Андрофарм: инструкция по применению

Жёлтая или жёлто-зелёная маслянистая жидкость со специфическим запахом.

действующее вещество: cyproterone;
1 мл препарата содержит ципротерона ацетата 100 мг;
вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое.

Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Антиандрогены.
Код ATX G03HА01.

Фармакодинамика.
Ципротерона ацетат оказывает антиандрогенное, гестагенное и антигонадотропное действие, которое было подтверждено во время исследований на животных и с участием добровольцев.

Доклинические исследования
Антиандрогенное действие
Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов, что образуются эндогенно и попадают экзогенно, на органы-мишени. Это приводит к блокаде транслокации DHT-рецептор-комплекса в ядре клетки. Результаты экспериментов клеточных культур in vitro, проведенные для проверки влияния ципротерона ацетата на функции рецепторов андрогенов, указывают на высокую антиандрогенную эффективность ципротерона ацетата. Кроме того, некоторые тестовые системы in vitro показали незначительное частичное агонистическое действие ципротерона ацетата на рецепторы андрогенов. Ципротерона ацетат ослабляет или прекращает стимулирующее действие мужских половых гормонов на андрогензависимые структуры и функции: в зависимости от дозы применения ципротерона ацетат на животных вызывает атрофию вторичных половых желез. Осуществляется воздействие на функцию яичек: сперматогенез угнетается в зависимости от дозы. Как и у человека, у собак, кроликов, свиней и обезьян подавляется либидо в результате применения ципротерона ацетата.
У крыс может происходить препятствование или задержка начала пубертатного периода. Ципротерона ацетат подавляет физиологическое закрытие зоны роста костей и созревания костей. Нарушается функция работы сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса.
Лечение беременных животных ципротерона ацетатом приводит к нарушению развития плода мужского пола. Осуществляется воздействие на тестостеронзависимые процессы дифференциации, что приводит к возникновению более или менее выраженных явлений феминизации.

Гестагенное действие
Результаты теста Клауберга (кролики) показали, что эффективность ципротерона ацетата после подкожного введения в 100 раз больше, чем эффективность прогестерона. В тестах на гестагенное действие на крысах ципротерона ацетат после подкожного введения примерно так же эффективен, как и прогестерон.

Антигонадотропное действие
Как и все сильнодействующие гестагены, ципротерона ацетат имеет антигонадотропные свойства, проявляющиеся у самцов угнетением роста яичек, а у самок – угнетением овуляции.

Клинические исследования
Антиандрогенное действие
Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на органы-мишени. У людей описаны следующие взаимосвязанные состояния:
угнетение полового влечения, снижение активности сальных желез, влияние на рост волос, задержка андрогенных импульсов роста в ткани предстательной железы, угнетение преждевременных пубертатных процессов развития, так же и в костной ткани.

Гестагенное действие
Ципротерона ацетат – сильно действующий гестаген. Согласно результатам теста Кауфмана, общая доза 20-30 мг препарата уже приводит к трансформации эндометрия.

Антигонадотропное действие
Как сильнодействующий гестаген, ципротерона ацетат имеет угнетающее влияние на центральную нервную систему. Из-за такого антигонадотропного действия не происходит повышение секреции обратной регуляции лютеинизирующего гормона, хотя в результате антиандрогенного действия ципротерона ацетата андрогены вытесняются рецепторами гипоталамуса, с которыми они имеют отрицательную обратную связь. Еще больше секреция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов подавляется гестагенным действием ципротерона ацетата. В результате уменьшается уровень тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Это антигонадотропное действие у мужчин ослаблено, поскольку угнетающее влияние андрогенов уменьшается через антиандрогенные компоненты действующего вещества, влияющие на гипоталамус.

Другие влияния на функцию эндокринной системы
В случае применения ципротерона ацетата концентрация тестостерона и эстрогенов снижается. Не выявлено значительного влияния на 17-кетостероиды и 17-кетогенные стероиды. Секреция кортизола остается неизменной или пониженной. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у взрослых преимущественным образом остается неизменной. Оценка всех результатов дает возможность сделать вывод, что реакционная способность системы, как правило, не повреждена.

