингалируемый стероид: флутиказон | ↑Флутиказон | Одновременный приём флутиказона пропионата и атазанавира/ритонавира может повышать концентрации флутиказона пропионата в плазме, что приводит к значительному снижению концентраций кортизола в сыворотке. Одновременный приём флутиказона пропионата и атазанавира/ритонавира не рекомендован, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск побочных действий системных кортикостероидов. |
| Ингалируемый, инъекционный или интраназальный пропионат, будесонид, триамицинолон | Одновременный приём ритонавира, дозированного как антиретровирусный препарат, или как фармакокинетический усилитель, и данных глюкокортикоидов не рекомендован, за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск эффектов системных кортикостероидов. Должно быть рассмотрено снижение дозы глюкокортикоида с тщательным мониторингом местных и системных действий или переходом на глюкокортикоид, которые не является субстратом CYP3A4 (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикоидов может потребоваться прогрессивное снижение дозы в течение более длительного периода. | |
| Дексаметазон | Ритонавир, дозированный как фармакокинетический усилитель, или как антиретровирусный препарат, подавляет CYP3A и, в результате, ожидается, повышение концентраций дексаметазона в плазме. Рекомендован тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных эффектов при одновременном приёме дексаметазона с ритонавиром. | |
| Преднизолон | Рекомендован тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных эффектов при одновременном приёме преднизолона с ритонавиром. AUC метеболита преднизолона повышается на 37 и 28% через 4 и 14 дней приёма ритонавира, соответственно. | |
| Липид-модифицирующий препарат: ломитапид | Ингибиторы CYP3A4 повышают воздействие ломитапида, сильные ингибиторы повышают воздействие приблизительно в 27 раз. Вследствие подавления CYP3A ритонавиром, концентрации ломитапида, как ожидается, повышаются. Одновременный приём ритонавира с ломитапидом противопоказан. | |
| Заместительная терапия гормонами щитовидной железы: левотироксин | Сообщались постмаркетинговые случаи, указывающие на потенциальное взаимодействие между ритонавир-содержащими препаратами и левотироксином. Тиреостимулирующий гормон (ТСГ) следует контролировать у пациентов, проходящих лечение левотироксином, минимум в первый месяц после начала и/или завершения лечения ритонавиром. | |
| Опиоиды: бупренорфин |
↑Бупренорфин
↓Норбупренорфин |
Одновременный приём атазанавира/ритонавира с бупренорфином требует тщательного мониторинга на седативные и когнитивные эффекты. Может быть рассмотрено снижение дозы бупренорфина. |
| Обезболивающие средства: петидин, пироксикам, пропоксифен | Одновременный приём ритоновира вероятно приводит к повышению концентраций петидина, пироксикама и пропоксифена в плазме и, следовательно, противопоказан. | |
| Фентанил | Ритонавир, дозированный как фармакокинетический усилитель, или как антиретровирусный препарат, подавляет CYP3A и, в результате, ожидается, повышение концентраций фентанила в плазме. Рекомендован тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных эффектов (включая угнетение дыхания) при одновременном | |
| Метадон, стабильная поддерживающая доза | Не наблюдалось значительного эффекта на концентрации метадона | Корректировка дозы не требуется, если метадон принимают одновременно с атазанавиром и ритонавиром. |
| Морфин | Уровни морфина могут снижаться вследствие вызывания глюкуронирования путём ритоновира, дозированного как антиретровирусный препарат или фармакокинетический усилитель. | |
| Ингибиторы протонного насоса: омепразол | ↓Атазанавир | Одновременный приём атазанавира/ритонавира с ингибиторами протонного насоса не рекомендован. Если комбинация атазанавира/ритонавира с ингибиторами протонного насоса считается неизбежной, рекомендован тщательный клинический мониторинг в комбинации с повышением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозы ингибиторов протонного насоса, сопоставимые с омепразолом 20 мг, не должны быть превышены. |
| Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов | ||
|
Без тенофовира
Фамотидин 20 мг два раза в сутки (у ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиров/ритонавиром в рекомендованной дозе 300/100 мг один раз в сутки) |
↓Атазанавир | Для пациентов, не принимающих тенофовир, если 300 мг/ритонавир 100 мг и антогонисты H2-гистаминовых рецепторов принимаются одновременно, не должна быть превышена доза, эквивалетная фамотидину 20 мг два раза в сутки. Если требуется более высокая доза антогониста H2-гистаминовых рецепторов (например, фамотидин 40 мг два раза в сутки или аналогичная), может быть рассмотрен вопрос о повышении дозы атазанавира/ритонавира с 300/100 мг до 400/100 мг. |
| Фамотидин 40 мг два раза в сутки (у ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиров/ритонавиром в рекомендованной дозе 300/100 мг один раз в сутки) | ↔Атазанавир | |
