Алкеран (лиофилизат) : инструкция по применению

Один флакон содержит:

активное вещество: мелфалан 50 мг;

вспомогательные вещества: повидон К12, хлористоводородная кислота.

Состав растворителя: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол (96%), вода для инъекций.

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок; при растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор, практически не содержит видимых частиц

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код ATX: L01AA03.

Фармакодинамика. Алкеран является бифункциональным алкилирующим средством. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2- хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика. В небольших количествах проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы (в основном с альбумином) - 69-78%.

Фармакокинетика мелфалана при внутривенном введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.

При введении мелфалана внутривенно струйно в дозах от 0,5 до 0,6 мг/кг массы тела начальный и терминальный периоды полувыведения составляли, соответственно, 7,7 ± 3,3 и 108 ± 20,8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты - моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60-й и 105-й минуте, соответственно.

Период полувыведения при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность периода полувыведения в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.

При применении высокодозной (140 мг/м² поверхности тела) внутривенной терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный периоды полувыведения составили, соответственно, 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 минут. При введении препарата в дозах от 70 до 200 мг/м² поверхности тела в виде 2 - 20-минутных инфузий, средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили, соответственно, 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 минут, средний клиренс - 5 64.6 ± 15 9.1 мл/мин.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили 3.6 ± 1.5 и 46.5 ± 17.2 минуты, соответственно, средний клиренс - 55.0 ± 9.4 мл/мин.

Особые группы больных

Больные с нарушением функции почек. Клиренс мелфалана при нарушении функции почек может уменьшаться.

Пожилые больные. Клиренс мелфалана и его терминальный период полувыведения не зависят от возраста.

Регионарная артериальная перфузия:

- локализованная злокачественная меланома конечностей;

- локализованная саркома мягких тканей конечностей.

Терапия стандартными дозами:

- множественная миелома;

- распространенный рак яичника.

Высокодозная терапия:

- множественная миелома;

- распространенная нейробластома у детей.

• Повышенная чувствительность к мелфалану и другим компонентам препарата.
• Беременность и период кормления грудью

С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, нарушение функции почек, острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).

Мелфалан вводится внутривенно в виде 15-20 минутной инфузии или в виде внутриартериальной перфузии.

Тромбоэмболия

Применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, повышает риск развития венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоза глубоких вен и легочной эмболии). Профилактика тромбоэмболии должна проводиться, как минимум, в течение первых 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Решение об использовании антитромботических профилактических мер должно приниматься после тщательной оценки факторов риска для конкретного пациента (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).

Взрослые

Множественная миелома

Алкеран назначают в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м² поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.

При монотерапии в стандартных дозах Алкеран назначают в дозе 0,4 мг/кг массы тела (16 мг/м²); повторные введения проводят с соответствующими интервалами (например, однократно каждые 4 недели), при условии восстановления за этот период показателей периферической крови.

При проведении высокодозной внутривенной терапии Алкеран назначают однократно в дозе от 100 до 200 мг/м² (приблизительно от 2,5 до 5,0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м² необходимо проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Средняя продолжительность лечения - 1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты лечения.

Распространенная аденокарцинома яичников

При внутривенном введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяется в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м²) с интервалом в 4 недели.

Если препарат применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами, рекомендуемые дозы составляют от 0,3 до 0,4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м²) с интервалом в 4-6 недель.

Меланома

Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется в качестве адьювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения местно-распространенных опухолей. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

Саркома мягких тканей

Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначают в сочетании с актиномицином D. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

Распространенная нейробластома у детей

Алкеран назначают в дозах от 100 до 240 мг/м² (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Особые категории пациентов

Дети

Алкеран в стандартном диапазоне доз назначают детям в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным.

Лица пожилого и старческого возраста

Хотя Алкеран часто применяют у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет.

Опыт применения высокодозной терапии Алкераном у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной внутривенной терапии Алкераном у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния.

