Алдара : инструкция по применению

действующее вещество: 1 мг крема содержит 0,05 мг имиквимода;

вспомогательные вещества: кислота изостеариновая, спирт бензиловый, спирт цетиловый, спирт стеариловый, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбитанстеарат, глицерин, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), ксантановая камедь, вода очищенная.

Химиотерапевтические средства для местного применения, противовирусные.

Код ATX: D06BB10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Имиквимод – модификатор иммунного ответа. Исследования насыщенного связывания позволяют предположить наличие рецепторов белка, который реагирует на имиквимод, на мембране иммуноцитов. Имиквимод не имеет прямой антивирусной активности.

В спериментальных моделях на животных имиквимод проявляет эффективность против вирусных инфекций и действует как противоопухолевый агент, главным образом индуцируя синтез α-интерферона и других цитокинов. Индукция синтеза α-интерферона и других цитокинов после нанесения крема на ткани, пораженные остроконечными кондиломами, была также продемонстрирована в ходе клинических исследований. Повышение системного уровня α-интерферона и других цитокинов после местного нанесения имиквимода было продемонстрировано в ходе фармакокинетических исследований.

Крем применяют для местного лечения:

внешних генитальных и перианальных бородавок (остроконечных кондилом) у взрослых;

небольших поверхностных базалиом (ВСС) у взрослых;

клинически типичного, негиперкератического, негипертрофического актинического кератоза (АК) на коже лица или головы пациентам с нормально функционирующей иммунной системой, когда размер или количество поражений ограничивает эффективность и/или целесообразность криотерапии, а другие методы местного лечения противопоказаны или менее целесообразны.

Частоту и продолжительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

Внешние генитальные кондиломы у взрослых

Крем с имиквимодом необходимо наносить трижды в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном и оставлять на коже в течение 6-10 часов. Лечение кремом с имиквимодом необходимо продолжать до исчезновения генитальных и перианальных кондилом, но не более 16 недель при каждом появлении кондилом.

Крем следует наносить тонким слоем и втирать в чистую поверхность пораженных кондиломами участков до полного впитывания. Крем следует наносить только на пораженные участки. Крем следует наносить перед сном. В течение 6-10 часов после нанесения крема на кожу следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного времени крем необходимо смыть теплой водой с мылом. Нанесение избыточного количества крема или более длительный контакт с кожей может вызвать реакцию в месте нанесения. Крема из одного пакетика хватает для нанесения на участок кожи в 20 см2. Нельзя повторно использовать крем из вскрытого ранее пакетика. До и после нанесения крема необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Не подвергавшиеся обряду обрезания мужчины, которые проводят лечение кондилом под крайней плотью, должны сдвигать крайнюю плоть и мыть область под ней ежедневно.

Поверхностные базалиомы у взрослых

Наносят крем с имиквимодом подряд 5 дней в неделю в течение 6 недель (например, с понедельника по пятницу) перед сном и оставляют на коже, приблизительно на 8 часов.

Перед применением крема с имиквимодом необходимо вымыть пораженные области с мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносят на всю пораженную поверхность, включая здоровую кожу на от края опухоли. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем необходимо наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного времени крем необходимо смыть теплой водой с мылом.

Нельзя повторно использовать крем из вскрытого ранее пакетика. До и после нанесения крема необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Реакцию обработанной опухоли на крем необходимо оценить через 12 недель после окончания лечения. Если обработанная опухоль не имеет достаточной реакции, необходимо применить другое лечение.

Если местная кожная реакция на крем причиняет повышенный дискомфорт пациенту или если происходит инфицирование обрабатываемой поверхности, необходимо прервать лечение на несколько дней.

Актинический кератоз у взрослых

Лечение назначается и контролируется врачом. Крем необходимо наносить 3 раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном в течение 4 недель и оставлять на коже на 8 часов. Достаточное количество крема наносится на всю пораженную поверхность. Через 4 недели после прекращения лечения необходимо оценить наличие актинического кератоза. Если какие-либо проявления остаются, лечений необходимо продолжить еще на четыре недели.