| Фамотидин 40 мг два раза в сутки (у ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиров/ритонавиром в рекомендованной дозе 400/100 мг один раз в сутки) | ||
|
С тенофовиром
300 мг один раз в сутки Фамотидин 20 мг два раза в сутки (у ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиров/ритонавиром в рекомендованной дозе 300/100 мг один раз в сутки) |
↓Атазанавир | Для пациентов, принимающих тенофовир, если атазанавир/ритонавир с тенофовиром и антагонистами H2-гистаминовых рецепторов принимаются одновременно, рекомендовано повышение дозы атазанавира до 400 мг с ритонавиром 100 мг. Доза, эквивалентная фамотидину 40 мг два раза в сутки, не должна быть превышена. |
| Фамотидин 40 мг два раза в сутки (у ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиров/ритонавиром в рекомендованной дозе 300/100 мг один раз в сутки) | ↑Атазанавир | |
| Фамотидин 20 мг два раза в сутки (у ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиров/ритонавиром в рекомендованной дозе 400/100 мг один раз в сутки) | ↔Атазанавир | |
| Фамотидин 40 мг два раза в сутки (у ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиров/ритонавиром в рекомендованной дозе 400/100 мг один раз в сутки) | ||
| Дигоксин | ↑Дигоксин |
Следует быть особо
осторожным при назначении ритонавира пациентам, принимающим дигоксин,
поскольку одновременный приём ритоновира с дигоксином, как ожидается,
повышает уровни догоксина. Повышенные уровни дигоксина могут уменьшаться со
временем.
У пациентов, уже принимающих ритонавир, когда вводят дигоксин, дигоксин следует вводить более постепенно, чем обычно. Уровни дигоксина следует контролировать более интенсивно, чем обычно в данный период, с корректировками дозы, при необходимости, на основании клинических, электрокардиографических данных и уровней дигоксина. |
| Типранавир |
Одновременный приём с
200 мг ритонавира связан с сообщениями клинического гепатита и декомпенсации
печеночной недостаточности, включая некоторые смертельные исходы. Дополнительная
бдительность необходима пациентам с хроническим гепатитом В или коинфекцией
гепатита С, поскольку данные пациенты имеют повышенный риск
гепатотоксичности.
Дозы ритонавира менее 200 мг два раза в сутки не должны использоваться, поскольку они могут изменить профиль эффективности комбинации. |
|
| Фосампренавир |
Одновременный приём фосампренавира
с ритонавиром в дозах более 100 мг два раза в сутки клинически не оценивали.
Приём более высоких доз ритоновира может изменить профиль безопасности
комбинации и, следовательно, не рекомендован. Ритонавир повышает уровни
ампренавира в сыворотке (из фосампренавира) в результате подавления CYP3A.
Фосампренавир следует применять с ритонавиром, стобы обеспечить его терапевтический эффект. |
|
| Саквинавир |
Дозы ритоновира более
100 мг два раза в сутки запрещено применять. Более высокие дозы ритоновира
связаны с увеличением частоты возникновения нежелательных реакций.
Одновременный приём с саквинавира и ритоновира привёл к тяжёлым нежелательным
реакциям, главным образом, диабетическому кетоацидозу и нарушениям функции
печени, особенно у пациентов с уже имеющимися болезнями печени.
Саквинавир/ритонавир не следует применять вместе с рифампицином в связи с риском тяжёлой гепатотоксичности (присутствующим как повышение печёночных трансаминаз), если три препарата принимают вместе. |
|
| Глюкокортикоиды | Одновременный приём ритоновира и флутиказона или других глюкокортикоидов, которые метаболизируются CYP3A4, не рекомендован за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск системных эффектов кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции недпочечников. | |
| Растительные лекарственные препараты | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforarum) | Препарат Атазор-Р запрещено применять в комбинации с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforarum) в связи с риском снижения концентраций в плазме и снижения клинического эффекта ритоновира. | |
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Данный препарат следует применять, в период беременности, только если есть явная необходимость. Данные у животных показали репродуктивную токсичность. Применение препарата Атазор-Р может быть рассмотрено в период беременности, только когда польза превышает риск для плода. В исследовании 30% женщин, которые принимали атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг) и 62% женщин, которые принимали атазанавир/ритонавир (400 мг/100 мг), испытывали гипербилирубинемию 3-4 степени. Не было сообщений о лактоацидозе, наблюдаемом в клиническом исследовании. Неизвестно, ухудшает ли препарат Атазор-Р, принимаемый матерью во время беременности, физиологическую гипербилирубинемию и приводит ли к керниктерусу у новорожденных и младенцев. В дородовый период, должен быть рассмотрен вопрос о дополнительном мониторинге.
