Состав
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: абиратерона ацетат - 250 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, бутилгидроксианизол, гипромеллоза 2910 (Метоцель ЕЗ LV Премиум), гипромеллоза 2910 (Метоцель Е5 Премиум), магния стеарат.
активное вещество: абиратерона ацетат - 250 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, бутилгидроксианизол, гипромеллоза 2910 (Метоцель ЕЗ LV Премиум), гипромеллоза 2910 (Метоцель Е5 Премиум), магния стеарат.
Описание
Белые или почти белые овальные двояковыпуклые таблетки с гравировкой «993» на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Показания к применению
Абиратерон в сочетании с преднизоном или преднизолоном предназначен для:
- лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин с бессимптомным или слабосимптоматическом течением, в случае, если антиандрогенная терапия не дала эффекта, а химиотерапия на данном этапе не показана;
- лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, если заболевание прогрессирует при химиотерапии на основе доцетаксела или после нее.
- лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин с бессимптомным или слабосимптоматическом течением, в случае, если антиандрогенная терапия не дала эффекта, а химиотерапия на данном этапе не показана;
- лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, если заболевание прогрессирует при химиотерапии на основе доцетаксела или после нее.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата
- Детский возраст до 18 лет
- Тяжелое нарушение функции печени [класс С по Чайлд-Пью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности»)].
- Женщины детородного возраста и в период беременности (см. раздел «Способность к деторождению, беременность и кормление грудью»).
- Детский возраст до 18 лет
- Тяжелое нарушение функции печени [класс С по Чайлд-Пью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности»)].
- Женщины детородного возраста и в период беременности (см. раздел «Способность к деторождению, беременность и кормление грудью»).
Способ применения и режим дозирования
Лечение абиратероном может быть назначено только специалистом.
Абиратерон нельзя принимать с пищей, так как пища увеличивает абсорбцию и Сmax абиратерона. Рекомендуется не употреблять никакой пищи в течение двух часов до приема абиратерона и не менее одного часа после его приема.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Применение аналогов ЛГРГ может быть продолжено на фоне приема абиратерона у пациентов, не подвергавшихся хирургической кастрации.
Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза абиратерона составляет 1000 мг (4 таблетки по 250 цг) 1 раз в сутки за 1 час до еды или через 2 часа после еды.
Абиратерон применяется вместе с низкими дозами преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона или преднизона составляет 10 мг/сут. Медицинскую кастрацию аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) необходимо продолжать, если не проведена хирургическая кастрация.
До начала лечения абиратероном каждые 2 недели в течение первых 3-х месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина.
Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. Пациенты с высоким риском развития застойной сердечной недостаточности должны быть обследованы каждые 2 недели в течение первых 3-х месяцев лечения, а затем ежемесячно. У пациентов с гипокалиемией (имеющейся или возникшей во время приема абиратерона) следует поддерживать уровень калия в крови ≥4,0 мМ.
Если у пациента развивается токсический эффект третьей или более высокой степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие токсические эффекты, не связанные с минералокортикоидами, необходимо приостановить лечение и принять соответствующие терапевтические меры. Лечение абиратероном можно продолжить лишь в случае, если степень наблюдаемых токсических эффектов снизится до первой или до исходного состояния.
При пропуске очередной суточной дозы абиратерона или преднизолона (преднизона) – на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Абиратерон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени, и назначать его только в том случае, если польза от лечения явно превышает потенциальный риск.
Абиратерон нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени. Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ или ACT в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (2 таблетки) один раз в сутки. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение 3-х месяцев, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, лечение абиратероном следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или ACT превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон следует отменить, повторное назначение препарата таким пациентам невозможно.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек.
Тем не менее, из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с раком простаты и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у этой категории пациентов абиратерон следует назначать с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетические свойства», «Меры предосторожности»).
Пожилые пациенты
Так как нельзя исключить повышенную чувствительность к лекарственному средству у некоторых людей пожилого возраста, у пациентов данной возрастной группы абиратерон следует назначать с осторожностью.
Дети
Абиратерон не применяется в педиатрической популяции.
Абиратерон нельзя принимать с пищей, так как пища увеличивает абсорбцию и Сmax абиратерона. Рекомендуется не употреблять никакой пищи в течение двух часов до приема абиратерона и не менее одного часа после его приема.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Применение аналогов ЛГРГ может быть продолжено на фоне приема абиратерона у пациентов, не подвергавшихся хирургической кастрации.
Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза абиратерона составляет 1000 мг (4 таблетки по 250 цг) 1 раз в сутки за 1 час до еды или через 2 часа после еды.
Абиратерон применяется вместе с низкими дозами преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона или преднизона составляет 10 мг/сут. Медицинскую кастрацию аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) необходимо продолжать, если не проведена хирургическая кастрация.
До начала лечения абиратероном каждые 2 недели в течение первых 3-х месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина.
Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. Пациенты с высоким риском развития застойной сердечной недостаточности должны быть обследованы каждые 2 недели в течение первых 3-х месяцев лечения, а затем ежемесячно. У пациентов с гипокалиемией (имеющейся или возникшей во время приема абиратерона) следует поддерживать уровень калия в крови ≥4,0 мМ.
Если у пациента развивается токсический эффект третьей или более высокой степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие токсические эффекты, не связанные с минералокортикоидами, необходимо приостановить лечение и принять соответствующие терапевтические меры. Лечение абиратероном можно продолжить лишь в случае, если степень наблюдаемых токсических эффектов снизится до первой или до исходного состояния.
При пропуске очередной суточной дозы абиратерона или преднизолона (преднизона) – на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Абиратерон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени, и назначать его только в том случае, если польза от лечения явно превышает потенциальный риск.
Абиратерон нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени. Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ или ACT в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (2 таблетки) один раз в сутки. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение 3-х месяцев, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, лечение абиратероном следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или ACT превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон следует отменить, повторное назначение препарата таким пациентам невозможно.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек.
Тем не менее, из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с раком простаты и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у этой категории пациентов абиратерон следует назначать с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетические свойства», «Меры предосторожности»).
Пожилые пациенты
Так как нельзя исключить повышенную чувствительность к лекарственному средству у некоторых людей пожилого возраста, у пациентов данной возрастной группы абиратерон следует назначать с осторожностью.
Дети
Абиратерон не применяется в педиатрической популяции.
Особые указания и меры предосторожности
Прием абиратерона одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона.
Эффективность и безопасность абиратерона, принятого с пищей, не установлена. Абиратерона нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Абиратерон может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией, тяжелой почечной недостаточностью). Абиратерон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена. Перед началом применения абиратерона следует корректировать гипокалиемию и повышенное артериальное давление.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц. До начала лечения пациентов с высоким риском развития застойной сердечной недостаточности (сердечная недостаточность в анамнезе, неконтролируемая гипертензия или ишемическая болезнь сердца) необходимо оценить сердечную функцию (например, с помощью эхокардиографии). До начала лечения абиратероном необходимо провести лечение сердечной недостаточности и оптимизировать сердечную функцию.
Артериальная гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должна быть купированы и контролироваться. Во время приема абиратерона необходимо контролировать артериальное давление, уровень калия в сыворотке крови, появление признаков задержка жидкости (увеличение массы тела, периферические отеки), а также другие признаки и симптомы застойной сердечной недостаточности. Перечисленные показатели следует контролировать каждые 2 недели в течение 3-х месяцев после начала приема абиратерона, а затем ежемесячно. Нарушения следует корректировать. В случаях, когда развивалась гипокалиемия на фоне приема абиратерона, у пациентов наблюдалось удлинение интервала QT. Оценка функции сердца у пациентов, принимающих абиратерон, проводится по клиническим показаниям для решения (в случае клинически значимого снижения сердечной функции) вопроса о прекращении приема абиратерона.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения абиратерона, каждые две недели в течение первых 3-х месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности АЛТ и/или ACT в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение абиратерона следует немедленно прекратить, следует тщательно контролировать функцию печени. Абиратерон можно применять снова только после возвращения показателей функций печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ и/или ACT превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон. Следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Пациенты с активным или симптоматическим вирусным гепатитом были исключены из клинических исследований, поэтому нет оснований для безопасного использования абиратерона у этой группы пациентов.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью). Абиратерон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если предполагаемая польза от лечения явно превышает потенциальный риск.
Абиратерон нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
В пострегистрационный период применения абиратерона были зарегистрированы редкие случаи развития острой печеночной недостаточности и молниеносного гепатита, некоторые из которых со смертельным исходом.