Максимальная рекомендованная доза – один пакетик.

Если наблюдается местная острая воспалительная реакция или если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение необходимо приостановить. В последнем случае необходимо предпринять соответствующие меры. Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропущенных доз или периодов отдыха.

Если поражения не имеют достаточной реакции на лечение при последующем осмотре через 4-8 недель после второго периода лечения, необходимо применить другое лечение.

Области поражения актиническим кератозом, лечебный эффект на которых был достигнут после одного или двух курсов лечения, в случае последующего рецидива, могут повторно подвергаться лечению кремом Алдара в течение одного или двух дополнительных курсов после не менее чем 12-недельного перерыва.

Перед нанесением крема необходимо вымыть пораженные области с мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносят на всю пораженную поверхность. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем необходимо наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение примерно 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного времени крем необходимо смыть теплой водой с мылом. Нельзя повторно использовать крем из вскрытого ранее пакетика. До и после нанесения крема необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Информация, применимая ко всем показаниям:

Если доза пропущена, пациент должен нанести крем, как только он вспомнит об этом, затем необходимо продолжить лечение по обычному графику. Однако следует помнить о том, что крем можно наносить не более одного раза в сутки.

Применение у детей.

Использование у детей не рекомендовано. Нет доступных данных об использовании имиквимода у детей и подростков по утвержденным показаниям.

Алдара не должна использоваться у детей при контагиозном моллюске из-за отсутствия эффективности по данному показанию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Меры предосторожности

Особенности применения для всех показаний

Следует избегать контакта со слизистой глаз, губ и носа.

Имиквимод может обострять воспалительные процессы на коже.

Крем следует применять с осторожностью пациентам с аутоиммунными состояниями. Следует рассмотреть соотношение пользы лечения имиквимодом у данных пациентов в виду связанного риска с возможным ухудшением аутоиммунного состояния.

Крем следует применять с осторожностью пациентам, перенесшим трансплантацию органов. Следует рассмотреть соотношение пользы лечения имиквимодом у данных пациентов в виду связанного риска отторжения органа или реакции трансплантат против хозяина.

Лечение кремом не рекомендуется в случае, если кожа не зажила после предыдущего медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на поврежденную кожу может повысить системное всасывание имиквимода, что приведет к повышению риска возникновения побочных реакций.

Не рекомендуется использование окклюзионной повязки.

Входящие в состав препарата метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоант (Е216) могут вызывать аллергические реакции (возможны отсроченные). Цетиловый и стеариловый спирт могут вызывать местные кожные реакций (например, контактный дерматит).

В редких случаях может наблюдаться острая воспалительная реакция, в том числе мокнутие или эрозия после нескольких нанесений крема. Местные острые воспалительные реакции могут сопровождать или даже предшествовать системным признакам и симптомам, напоминающим грипп, в том числе недомоганию, лихорадке, тошноте, боли в мышцах ознобу. В данных случаях следует прекратить лечение.

Имиквимод необходимо применять с осторожностью пациентам с анемией.

Внешние генитальные кондиломы

Существуют ограниченные данные об опыте применения имиквимода для лечения мужчин с генитальными кондиломами. В базе данных по безопасности не подвергавшиеся обряду обрезания мужчины, которые получают лечение имиквимодом три раза в неделю и выполняют ежедневные гигиенические процедуры, составляют менее ста пациентов. В других исследованиях, в которых ежедневные гигиенические процедуры не выполняются, наблюдалось два случая острого фимоза и один случай стриктуры, который привел к операции удаления крайней плоти. Таким образом, лечение мужчин с кондиломами в области крайней плоти рекомендовано только тем пациентам, которые способны проводить ежедневные гигиенические процедуры. Ранние симптомы стриктуры могут включать местные кожные реакции (например, эрозию, язву, отек, уплотнение) или трудности при сдвигании крайней плоти. Если возникают данные симптомы, то следует немедленно прекратить лечение. Основываясь на текущих сведениях, не рекомендуется лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до их полного заживления не назначается.