Фармакокинетика.
После внутримышечного введения ципротерона ацетат постепенно высвобождается из внутримышечного депо. Его максимальный уровень в сыворотке крови составляет 180 ± 54 нг/мл и достигается через 2-3 дня. После этого уровень гормона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения, что равно 4 ± 1,1 суток. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови составляет 2,8 ± 1,4 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови – 15β-гидроксипроизводное. Метаболизм первой фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Примерно 3,5-4 % общего уровня стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с длительным периодом полувыведения из плазмы в конечной фазе и 7-дневным интервалом дозирования при многократном введении можно ожидать кумуляции ципротерона ацетата в сыворотке крови. Примерно через 5 недель достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата из депо и его элиминацией. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата после внутримышечной инъекции считается полной. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Паллиативное лечение метастатического или местно-распространенного неоперабельного рака предстательной железы, когда лечение аналогами ЛГРГ или оперативное лечение оказалось неадекватным или противопоказано.
Для снижение сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.

Препарат предназначен строго для внутримышечного введения.
Следует принимать все меры предосторожности для избегания случайного внутрисосудистого попадания препарата.
Инъекцию следует делать очень медленно.

Лечение неоперабельного рака предстательной железы.
Препарат в дозе 3 мл вводится глубоко внутримышечно 1 раз в неделю.
При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.

Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.
3 мл препарата вводят каждые 10-14 дней глубоко внутримышечно. В исключительных случаях, если эффект от лечения недостаточен, можно вводить 6 мл препарата (желательно по 3 мл в правую и левую ягодичные мышцы) каждые 10-14 дней.
После достижения удовлетворительного терапевтического результата целесообразно уменьшить дозу путем постепенного увеличения интервала между инъекциями. Снижение дозы или отмена должно происходить постепенно. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрофарм длительное время и, если возможно, одновременно с проведением психотерапевтических мероприятий.

Пациенты пожилого возраста
Нет данных, свидетельствующих о необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью.
Применение препарата Андрофарм противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью.
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Самые распространенные побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, получавших Андрофарм, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и обратимое подавление сперматогенеза.
К серьезным побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрофарм, относятся печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.
Частота побочных реакций, о которых сообщалось при применении препарата Андрофарм, собрана в таблицу. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Побочные реакции, которые были установлены только при постмаркетинговых исследований и у которых частоту нельзя определить, указываются как «частота неизвестна».

Системы и органы	очень часто (≥ 1/10)	часто (≥ 1/100 и <1/10)	нечасто (≥ 1/1000, <1/100)	редко (≥ 1/10000, <1/1000)	очень редко (<1/10000)	частота неизвестна
Неоплазмы доброкачественные злокачественные и неопределенные (включая кости и полипы)					Доброкачественные и злокачественные опухоли печени*	Менингиомы*,**
Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической системы						Анемия**
Расстройства иммунной системы				Реакции гиперчувствительности
Метаболические и алиментарные нарушения		Увеличение или уменьшение массы тела	Повышение уровня сахара крови у больных диабетом
Психические расстройства	Снижение либидо, эректильная дисфункция	Подавленное настроение, состояние беспокойства (Временный)
Васкулярные нарушения						Легочная микроэмболии, вызванная введением масляных растворов **; вазовагальные реакции **; тромбоэмболические явления **
Заболевания дыхательных путей, органов грудной полости и средостения		Задышка**
Заболевания сердца		Тошнота/ рвота		Ишемическая болезнь сердца
Желудочно-кишечные расстройства						Внутри брюшное кровотечение**
Гепатобилиарные расстройства		Печеночная токсичность, включая желтуху, гепатит, печеночную недостаточность **
Заболевания кожи и подкожной клетчатки			Высыпания
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и расстройства соединительной ткани						Остеопороз
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Обратное угнетение сперматогенеза	Гинекомастия	Тактильная чувствительность сосков
Общие нарушения и местные реакции		Повышенная утомляемость, мгновенное общее равнодушие, приливы жара, усиленное потовыделение, реакции в месте инъекции
Заболевания нервной системы		Головная боль
Исследования			Уровень пролактина несколько повышенный		Уровень кортизола снижен

*Дополнительную информацию см. в разделе «Противопоказания».
** Дополнительную информацию см. в разделе «Меры предосторожности».

Для описания конкретной реакции, ее синонимических названий и связанных с ней состояний использованы наиболее приемлемые термины MedDRA. Термины для обозначения нежелательных реакций основываются на 8-й версии MedDRA.
Иногда при применении высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.
При лечении препаратом Андрофарм снижается половое влечение и потенция и подавляется функция половых желез. Эти явления проходят после прекращения терапии.
Андрофарм вследствие своей антиандрогенного и антигонадотропного действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.
Применение препарата Андрофарм может привести к гинекомастии (иногда сочетается с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении), что, как правило, проходит после отмены препарата.
Как и при применении других антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата Андрофарм может вызвать развитие остеопороза.
Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозе 25 мг или выше.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», сайт rceth.by).