Пациенты с нарушениями функции почек

При внутривенном введении стандартных доз Алкерана (8-40 мг/м²) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50%, в дальнейшем подбирают дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.

При проведении внутривенной высокодозной терапии Алкераном (100-240 мг/м²) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении высокодозной терапии Алкераном без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия Алкераном без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.

Высокодозная терапия Алкераном в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Беременность

Как и в случае любого другого цитостатического химиотерапевтического лекарственного средства, в случае, когда одному из партнеров назначается Алкеран, необходимо использовать соответствующие методы контрацепции. Применение Алкерана противопоказано в период беременности, особенно во время первого триместра.

Период грудного вскармливания

Женщины, которые проходят курс лечения препаратом Алкеран, не должны кормить грудью.

Фертильность

Мелфалан вызывает подавление функции яичников у женщин в пременопаузе, что приводит к аменорее у значительного числа пациенток. Имеются данные исследований на животных, свидетельствующие о том, что мелфалан может отрицательно влиять на сперматогенез. Поэтому возможно, что мелфалан может вызвать временную или постоянную стерильность у мужчин. Поскольку существует вероятность необратимого бесплодия после лечения мелфаланом, мужчинам рекомендуется обратиться к специалисту по сохранению спермы до лечения. Мужчинам, принимающим мелфалан, необходимо использовать соответствующие методы контрацепции во время лечения и до 6 месяцев после прекращения лечения.

Данных нет.

Безопасное обращение с лекарственным препаратом Алкеран, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения.

Алкеран, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения должен быть подготовлен для введения либо самим медицинским работником, либо под непосредственным наблюдением медицинского работника, который знаком с его свойствами и требованиями к безопасному обращению. Перед началом лечения ознакомьтесь с местными рекомендациями по цитотоксичности. Инструкции по введению представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Раствор препарата Алкеран следует готовить в асептическом помещении, оборудованном подходящим шкафом с вертикальным ламинарным потоком воздуха. Там, где такое помещение недоступно, можно использовать специально отведенную смежную комнату палаты или клиники.

Персонал, готовящий или осуществляющий введение препарата Алкеран, должен носить следующую защитную одежду:

- Одноразовые перчатки из хирургического латекса или поливинилхлорида подходящего качества (резиновые перчатки не подходят);

- Хирургическая маска для лица подходящего качества;

- Защитные очки или очки, которые следует тщательно промыть водой после использования;

- Одноразовый фартук.

В асептическом помещении потребуется другая подходящая одежда.

Любая утечка должна быть немедленно устранена (персоналом, одетым в соответствующую защитную одежду), путем протирания влажными одноразовыми бумажными полотенцами, которые после использования помещают в пакет для утилизации отходов повышенной опасности и утилизируют в соответствии с применимым местным законодательством. Загрязненные поверхности следует промыть обильным количеством воды. При попадании препарата Алкеран, на кожу следует немедленно и тщательно промыть ее большим количеством холодной воды с мылом. В таких случаях может быть разумным обратиться к врачу.

В случае попадания в глаза следует немедленно промыть глаза раствором натрия хлорида и незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Если раствор натрия хлорида недоступен, можно использовать большие объемы воды. Персоналу в период планирования беременности или в период беременности следует избегать обращения с препаратом Алкеран, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения.

Утилизация

Алкеран, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения следует утилизировать в соответствии с применимым местным законодательством. При отсутствии таких указаний раствор следует утилизировать способом, подходящим для токсичных химических веществ, например, путем высокотемпературного сжигания или глубокого захоронения.

Утилизация острых предметов, таких как иглы, шприцы, наборы для введения и ампулы, должна осуществляться в жестких контейнерах с соответствующей маркировкой, предупреждающей об опасности. Персонал, участвующий в утилизации, должен быть осведомлен о мерах предосторожности, которые необходимо соблюдать, и при необходимости материал должен быть уничтожен путем сжигания. Вся утилизация должна осуществляться в соответствии с местными нормативными требованиями.