При лечении кремом распространены кожные реакции, такие как эритема, эрозии, экскориация, шелушение и отек. Также сообщалось о других кожных реакциях, таких как уплотнение, язвы, покрытие корками и образование пузырьков. В связи с этим, если кожная реакция становится невыносимой, участок нанесения крема необходимо промыть теплой водой с мылом. Лечение кремом можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Риск острых кожных реакций может увеличиваться при использовании доз препарата выше рекомендованных. Однако в редких случаях острые кожные реакции, которые требовали лечения и/или были причиной временной потери трудоспособности, наблюдались у пациентов, которые использовали имиквимод в соответствии с инструкцией. Когда такие реакции возникали в зоне наружного отверстия уретры, то у некоторых женщин наблюдались сложности при мочеиспускании, иногда требующие экстренной катетеризации и лечения поврежденной области.

Клинические данные об использовании крема непосредственно после лечения генитальных и перианальных бородавок другими лекарственными средствами отсутствуют. Крем с имиквимодом следует смыть перед половым актом. Он может ослабить эффект презервативов и вагинальных диафрагм. Необходимо использовать другие средства контрацепции.

Пациентам с ослабленным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется.

При лечении кондилом у ВИЧ-положительных пациентов использование крема оказалось не всегда эффективным.

Поверхностные базалиомы

При лечении базалиом крем следует наносить не ближе чем на 1 см от границы роста волос, края глаз, рта или носа.

Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа заметно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальными, но острота этих реакции обычно снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения. Существует зависимость между скоростью выздоровления и выраженностью местных кожных реакций (например, эритема). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжелых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 12 недель после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные об использовании крема пациентами с ослабленным иммунитетом.

Отсутствуют клинические данные об использовании у пациентов с рецидивирующими и уже подвергавшимися лечению базалиомами, поэтому использование у данной категорий пациентов не рекомендуется.

Данные открытых клинических исследований позволяют предположить, что большие опухоли (>7,25 см2) менее восприимчивы к лечению имиквимодом.

Участок поверхности кожи, подвергающийся лечению, необходимо защищать от воздействий ультрафиолетового облучения.

Актинический кератоз

Если повреждения являются клинически атипичными для актинического кератоза или в случае подозрения на злокачественное новообразование, необходимо провести биопсию.

При лечении актинического кератоза крем не следует наносить на веки, на внутреннюю поверхность носа или ушей или на красную кайму губ.

Существуют очень ограниченные данные, касающиеся использования крема для лечения в других анатомических локализациях, нежели кожа лица или головы. Данные по лечению кератоза в подмышечных локализациях и на кистях рук не подтверждают эффективность, поэтому данное использование не рекомендуется.

Имиквимод не рекомендуется для лечения актинических повреждений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, которые наблюдаются при роговой кератоме.

Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа заметно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальным явлением, но острота этих реакций обычно снижается во время лечения или они исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между скоростью выздоровления и выраженностью местных кожных реакций (например, эритема). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжелых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропущенных доз или периодов отдыха.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 4-8 недель после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные об использовании крема пациентам с ослабленным иммунитетом.

Участок кожи, подвергающийся лечению, необходимо защищать от ультрафиолетового облучения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводилось исследований изучения взаимодействия. Это включает и исследования с иммуносупрессорными лекарственными средствами. Взаимодействие с препаратами, действующими на организм в целом, может быть ограничено минимальной абсорбцией через кожу крема.

Поскольку Алдара стимулирует иммунитет, следует использовать крем с осторожностью пациентам, получающим иммуносупрессоры.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Клинические данные об использовании препарата беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных не показали непосредственного или опосредованного риска в течение беременности, эмбриональное развитие, рождение или постнатальное развитие. С осторожностью применять при назначении беременным женщинам.

Лактация

Поскольку не определен количественный уровень имиквимода (>5 нг/мл) в сыворотке после единичного и множественного местного применения, то нет определенной рекомендации в отношении использования или не использования женщинам в период лактации.

Влияние на способность вождения и пользования техникой

Крем Алдара не влияет или влияет незначительно на способность вождения и пользования техникой.

