Ардуан: инструкция по применению

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Применять исключительно в условиях, позволяющих проведение искусственного дыхания и кислородотерапии, в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру, и при наличии антидота.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Ардуан можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным рефлексом.

Учитывая вышеизложенное, применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.

С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект Ардуана могут воздействовать следующие факторы:

Почечная недостаточность продлевает действие и время т.н. «возвращения» больного.

Нервно-мышечные заболевания: Ардуан назначают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Небольшие дозы Ардуана при тяжёлой миастении или синдроме Ламберта-Итона могут вызвать сильно выраженный эффект. Таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки возможного вреда.

Заболевания печени: применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред.

Злокачественная гипертермия: Ни в ходе исследований Ардуана, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, а также, поскольку этот синдром может развиться и в отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен быть знаком с ранними признаками синдрома, методами его диагностики и лечением.

Прочие:

Как и в случае с другими миорелаксантами, следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние.

Гипотермия может продлевать действие Ардуана.

Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и продлению действия Ардуана.

Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время.

Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Нижеследующие лекарственные препараты способны воздействовать на действие Ардуана.

1. Действие усиливают или продлевают:

- ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

- анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляная кислота);

- другие недеполяризирующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина;

- некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, пептиды, имидазолы, метронидазол и др.);

- диуретики, α- и β-блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых канальцев, соли магния, лидокаин для внутривенного введения.

2. Действие ослабляет:

- длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, КСl, NaCl, CaCl₂.

3. Действие усиливает либо ослабляет:

- предварительное применение деполяризирующих миорелаксантов (играют роль доза, время применения и индивидуальная чувствительность).

Опыт, достаточный для доказательства безвредности Ардуана для беременных и плода, отсутствует.

Применение препарата во время беременности и кормления грудью не рекомендовано.

Во время беременности применение Ардуана возможно только в тех случаях, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск.

В связи с тем, что соли магния усиливают нервно-мышечный блок, у женщин, принимающих такие препараты для лечения токсикоза беременности, прекращение миорелаксирующего эффекта лекарственным путём может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применение стимулятора периферических нервов.

Кесарево сечение

По данным клинических исследований с применением Ардуана для общей анестезии, вероятно, что он не изменяет показатель Апгара, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что пипекурония бромид проникает через плаценту в очень маленьких концентрациях и обнаруживается в крови пуповины.

Клинических данных по использованию Ардуана в период лактации нет.

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автомобилем и другими машинами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Перечень в таблице побочных эффектов составлен по следующим категориям частоты:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100-<1/10)

Не часто (≥1/1000 - <1/100)

Редко (≥1/10000-<1/1000)

Очень редко (<1/10000), неизвестно (или по доступной информации нельзя определять)

Имеются сообщения о следующих побочных эффектах:

* Имеются сообщения о развитии анафилактических и анафилактоидных реакций, в том числе со смертельным исходом, после применения нервно-мышечных блокаторов, включая пипекурония бромид. При применении Ардуана необходимо обеспечить условия, подготовить лекарственные средства и аппаратуру для купирования анафилактической реакции.

Препарат не рекомендовано применять при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам потому, что между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.

В случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию лёгких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания, в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Миорелаксант периферического действия.

Код ATX: М03А С06

Фармакодинамика

Ардуан (пипекурония бромид) является недеполяризирующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счёт конкурентной связи с никотин­чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризирующих миорелаксантов (напр. сукцинилхолин), Ардуан не вызывает мышечную фасцикуляцию. Ардуан не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED₉₀), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED₅₀ и ED₉₀ пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг веса тела, соответственно.

Доза, равная 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0,07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика

При внутривенном введении начальный объём распределения (Vd_c):110 мл/кг веса тела, объём распределения в фазе насыщения (Vd_ss): 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (С1): 2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (t_1/2β) составляет 121±45 мин, среднее время нахождения (MRT): 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной контрактильности использованы 0,01-0,02 мг/кг дозы.

Пипекуроний, в основном, выделяется через почки, 56% в первые 24 часа.

75% выводится в неизменном виде, а остальное количество – в форме 3-дезацетилпипекурония.

По данным преклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония.

Вспомогательные вещества

В инъекционном флаконе: маннитол.

В ампуле растворителя: натрия хлорид, вода для инъекций.

*При необходимости корректировки значения pH добавляются натрия гидроксид 10% и/или кислота хлористоводородная 10%.

Несовместимость

Смешивание препарата Ардуан с инфузионными растворами не рекомендуется.

Срок годности лиофилизированного порошка для инъекций - 3 года.

Срок годности растворителя - 5 лет.

Срок годности комплекта устанавливается по наименьшему сроку годности, входящих в состав комплекта компонентов.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор для инъекций должен быть использован непосредственно после приготовления.

Хранить при температуре от +2°C до +8°C, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон для инъекций: Прозрачный стеклянный флакон объемом 10 мл, с резиновой пробкой с комбинированным колпачком «flipp-off».

Ампула с растворителем: бесцветная прозрачная стеклянная ампула с точкой для разлома, объемом 2 мл.

5 картонных поддонов с флаконами и ампулами (по 5 флаконов и 5 ампул в каждом) в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Только для стационарного применения

Производитель и ответственный за выпуск в оборот
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт,
ул. Дермеи, 19-21,
Венгрия