Кормление грудью
Атазанавир обнаруживался в грудном молоке человека. Рекомендовано, чтобы ВИЧ-инфицированные матери не кормили грудью младенцев, чтобы не допустить передачи ВИЧ.
Применение препарата
Препарат Атазор-Р должен применяться врачами, имеющими опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Дозы
Рекомендуемая доза составляет одна таблетка один раз в сутки с пищей.
Рекомендуемая пероральная дозировка атазанавира/ритонавира зависит от истории лечения пациента и применения других сопутствующих препаратов.
При одновременном применении с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторами протонного насоса, может потребоваться разделение дозы. Доза антагониста Н2-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, сопоставимую фамотидину 40 мг два раза в сутки. Атазанавир/ритонавир применяют одновременно с и/или минимум через 10 часов после антагониста Н2-гистаминовых рецепторов. Доза ингибитора протонного насоса не должна превышать дозу, сопоставимую омепразолу 20 мг в сутки и должна применяться примерно за 12 часов до приёма атазанавира/ритонавира.
Атазанавир/ритонавир запрещено применять одновременно с эфавирензом у пациентов, ранее получавших лечение.
Особые популяции
Дети
Препарат Атазор-Р можно применять у детей с массой тела минимум 35 кг.
Препарат Атазор-Р не рекомендуется применять у детей с массой тела менее 35 кг. Пациенты с почечной недостаточностью.
Препарат Атазор-Р не рекомендуется применять у пациентов, находящихся на гемодиализе. Он может подходить для применения с осторожностью в качестве фармакокинетического усилителя у пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от специфического ингибитора протеазы, с которым он применяется одновременно.
Атазанавир с ритонавиром не изучали у пациентов с печёночной недостаточностью. Препарат Атазор-Р следует применять с осторожностью у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести. Препарат Атазор-Р запрещено применять у пациентов с печёночной недостаточностью от умеренной до тяжёлой степени тяжести.
Пожилые люди:
Как правило, следует применять надлежащие меры предосторожности при приёме и контроле препарата Атазор-Р у пожилых пациентов, у которых встречается большая частота снижения печёночной, почечной или сердечной функции, и сопутствующее заболевание или другая лекарственная терапия.
Беременность и послеродовый период
Беременность и послеродовый период
Во втором и третьем триместрах беременности:
Атазанавир/ритонавир таблетки могут не обеспечить достаточное воздействие атазанавира, особенно, когда действие атазанавира или всего режима могут быть поставлены под сомнение вследствие резистентности к лекарственному средству. Поскольку доступны ограниченные данные и вследствие вариабельности у разных пациенток во время беременности, может понадобиться терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ), чтобы обеспечить адекватное воздействие.
Риск дальнейшего снижения воздействия атазанавира ожидаем, когда атазанавир применяют с лекарственными средствами, которые, как известно, снижают его воздействие (например, тенофовира дизопроксил фумарат или антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов).
• Если необходим тенофовира дизопроксил или антагонист Н2-гистаминовых рецепторов, может быть рассмотрено увеличение дозы атазанавира 400 мг с ритонавиром 100 мг с ТЛМ.
• Не рекомендуется применять препарат Атазор-Р у беременных пациенток, которые получают как тенофовира дизопроксил, так и антагонист Н2-гистаминовых рецепторов.
В послеродовый период:
После возможного снижения воздействия атазанавира во втором и третьем триместре, воздействие атазанавира может увеличиться в течение первых двух месяцев после родов. Таким образом, пациентки после родов должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нежелательных реакций.
В течение этого времени, пациентки после родов должны следовать таким же рекомендациям касательно дозы, как небеременные пациентки, включая тех пациенток, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые как известно влияют на воздействие атазанавира.
Способ применения
Препарат Атазор-Р следует применять внутрь во время еды.
Передозировка
Если Вы получили больше препарата Атазор-Р, чем рекомендовано
Опыт острой передозировки атазанавира у людей ограничен. Однократные дозы до 1200 мг принимали здоровые добровольцы без симптоматических неблагоприятных эффектов. При высоких дозах, которые приводят к высокому воздействию препарата, может наблюдаться разлитие желчи вследствие непрямой (несвязанной) гипербилирубинемии (без связанных изменений в печёночной пробе) или удлинение интервала PR.
