Алеценза: инструкция по применению

1 капсула содержит 150 мг алектиниба (в виде алектиниба гидрохлорида 161.33 мг).
Вспомогательные вещества с известными свойствами
Каждая капсула содержит 33.7 мг лактозы (в виде моногидрата) и 6 мг натрия (в виде натрия лаурилсульфата).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Твердые капсулы, размер 1, корпус и крышечка капсулы от белого до желтовато-белого цвета.
На корпусе капсулы нанесена надпись «150 mg» черного цвета. На крышечке капсулы нанесена надпись «ALE» черного цвета.
Содержимое капсулы: порошок или скомковавшийся порошок от белого до светло-желтого цвета.

Препарат Алеценза в качестве монотерапии первой линии показан для лечения взрослых пациентов с ALK-положительным распространенным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ).
Препарат Алеценза в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с ALK-положительным распространенным немелкоклеточным раком лёгкого, которые ранее получали терапию кризотинибом.

Лечение препаратом Алеценза должно начинаться и проводиться врачами, имеющими опыт использования противоопухолевых лекарственных средств.
Для отбора пациентов с ALK-положительным НМРЛ необходимо провести валидированный анализ ALK. Статус ALK-положительного НМРЛ определяется до начала лечения препаратом Алеценза.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Алеценза составляет 600 мг (четыре капсулы по 150 мг), принимаемая два раза в сутки во время приема пищи (общая суточная доза составляет 1200 мг).
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh С (Чайлд-Пью С)) должны получать начальную дозу 450 мг, принимаемую дважды в день во время приема пищи (общая суточная доза 900 мг).
Продолжительность лечения
Лечение препаратом Алеценза необходимо продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Несвоевременно принятые или пропущенные дозы
Если запланированный прием дозы препарата Алеценза пропущен, пациенты могут компенсировать эту дозу за 6 часов до приема следующей дозы. Пациентам не следует принимать две дозы одновременно для компенсации пропущенной дозы. При возникновении рвоты после приема дозы препарата Алеценза пациентам следует принять следующую дозу в запланированное время.
Коррекция дозы
Для устранения нежелательных реакций может потребоваться снижение дозы, временный перерыв или прекращение лечения препаратом Алеценза. Дозу препарата Алеценза снижают поэтапно по 150 мг два раза в сутки в зависимости от переносимости. Лечение препаратом Алеценза следует полностью прекратить, если пациенты не могут переносить дозу 300 мг два раза в сутки.
Рекомендации по коррекции дозы представлены ниже в таблицах 1 и 2.
Таблица 1 Схема снижения дозы

Схема снижения дозы	Величина дозы
Доза	600 мг два раза в сутки
Первое снижение дозы	450 мг два раза в сутки
Второе снижение дозы	300 мг два раза в сутки

Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы для установленных нежелательных реакций на лекарственное средство (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Нежелательные реакции»)

Степень на основании Общих критериев терминологии нежелательных явлений (СТСАЕ)	Лечение препаратом Алеценза
ИЗЛ / пневмонит любой степени тяжести	Незамедлительно прервать и полностью прекратить прием препарата Алеценза, если не было обнаружено других потенциальных причин возникновения ИЗЛ/пневмонита.
Повышение АЛТ или ACT до ≥ 3 степени (в >5 раз выше ВГН) с общим билирубином в ≤ 2 раза ВГН	Временно прекратить прием до восстановления до начального уровня или ≤ 1 степени (в ≤ 3 раза выше ВГН), затем возобновить со сниженной дозой (см. таблицу 1).
Повышение АЛТ или ACT до ≥ 2 степени (в > 3 раза выше ВГН) с увеличением общего билирубина в > 2 раза ВГН при отсутствии холестаза или гемолиза	Полностью прекратить прием препарата Алеценза
Брадикардияa 2 или 3 степени (симптоматическая, может быть тяжелая и медицински значимая, показано медицинское вмешательство)	Временно прекратить прием до восстановления брадикардии (бессимптомной) до ≤ 1 степени или до частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд./мин. Провести оценку сопутствующих лекарственных средств, которые способны вызывать брадикардию, а также противогипертонических лекарственных средств. Если сопутствующие лекарственные средства, оказывающие воздействие, установлены и их прием прекращен или их доза скорректирована, возобновить прием препарата Алеценза в предыдущей дозе до восстановления (бессимптомной) до брадикардии ≤ 1 степени или до частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд./мин. Если сопутствующее лекарственное средство, оказывающее воздействие, не установлено, или если их прием не прекращен или не скорректирована их доза, возобновить прием препарата Алеценза в сниженной дозе (см. таблицу 1) до восстановления брадикардии (бессимптомной) до ≤ 1 степени или до частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд./мин.
Брадикардияa 4 степени (нежелательные явления, угрожающие жизни; показано неотложное медицинское вмешательство)	Полностью прекратить прием, если не установлены сопутствующие лекарственные средства, оказывающие воздействие. Если сопутствующее лекарственное средство, оказывающее воздействие, установлено и его прием прекращен или его доза скорректирована, возобновить прием препарата Алеценза в сниженной дозе (см. таблицу 1) до восстановления брадикардии (бессимптомной) до ≤ 1 степени или до частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд./мин с частым проведением контроля по клиническим показаниям. В случае повторного проявления полностью прекратить прием.
Повышение КФК в > 5 раз ВГН	Временно прекратить прием до восстановления до начального уровня или до уровня в ≤ 2,5 раза ВГН, затем возобновить в прежней дозе.
Повышение КФК в > 10 раз ВГН или повторное повышение КФК в > 5 раз ВГН	Временно прекратить прием до восстановления до начального уровня или до уровня в ≤ 2,5 раза ВГН, затем возобновить в сниженной дозе в соответствии с таблицей 1.

АЛТ = аланинаминотрансфераза; ACT = аспарагинаминотрансфераза; КФК = креатинфосфокиназа; СТСАЕ = Общие терминологические критерии оценки нежелательных явлений Национального института исследования рака; ИЗЛ = интерстициальное заболевание легких; ВГН = верхняя граница нормы
^а Частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту (уд./мин).
Особые группы
Печеночная недостаточность
Пациентам с легкой (Child-Pugh А) или умеренной (Child-Pugh В) печеночной недостаточностью, коррекция начальной дозы не требуется. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (Child- Pugh С) должны получать начальную дозу 450 мг, принимаемую два раза в день (общая доза 900 мг) (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Для всех пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется проводить соответствующий мониторинг (например, маркеры функции печени), см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении».
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени корректировать дозу не требуется. Применение препарата Алеценза не изучалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Однако, поскольку алектиниб через почки выводится в незначительном количестве, то не требуется корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Алеценза у пациентов в возрасте 65 лет и старше не предполагают необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Нет данных касательно пациентов в возрасте старше 80 лет.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Алеценза у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Чрезмерная масса тела (> 130 кг)
Несмотря на то, что фармакокинетическое моделирование для препарата Алеценза не указывает на снижение экспозиции у пациентов с чрезмерной массой тела (например, > 130 кг), алектиниб широко распределяется в организме, и в клинические исследования алектиниба включали пациентов с массой тела от 36,9 до 123 кг. Данные о пациентах с массой тела выше 130 кг отсутствуют.
Способ применения
Препарат Алеценза предназначен для приема внутрь. Твердые капсулы проглатываются целиком и не должны открываться или растворяться. Капсулы следует принимать во время приема пищи (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).