Отмена кортикостероидов и тактика лечения при наличии стрессовые ситуаций у пациента
Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать функцию надпочечников на предмет развития надпочечниковой недостаточности в случаях, когда пациентам отменен преднизон или преднизолон. Если прием абиратерона продолжается после того, как кортикостероид отменен, пациенты должны контролироваться на наличие симптомов повышения уровня минералокортикоидов.
У больных, пролучающих преднизон или преднизолон, подвергшихся воздействию стрессовой ситуации, повышение дозы кортикостероида может быть осуществлено до, во время и после стрессовой ситуации.
Плотность костной ткани
Снижение плотности костной ткани может происходить у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Применение абиратерона в сочетании с глюкокортикоидами может усилить этот эффект.
Предшествующее применение кетоконазола
Более низкий уровень ответа на лечение рака предстательной железы абиратероном можно ожидать у пациентов, ранее получавших кетоконазол.
Гипергликемия
Применение глюкокортикоидов может способствовать развитию гипергликемии, поэтому у больных сахарным диабетом уровень глюкозы в крови следует регулярно контролировать.
Применение абиратерона и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного применения абиратерона и цитотоксической химиотерапии не установлена.
Непереносимость вспомогательных веществ, входящих в состав Абипро
Таблетки Абипро содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать это лекарство.
Потенциальные риски
Анемия и сексуальная дисфункция могут возникать у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, включая тех, кто проходит курс лечения абиратероном.
Скелетные мышцы
Случаи миопатии были зарегистрированы у пациентов, получавших абиратерон. У некоторых пациентов имел место рабдомиолиз с почечной недостаточностью.
В большинстве случаев указанные явления возникли в течение первого месяца приема абиратерона и исчезли после отмены препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременно назначении абиратерона и лекарственных средств, которые могут способствовать развитию миопатии/ рабдомиолиза.
Эффективность и безопасность абиратерона, принятого с пищей, не установлена. Абиратерона нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Абиратерон может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией, тяжелой почечной недостаточностью). Абиратерон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена. Перед началом применения абиратерона следует корректировать гипокалиемию и повышенное артериальное давление.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц. До начала лечения пациентов с высоким риском развития застойной сердечной недостаточности (сердечная недостаточность в анамнезе, неконтролируемая гипертензия или ишемическая болезнь сердца) необходимо оценить сердечную функцию (например, с помощью эхокардиографии). До начала лечения абиратероном необходимо провести лечение сердечной недостаточности и оптимизировать сердечную функцию.
Артериальная гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должна быть купированы и контролироваться. Во время приема абиратерона необходимо контролировать артериальное давление, уровень калия в сыворотке крови, появление признаков задержка жидкости (увеличение массы тела, периферические отеки), а также другие признаки и симптомы застойной сердечной недостаточности. Перечисленные показатели следует контролировать каждые 2 недели в течение 3-х месяцев после начала приема абиратерона, а затем ежемесячно. Нарушения следует корректировать. В случаях, когда развивалась гипокалиемия на фоне приема абиратерона, у пациентов наблюдалось удлинение интервала QT. Оценка функции сердца у пациентов, принимающих абиратерон, проводится по клиническим показаниям для решения (в случае клинически значимого снижения сердечной функции) вопроса о прекращении приема абиратерона.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения абиратерона, каждые две недели в течение первых 3-х месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности АЛТ и/или ACT в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение абиратерона следует немедленно прекратить, следует тщательно контролировать функцию печени. Абиратерон можно применять снова только после возвращения показателей функций печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ и/или ACT превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон. Следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Пациенты с активным или симптоматическим вирусным гепатитом были исключены из клинических исследований, поэтому нет оснований для безопасного использования абиратерона у этой группы пациентов.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью). Абиратерон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если предполагаемая польза от лечения явно превышает потенциальный риск.
Абиратерон нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
В пострегистрационный период применения абиратерона были зарегистрированы редкие случаи развития острой печеночной недостаточности и молниеносного гепатита, некоторые из которых со смертельным исходом.
Отмена кортикостероидов и тактика лечения при наличии стрессовые ситуаций у пациента
Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать функцию надпочечников на предмет развития надпочечниковой недостаточности в случаях, когда пациентам отменен преднизон или преднизолон. Если прием абиратерона продолжается после того, как кортикостероид отменен, пациенты должны контролироваться на наличие симптомов повышения уровня минералокортикоидов.