Опыт острой передозировки ритонавира у людей ограничен. Один пациент в клинических исследованиях принимал ритонавир 1500 мг/сутки в течение двух дней и сообщил о парестезии, которая прошла после снижения дозы. Было сообщение о случае почечной недостаточности с эозинофилией.
Признаки токсичности, наблюдаемые у животных (мыши и крысы), включали снижение активности, атаксию, одышку и тремор.
Лечение:
Лечение передозировки атазанавира должно включать общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизнедеятельности и электрокардиограмму (ЭКГ), наблюдения за клиническим статусом пациента. Если показано, выведение неабсорбированного атазанавира должно достигаться путём вызывания рвоты или промывания желудка. Приём активированного угля также может быть использован, чтобы помочь удалить неабсорбированный препарат. Отсутствует специфический антидот при передозировке атазанавира. Поскольку атазанавир в большой степени метаболизируется печенью и сильно связан с белком, диализ маловероятно принесёт пользу для значительного удаления данного лекарственного средства.
Отсутствует специфический антидот при передозировке ритонавира. Лечение передозировки атазанавира/ритонавира должно включать общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим статусом пациента. Вследствие характерной растворимости и возможности выведения через кишечник, предложено, что лечение передозировки может включать промывание желудка и приём активированного угля. Поскольку атазанавир/ритонавир в большой степени метаболизируется печенью и сильно связан с белком, диализ маловероятно принесёт пользу для значительного удаления данного лекарственного средства.
Возможные нежелательные реакции
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше.
Самые часто сообщаемые нежелательные лекарственные реакции включают желудочно-кишечные (включая диарею, тошноту, рвоту, боль в животе (верхней и нижней части), неврологические нарушения (включая парестезию и пероральную парестезию) и слабость/астению.
Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, проходящих лечение атазанавиром, с или без ритонавира, сообщалась в ходе постмаркетингового наблюдения. Крупное проспективное наблюдательное исследование показало связь между увеличением частоты возникновения хронической болезни почек и кумулятивным воздействием атазанавир/ритонавир-содержащего режима у ВИЧ-инфицированных пациентов с изначально нормальной рСКФ. Данная связь наблюдалась независимо от воздействия тенофовира дизопроксила. Регулярный мониторинг функции почек у пациентов должен выполняться в ходе всей продолжительности лечения (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Оценка нежелательных реакций атазанавира и ритонавира основана на данных безопасности из клинических исследований и опыта постмаркетингового применения. Частота определяется при помощи следующих определений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000). В пределах каждой группировки частоты, побочные действия представлены в порядке снижения серьёзности.
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Часто | Снижение лейкоцитов, снижение гемоглобина, снижение нейтрофилов, повышение эозинофилов, |
| Нечасто | Повышение нейтрофилов | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Часто | Повышенная чувствительность, включая крапивницу и отёк лица |
| Редко | Анафилактическая реакция | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Часто | Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, подагра, отёк и периферический отёк, обезвоживание (обычно связанное с желудочно-кишечными симптомами) |
| Нечасто | Снижение веса, набор веса, анорексия, увеличение аппетита, сахарный диабет | |
| Редко | Гипергликемия | |
| Нарушения психики | Нечасто | Депрессия, дезориентация, тревога, бессонница, нарушение сна, необычные сновидения |
| Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто | Дисгевзия, оральная и периферическая парестезия, головокружение, периферическая нейропатия, головная боль |
| Часто | Бессонница, тревога, спутанное сознание, нарушение внимания, обморок, приступ | |
| Нечасто | Потеря памяти, сонливость | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Часто | Желтушность глаз, нечёткость зрения |
| Нарушения со стороны сердца | Нечасто | Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия типа «пируэт» |
| Редко | Удлинение интервала QTc, отёк, учащённое сердцебиение | |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Гипертензия, гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, периферический холод |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Очень часто | Фарингит, орофарингеальная боль, кашель |
| Нечасто | Одышка | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Боль в животе (верхней и нижней части), тошнота, диарея (включая серьёзное нарушение баланса электролитов), рвота, расстройство пищеварения |
| Часто | Потеря аппетита, метеоризм, язва рта, желудочно-кишечное кровотечение, гастроэзофатеальная рефлюксная болезнь, панкреатит | |
