Алкеран (лиофилизат): инструкция по применению

Один флакон содержит:

активное вещество: мелфалан 50 мг;

вспомогательные вещества: повидон К12, хлористоводородная кислота.

Состав растворителя: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол (96%), вода для инъекций.

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок; при растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор, практически не содержит видимых частиц

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код ATX: L01AA03.

Фармакодинамика. Алкеран является бифункциональным алкилирующим средством. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2- хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика. В небольших количествах проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы (в основном с альбумином) - 69-78%.

Фармакокинетика мелфалана при внутривенном введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.

При введении мелфалана внутривенно струйно в дозах от 0,5 до 0,6 мг/кг массы тела начальный и терминальный периоды полувыведения составляли, соответственно, 7,7 ± 3,3 и 108 ± 20,8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты - моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60-й и 105-й минуте, соответственно.

Период полувыведения при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность периода полувыведения в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.

При применении высокодозной (140 мг/м² поверхности тела) внутривенной терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный периоды полувыведения составили, соответственно, 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 минут. При введении препарата в дозах от 70 до 200 мг/м² поверхности тела в виде 2 - 20-минутных инфузий, средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили, соответственно, 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 минут, средний клиренс - 5 64.6 ± 15 9.1 мл/мин.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили 3.6 ± 1.5 и 46.5 ± 17.2 минуты, соответственно, средний клиренс - 55.0 ± 9.4 мл/мин.

Особые группы больных

Больные с нарушением функции почек. Клиренс мелфалана при нарушении функции почек может уменьшаться.

Пожилые больные. Клиренс мелфалана и его терминальный период полувыведения не зависят от возраста.

Регионарная артериальная перфузия:

- локализованная злокачественная меланома конечностей;

- локализованная саркома мягких тканей конечностей.

Терапия стандартными дозами:

- множественная миелома;

- распространенный рак яичника.

Высокодозная терапия:

- множественная миелома;

- распространенная нейробластома у детей.