Приготовление раствора препарата Алкеран лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения (см. также «Безопасное обращение с лекарственным препаратом Алкеран, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения» выше).

Правила приготовления раствора Алкерана

Раствор готовят ПРИ КОМНАТНОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Если растворитель используется при низкой температуре, лиофилизированный порошок может не раствориться должным образом и могут наблюдаться нерастворенные частицы.

Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно), и немедленно и энергично встряхивать (не менее 50 секунд) до получения прозрачного бесцветного раствора без видимых частиц. Содержимое каждого флакона с лиофилизированным порошком должно быть индивидуально растворено таким образом. Медленное добавление растворителя и задержка встряхивания могут привести к образованию нерастворимых частиц. Следует также отметить, что в процессе встряхивания образуется значительное количество очень мелких пузырьков воздуха. Эти пузырьки могут сохраняться, и для их удаления может потребоваться еще 2-3 минуты, так как полученный раствор довольно вязкий. Полученный раствор содержит 5 мг мелфалана в 1 мл и имеет pH около 6,5.

Восстановленный раствор должен быть бесцветным, прозрачным и практически не содержать видимых частиц. Раствор Алкерана недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Любой неиспользованный раствор, оставшийся по истечении одного часа, следует утилизировать (см. раздел «Утилизация» выше). Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка.

Правила применения раствора Алкерана для инъекций и обращения с препаратом.

Раствор Алкерана для инъекций вводят только внутривенно, за исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия.

При внутривенном применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий.

Раствор Алкерана рекомендуется разводить ТОЛЬКО 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу.

Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повьппении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана до завершения его инфузии не должно превышать одного часа.

Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить.

При введении следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены.

При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

При обращении с Алкераном следует придерживаться указаний по обращению с цитостатиками в соответствии с местными рекомендациями и/или нормативными актами.

Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие градации: очень часто - ≥1/10, часто от ≥1/100 до <1/10, нечасто от ≥1/1000 до <1/100, редко от ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/100000.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - угнетение костного мозга, приводящее к лейкопении, тромбоцитопении и анемии; редко - гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (см. «Со стороны кожи и кожных придатков»). Сообщалось о редких случаях остановки сердца, ассоциированных с развитием аллергических реакций.

Со стороны системы дыхания: редко - интерстициальная заболевание легких, легочный фиброз, в том числе, с летальным исходом.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, при использовании высоких доз - стоматит; редко - стоматит при применении стандартных доз.

При введении Алкерана в высоких дозах вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток диарея, рвота и стоматит являются дозолимитирующими факторами токсичности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - поражения печени начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинических проявлений гепатита и желтухи, веноокклюзионная болезнь после лечения высокими дозами.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция при проведении высокодозной терапии, часто - алопеция при назначении стандартных доз; редко - макулопапулезная сыпь, кожный зуд, крапивница, отек, кожная сыпь, зуд, анафилактический шок.

Со стороны мочевыделителъной системы: часто - транзиторное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек.

Местные реакции: при экстравазации - изъязвление кожи в месте инъекции, некроз кожи.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) неизвестно: вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром

Сосудистые расстройства: тромбоз глубоких вен и легочная эмболия

Прочие: очень часто - ощущение жара и/или парестезия в месте применения. При региональных артериальных перфузиях отмечаются очень часто атрофия мышц, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; часто - синдром межфасциального пространства. Также может развиться компартмент- синдром, некроз мышц и рабдомиолизис.

Возможно развитие аменореи и азооспермии. Мелфалан (как и др. алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.

Симптомы. Ранними проявлениями острой передозировки Алкерана являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею (включая геморрагическую диарею). Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение - симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум четырех недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Внутривенное введение высоких доз Алкерана одновременно с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.

