Альвеско: инструкция по применению

Одна ингаляционная доза содержит

активное вещество- циклезонид 0,04 мг, 0,08 мг или 0,16 мг,

вспомогательные вещества:норфлуран (HFA–134а), этанол.

Бесцветный раствор

Альвеско имеет низкое сродство к рецепторам глюкокортикоидов (примерно в 8 раз ниже, чем у дексаметазона). После пероральной ингаляции циклезонид ферментативно преобразовывается в легких в активный метаболит, дез-циклезонид. Дез-циклезонид обладает выраженным противовоспалительным эффектом благодаря высокому сродству к рецепторам глюкокортикоидов(приблизительно в 12 раз выше, чем у дексаметазона).

Применение Альвеско® в рекомендованных дозах показывает удовлетворительное соотношение между местным противовоспалительным эффектом и системным эффектом кортикостероидов, что объясняетсяследующими фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами действующего вещества: высокий клиренс, незначительное содержание в тканях по сравнению с легкими, относительно короткий период полувыведения, низкая оральная биодоступность, высокий уровень связывания с протеином, низкое сродство метаболитов, кроме дез-циклезонида, и низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Длительное удержание дез-циклезонида в легких (до 24 часов) позволяет поддерживать потенциал однократного приема Альвеско®. Лечение ингаляционным циклезонидом также замедляет рост воспалительных клеток (общие эозинофилы) и воспалительных медиаторов в слюне.

Пероральное или внутривенное введение меченного радиоактивным изотопом циклезонида показало, что при пероральном приеме степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклезонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклезонида, и <1% для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемногометаболизма. Накопление циклезонида у здоровых пациентов в легких - свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционной дозы – свыше 50%. Так как биодоступность активного метаболита при приеме циклезонида внутрь менее 1%, принятая доля ингаляционного средства не оказывает системного воздействия.

После внутривенного введения здоровым пациентам циклезонид быстрораспределяется вследствие его высокой липофильности. Объем распределения составляет в среднем 2.9 л/кг дляциклезонида и 12.1 л/кг для дез-циклезонида. Процент циклезонида, связанного с белками плазмы крови, около 99%, и процент активного метаболита - 98-99%, показывают почти полное связывание циркулирующего циклезонида/активного метаболита с белками плазмы крови.

Циклезонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклезонида, главным образом, метаболизируется догидроксилированных неактивных метаболитов посредством CYP3A4 катализа. Клиренс циклезонида составляет около 152 л/час и дез-циклезонида - около 228 л/час, чтосвидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.

Циклезонид выводится, главным образом, с калом, как после перорального, так и после внутривенного введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с астмой

Фармакокинетика циклезонида у пациентов с легкой степенью астмы по сравнению со здоровыми пациентами не меняется.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты

Корректировка дозы у данной группы пациентов не требуется.

Так как активный метаболит не выводится через почки,исследования у пациентов с ослабленной почечной функцией не проводились.

У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный период полувыведения и небольшое увеличение времени удержания дез-циклезонида (активного метаболита) в крови. Вследствие чего не исключается накопление этого вещества при приеме препарата в высоких дозах.

бронхиальная астма