Побочные эффекты

а) Общее описание:

Внешние генитальные кондиломы

В опорном исследовании с применением крема 3 раза в неделю наиболее частыми нежелательными реакциями, которые вероятно или возможно относились к имиквимоду, были реакции в месте нанесения крема (33,7% пациентов, получавших лечение имиквимодом). Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, а именно головная боль (3,7%), гриппоподобные симптомы (1,1%) и боль в мышцах (1,5%).

Побочные реакции от 2292 пациентов, которые получали лечение данным препаратом в плацебо-контролируемых открытых клинических исследованиях, представлены ниже. Данные нежелательные явления считаются, по меньшей мере, возможно связанными с лечением имиквимодом.

Поверхностные базалиомы

В испытаниях с 5-кратным применением в неделю у 58% пациентов наблюдалось, по крайней мере, одно нежелательное явление. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами являются нарушения в месте введения, частота которых составляет 28,1%. Некоторые системные нежелательные реакции, в том числе боль в спине (1,1%) и симптомы, подобные гриппу (0,5%), были зарегистрированы у пациентов, которые получали лечение препаратом. Сообщаемые нежелательные реакции у 185 пациентов, получавших лечение имиквимодом в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы с поверхностными базалиомами, представлены ниже. Данные нежелательные явления считаются, по крайней мере, возможно причинно связанными с лечением имиквимодом.

Актинический кератоз

В опорных исследованиях с применением 3 раза в неделю до 2 курсов каждые 4 недели у 56% пациентов в группе лечения имиквимодом отмечалось, как минимум, одно нежелательное явление. Наиболее часто сообщаемым нежелательным явлением в данных исследованиях, которое вероятно было связано с имиквимодом, были реакции в месте введения (22% пациентов, получавших имиквимод). Некоторые системные нежелательные реакции, включая миалгию (2%), были зарегистрированы у пациентов, получавших имиквимод.

Сообщаемые нежелательные реакции у 252 пациентов, получавших крем имиквимод в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы при актиническом кератозе, приведены ниже. Данные нежелательные явления считаются, по крайней мере, возможно причинно связанными с лечением имиквимодом.

b) Табличный перечень нежелательных явлений:

Частота нежелательных реакций определяется как очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1,000 до <1/100). Более низкая частота нежелательных явлений из клинических испытаний здесь не приведена.

с) частота возникновения нежелательных явлений:

Внешние генитальные кондиломы:

Исследователям плацебо-контролируемых исследований необходимо было оценить запротоколированные обязательные клинические признаки (кожные реакции). Данные оценки клинических признаков указывают на то, что локальные кожные реакции, включая эритемы (61%), эрозию (30%), экскориацию/шелушение/образование псориатических чешуек (23%) и отек (14%) появлялись часто в данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при лечении имиквимодом при применении три раза в неделю. Локальные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического действия крема имиквимода. Сообщалось также о реакциях на удаленных участках кожи, в основном эритеме (44%), в плацебо-контролируемых исследованиях. Данные реакции были на участках без кондилом, которые могли находиться в контакте с кремом. Большинство кожных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и проходили в течение 2 недель после прекращения лечений. Однако в некоторых случаях данные реакции были серьезными, требующими лечения и/или причиной потери трудоспособности. В очень редких случаях тяжелые реакции наружного отверстия мочеиспускательного канала приводили к дизурии у женщин.

Поверхностные базалиомы:

Исследователям плацебо-контролируемых клинических исследований необходимо было оценить запротоколированные обязательные клинические признаки (кожные реакции). Данные оценки клинических признаков указывают на то, что тяжелая эритема (31%), тяжелая эрозия (13%) и тяжелая форма образования стягивания и корок (19%) были очень частыми нежелательными явлениями в данных исследованиях при применении крема имиквимода, применяемого 5 раз в неделю. Локальные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического действия крема имиквимода.

Наблюдались инфекции кожи при лечении имиквимодом. Несмотря на то, что серьезных осложнений не было выявлено, всегда следует учитывать возможность заражений поврежденной кожи.