При использовании режима лечения бусульфан-мелфалан у детей, сообщалось о возможном развитии токсических реакций при приеме мелфалана менее чем через 24 часа после последнего перорального приема бусульфана.

У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток внутривенно вводили высокие дозы Алкерана и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», описаны случаи нарушения функции почек.

Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Фармацевтическая несовместимость

Раствор Алкерана НЕСОВМЕСТИМ с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).

МЕЛФАЛАН СЛЕДУЕТ НАЗНАЧАТЬ ПОД НАБЛЮДЕНИЕМ СПЕЦИАЛИСТА, ИМЕЮЩЕГО ВОЗМОЖНОСТИ ДЛЯ РЕГУЛЯРНОГО МОНИТОРИНГА КЛИНИЧЕСКИХ БИОХИМИЧЕСКИХ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ВО ВРЕМЯ И ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ.

Иммунизация с использованием живых вирусных вакцин потенциально может вызвать инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Поэтому иммунизация вакцинами, содержащими живые вирусы, не рекомендуется.

Учитывая связанные с этим риски и уровень необходимой поддерживающей терапии, введение высоких доз Алкерана должно проводиться только опытными специалистами.

У пациентов, получающих инъекции Алкерана в высоких дозах, следует рассмотреть возможность профилактического введения противоинфекционных средств, введения препаратов крови по мере необходимости.

Перед введением высоких доз Алкерана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов, также рекомендуется назначение антибактериальных средств с профилактической целью и поддержание обильного диуреза непосредственно после введения Алкерана (путем применения гидратации и форсированного диуреза).

Мониторинг

Поскольку Алкеран является миелосупрессивным средством, в ходе терапии очень важно регулярно определять число форменных элементов крови, при необходимости корректируя дозу или временно откладывая введение препарата во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения применения препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.

Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.

Раствор Алкерана может вызвать местное повреждение тканей в случае экстравазации, и, следовательно, его не следует вводить путем прямой инъекции в периферическую вену. Рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно на фоне быстрой инфузии через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе или через центральные вены.

Венозные тромбоэмболические осложнения

Пациенты, получающие мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, имеют повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (см. раздел «Побочное действие»). Риск, вероятно, наиболее высок в течение первых 5 месяцев терапии, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбообразования (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и тромбоз в анамнезе). Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением и должны быть приняты меры по минимизации всех модифицируемых факторов риска. Рекомендации по тромбопрофилактике и дозированию/антикоагулянтной терапии приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациентам и врачам рекомендуется внимательно следить за проявлениями и симптомами тромбоэмболии. Пациентам следует дать указание обратиться за медицинской помощью, если у них развиваются такие симптомы, как одышка, боль в груди, отечность руки или ноги. Если у пациента возникают какие-либо тромбоэмболические осложнения, следует немедленно прекратить лечение и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента на фоне антикоагулянтной терапии и устранения любых осложнений, связанных с тромбоэмболией, прием мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном может быть возобновлен в первоначальной дозе в зависимости от оценки соотношения пользы и риска. Пациент должен продолжать антикоагулянтную терапию на протяжении всего курса лечения.

Нейтропения и тромбоцитопения

Повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропении и тромбоцитопении, наблюдалась у пациентов пожилого возраста с впервые выявленной множественной миеломой, получавших мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном. Пациентам и врачам рекомендуется внимательно следить за проявлениями и симптомами кровотечения, включая петехии и носовые кровотечения, особенно у пациентов, получающих описанные комбинированные схемы лечения (раздел «Способ применения и дозы»).

Мутагенность

Было показано, что мелфалан обладает мутагенными свойствами у животных, и у пациентов, получавших лечение этим препаратом, наблюдались хромосомные аберрации. Было также показано, что мелфалан канцерогенен у животных, и при разработке долгосрочного лечения пациента следует учитывать возможность аналогичного эффекта.