| Нечасто | Панкреатит, гастрит, вздутие живота, афтозный стоматит, метеоризм, сухость во рту | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто | Различие желчи, гепатит (включая повышение ACT, АЛТ, ГГТ), повышение билирубина в крови (включая разлитие желчи) |
| Нечасто | Холелитиаз, холестаз | |
| Редко | Гепатоспленомегалия, холецистит | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень | Зуд, сыпь (включая эритематозную и |
| Часто | Акне | |
| Нечасто | Мультиформная эритема, токсическая кожная сыпь, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), ангионевротический отёк, крапивница, алопеция, зуд | |
| Редко | Синдром Стивенса-Джонсона, везикулёзно-буллёзная сыпь, экзема, вазодилятация, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Очень | Артралгия, боль в спине |
| Часто | Миозит, рабдомиолиз, миалгия, миопатия/повышение | |
| Нечасто | Мышечная атрофия, атралгия | |
| Редко | Миопатия | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто | Учащённое мочеиспускание, почечная недостаточность (например, олигурия, повышение креатинина) |
| Нечасто | Нефролитиаз, гематурия, протеинурия, поллакиурия, интерстициальный нефрит; острая почечная недостаточность, хроническая болезнь почек | |
| Редко | Боль в почках | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Часто | Меноррагия |
| Нечасто | Гинекомастия | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень | Слабость, включая астению, приливы, чувство жара |
| Часто | Лихорадка, потеря веса | |
| Нечасто | Боль в груди, недомогание, повышенная температура | |
| Редко | Нарушение походки | |
| Обследования | Часто | Повышение амилазы, снижение свободного и общего тироксина |
| Нечасто | Повышение глюкозы, повышение магния, повышение щелочной фосфатазы |
Описание некоторых нежелательных реакций:
Метаболические показатели
Вес и уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортинические инфекции. Сообщались также аутоиммунные нарушения (такие как, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако, сообщённое время до начала более непостоянное и данные явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения.
Панкреатит наблюдался у пациентов, получающих терапию ритонавиром, включая тех, у которых развилась гипертриглицеридемия. В некоторых случаях наблюдались смертельные исходы. Пациенты с болезнью ВИЧ запущенной стадии могут быть в группе риска повышения триглицеридов и панкреатита.
Сообщались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, болезнью ВИЧ запущенной стадии или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота неизвестна.
Сыпь и связанные синдромы
Сыпь обычно представляет собой макулопапулёзные высыпания на коже от лёгкой до умеренной степени, которые возникают в течение первых 3 недель после начала терапии атазанавиром.
Синдром Стивенса-Джонсона (ССД), мультиформная эритема, токсическая кожная сыпь и лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), сообщались у пациентов, принимающих атазанавир.
Отклонения лабораторных показателей от нормы:
Повышение общего билирубина сообщалось преимущественно как повышение непрямого (несвязанного) билирубина:(87% степень 1, 2, 3 или 4). Повышение общего билирубина 3 или 4 степени было отмечено у 37% (6% степень 4). Повышение креатинкиназы (7%), повышение аланинаминотрансферазы/сывороточной глутамат-пируватной трансаминазы (АЛТ/СГПТ) (5%), низкие нейтрофилы (5%), повышение аспартатаминотрансферазы/сывороточной глутамат оксалоацетат трансаминазы (АСТ/СГОТ) (3%) и повышение липазы (3%).
Хранение препарата
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Срок годности: 3 года.
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
| Названия компонентов | Количество, мг/таб |
| Действующие вещества | |
|
Атазанавир
(в виде атазанавира сульфата) |
300,00
(341,69) |
| Ритонавир | 100,00 |
| Вспомогательные вещества | |
| Лактозы моногидрат | 164,36 |
| Кросповидон | 45,43 |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 205,00 |
| Кремния диоксид коллоидный | 28,00 |
| Магния стеарат | 25,52 |
| Коповидон | 650,00 |
| Сорбитана монолаурат | 60,00 |
| Полисорбат 80 | 20,00 |
| Натрия стеарил фумарат | 10,00 |
| Пленочная оболочка | |
| Опадрай желтый 15В82855: | 41,25 |
| - гипромеллоза 3сП | 28,184% |
| - гипромеллоза 6 сП | 28,184% |
| - титана диоксид (Е171) | 27,831% |
| - макрогол 400 | 7,547% |
| - тальк | 5,660% |
| - краситель железа оксид желтый (Е172) | 1,650% |
| - полисорбат 80 | 0,944% |
Упаковка
По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный навинчиваемой крышкой, снабженной механизмом для защиты от детей.
Условия отпуска
По рецепту.
Держатель регистрационного
удостоверения и производитель
Emcure Pharmaceuticals Ltd («Эмкюр
Фармасьютикалз Лимитед»)
Юридический адрес: Эмкюр Хаус, Т-184,
Корпорация промышленного развития штата Махараштра, Бхосари, г. Пуна - 411026,
Индия
Телефон: + 912027120084, 30610000,
40700000 Факс: 912030610111
Эл. почта: corporate@emcure.co.in
Веб-сайт: www.emcure.co.in