Актинический кератоз:

В клинических исследованиях с кремом имиквимодом, применяемым 3 раза в неделю в течение 4 или 8 недель, наиболее часто встречающимися реакциями в месте введения были зуд (14%) и жжение на участке нанесения крема (5%). Тяжелая эритема (24%), а также тяжелая форма образования стягивания и корок (20%) наблюдались очень часто. Локальные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического действий крема имиквимода.

Наблюдались инфекции кожи при лечении имиквимодом. Несмотря на то, что серьезных осложнений не было выявлено, то всегда следует учитывать возможность заражения поврежденной кожи.

d) нежелательные явления, характерные для всех показаний:

Получены сообщения о локализованной гипопигментации и гиперпигментации после использования крема имиквимода. Последующая информация позволяет предполагать, что данные изменения цвета кожи могут быть постоянными у некоторых пациентов. После наблюдения за 162 пациентами через 5 лет после лечения поверхностных базалиом умеренная гипопигментация наблюдалась у 37% пациентов, а умеренная гипопигментация наблюдалась у 6% пациентов. У 56% пациентов не наблюдалось гипопигментации; о случаях гиперпигментации не сообщалось.

Клинические исследования, связанные с использованием имиквимода при лечении актинического кератоза, выявили частоту алопеции 0,4% (5/1214) на участке лечения или рядом. В постмаркетинговый период были получены отчеты о случаях нежелательных явлений с подозрением на облысение, возникающие во время лечения поверхностных базалиом и внешних генитальных кондилом.

В клинических исследованиях наблюдались снижение уровня гемоглобина, количеству лейкоцитов, абсолютных нейтрофилов и тромбоцитов. Данное снижение не считается клинически значимым у пациентов с нормальным гематологическим резервом. Пациенты с уменьшенным гематологическим резервом не изучались в клинических испытаниях. Из постмаркетингового опыта сообщается о снижении гематологических параметров, требующих клинического вмешательства. Имеются постмаркетинговые сообщения о повышении ферментов печени.

Получены сообщения об обострении аутоиммунных состояний с частотой – редко. Из клинических исследований сообщалось о редких дерматологических лекарственных реакциях на отдаленных участках, включая полиморфную эритему. Серьезные кожные реакции из постмаркетингового опыта включают полиморфную эритема, синдром Стивенса-Джонсона и кожную красную волчанку.

e) дети

Имиквимод изучали в контролируемых клинических исследованиях у детей. Не было отмечено никаких признаков системных реакций. Реакции в месте введения случались чаще после применения имиквимода, чем после нанесения плацебо, однако частота и интенсивности данных реакций не отличались от случаев, отмеченных по утвержденным показаниям у взрослых. Не было отмечено признаков серьезной нежелательной реакции, вызванной имиквимодом у детей.

При местном нанесении препарата общая передозировка кремом Алдара маловероятна из-за низкой всасываемости препарата кожей. Исследования на кроликах показали, что летальной является доза более 5 г/кг при накожном применении. Постоянная передозировка при накожном применении крема могла вызывать тяжелые местные кожные реакции.

После случайного проглатывания одной дозы 200 мг имиквимода, что соответствует содержимому примерно 16 саше (пакетиков), могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, боль в мышцах и лихорадка. Самым клинически серьезным нежелательным явлением, наблюдаемым после многократного приема пероральной дозы >200 мг, была гипотония, которая устранялась после пероральной или внутривенной инфузионной терапии.

2 года.

Не использовать после окончания срока годности.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не допускается повторное использование вскрытых саше.

По 250 мг крема в саше из полиэстер/алюминиевой фольги.

12 одноразовых саше в картонной коробке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

МЕДА АБ, Швеция

Производитель

ЗМ Хеле Кеа Лимитед, Дерби Роуд, Лафборо, Лейчестершир, ЛЕ11 5СФ, Великобритания; (ЗМ Health Care Limited, Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LEI 1 5SF, United Kingdom)

Обо всех случаях необычных реакций, связанных с применением препарата, необходимо информировать по электронному адресу представителя заявителя ().