Подавление функции яичников с последующей аменореей встречается у значимого числа пациенток в пременопаузе. По результатам некоторых исследований на животных имеются данные о том, что Алкеран может оказывать неблагоприятное влияние на сперматогенез. Следовательно, возможно, что Алкеран может вызвать временное или постоянное бесплодие у пациентов мужского пола.

Канцерогенное действие (вторая первичная злокачественность)

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС).

Сообщалось, что мелфалан, как и другие алкилирующие агенты, могут спровоцировать лейкомогенный эффект у пациентов мужского пола, особенно у пожилых пациентов после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии.

Поступали сообщения об остром лейкозе, возникающем после лечения таких заболеваний, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодной агглютинации, и наблюдалось значительное увеличение числа пациентов с раком яичников. Сравнение пациентов с раком яичников, которые получали алкилирующие агенты, с теми, кто их не получал, показало, что использование алкилирующих агентов, включая мелфалан, значительно увеличивает частоту случаев острого лейкоза.

Перед началом лечения лейкомогенный риск (ОМЛ и МДС) должен быть сбалансирован с потенциальной терапевтической пользой, особенно если рассматривать использование мелфалана в комбинации с талидомидом или леналидомидом и преднизоном, поскольку было показано, что эти комбинации увеличивают лейкемогенный риск. Следовательно, до, во время и после лечения врачи должны постоянно следить за состоянием пациента, чтобы обеспечить раннее выявление рака и при необходимости начать лечение.

Солидные опухоли

Использование алкилирующих агентов связано с развитием второго первичного злокачественного новообразования (ВПЗН). В частности, применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном и, в меньшей степени, талидомидом и преднизоном, повьшіало риск развития солидного ВПЗН у пожилых пациентов с недавно диагностированными множественными миеломами.

До начала применения мелфалана необходимо оценить характеристики пациента (например, возраст, этническая принадлежность), исходные показания и способы лечения (например, лучевая терапия, трансплантация), а также факторы экологического риска (например, употребление табака).

Контрацепция

Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой, получающих лечение мелфаланом в сочетании с леналидомидом и преднизоном или в сочетании с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, использование комбинированных оральных контрацептивных препаратов не рекомендуется. Если пациентка использует комбинированные пероральные контрацептивы, ей следует перейти на другой надежный метод контрацепции (например, только прогестерон-содержащие таблетки для ингибирования овуляции, такие как дезогестрел, барьерный метод и т.д.). Риск возникновения венозной тромбоэмболии продолжается в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза препарата для внутривенного введения должна быть снижена на 50%, а затем определена в соответствии с гематологическим ответом. Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет подавления уремии костного мозга. Временное значительное повышение уровня мочевины в крови наблюдалось на ранних стадиях лечения у пациентов с поражением почек при миеломе.

Вспомогательные вещества с известным действием

Этот лекарственный препарат содержит 2 ммоль (46 мг) натрия на флакон. Это следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия. Данный лекарственный препарат содержит 5% этанола (спирта), что эквивалентно 10 мл пива или 4,2 мл вина. Это может нанести вред лицам, злоупотребляющим алкоголем, детям и пациентам с патологией печени и эпилепсией. Данный лекарственный препарат содержит пропиленгликоль, что может вызвать симптомы, схожие с алкогольными.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения по 50 мг во флаконах из нейтрального прозрачного стекла, закрытых бромбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой с прилагаемым растворителем по 10 мл во флаконах из нейтрального прозрачного стекла, закрытых хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой. По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем в пачке картонной вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Производитель
Сенекси-Лабораториз Тиссен СА / Cenexi - Laboratoires Thissen SA.
Юридический адрес: Рю де ля Папире 2-4-6, Брен-л’Аллё. 1420, Бельгия / Rue de la Раруréе 2-4-6, Braine-l’Alleud, 1420, Belgium.
За дополнительной информацией обращаться по адресу
ООО «Аспен Хэле»
123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 6/2, этаж 31.
Тел.:+7 (495) 969-20-51,
факс: +7 (495) 969-20-5 3