У больных, пролучающих преднизон или преднизолон, подвергшихся воздействию стрессовой ситуации, повышение дозы кортикостероида может быть осуществлено до, во время и после стрессовой ситуации.
Плотность костной ткани
Снижение плотности костной ткани может происходить у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Применение абиратерона в сочетании с глюкокортикоидами может усилить этот эффект.
Предшествующее применение кетоконазола
Более низкий уровень ответа на лечение рака предстательной железы абиратероном можно ожидать у пациентов, ранее получавших кетоконазол.
Гипергликемия
Применение глюкокортикоидов может способствовать развитию гипергликемии, поэтому у больных сахарным диабетом уровень глюкозы в крови следует регулярно контролировать.
Применение абиратерона и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного применения абиратерона и цитотоксической химиотерапии не установлена.
Непереносимость вспомогательных веществ, входящих в состав Абипро
Таблетки Абипро содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать это лекарство.
Потенциальные риски
Анемия и сексуальная дисфункция могут возникать у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, включая тех, кто проходит курс лечения абиратероном.
Скелетные мышцы
Случаи миопатии были зарегистрированы у пациентов, получавших абиратерон. У некоторых пациентов имел место рабдомиолиз с почечной недостаточностью.
В большинстве случаев указанные явления возникли в течение первого месяца приема абиратерона и исчезли после отмены препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременно назначении абиратерона и лекарственных средств, которые могут способствовать развитию миопатии/ рабдомиолиза.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Влияние пищи на прием абиратерона
Одновременный прием абиратерона с пищей значительно повышает абсорбцию абиратерона.
Эффективность и безопасность одновременного приема абиратерона с пищей не доказана, поэтому абиратерон не должен приниматься одновременно с пищей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных средств на действие абиратерона
В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов, предварительно принимавших сильно действующий индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин в дозе 600 мг в день в течение 6 дней, а затем однократную дозу абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) и абиратерона.
В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов, одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Влияние абиратерона на действие других лекарственных средств
Абиратерон является ингибитором печеночных изоферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов (CYP2D6 и CYP2C8).
В исследовании с целью определения влияния абиратерона (в сочетании с преднизоном) на фармакокинетику декстрометорфана после приема однократной дозы абиратерона и декстрометорфана, значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») декстрометорфана увеличилась приблизительно в 2,9 раза. Значение AUC24 (площадь под кривой «концентрация-время») дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилось приблизительно на 33%.
Следует соблюдать осторожность при назначении абиратерона с лекарственными средствами, активируемыми или метаболизирующимися с помощью CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью CYP2D6: метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последние три лекарственные средства, требующие участия CYP2D6 для образования их активных метаболитов, обеспечивающих обезболивающий эффект).
В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых субъектов, AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUC активных метаболитов пиоглитазона М-III и M- IV была снижена на 10%, когда пиоглитазон был принят одновременно с разовой дозой абиратерона 1000 мг. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности при применении абиратерона совместно с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 с узким терапевтическим индексом.
Применение абиратерона и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT
Поскольку препараты, снижающие уровень андрогенов, могут удлинять интервал QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или способными вызывать пируэтную желудочковую тахикардию: противоаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.
Применение абиратерона и спиронолактона
Спиронолактон связывается с рецептором андрогенов и может увеличить уровень специфического антигена простаты (ПСА). Одновременное применение абиратерона и спиролактона не рекомендуется.
Одновременный прием абиратерона с пищей значительно повышает абсорбцию абиратерона.
Эффективность и безопасность одновременного приема абиратерона с пищей не доказана, поэтому абиратерон не должен приниматься одновременно с пищей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных средств на действие абиратерона
В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов, предварительно принимавших сильно действующий индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин в дозе 600 мг в день в течение 6 дней, а затем однократную дозу абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) и абиратерона.
В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов, одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Влияние абиратерона на действие других лекарственных средств
Абиратерон является ингибитором печеночных изоферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов (CYP2D6 и CYP2C8).
В исследовании с целью определения влияния абиратерона (в сочетании с преднизоном) на фармакокинетику декстрометорфана после приема однократной дозы абиратерона и декстрометорфана, значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») декстрометорфана увеличилась приблизительно в 2,9 раза. Значение AUC24 (площадь под кривой «концентрация-время») дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилось приблизительно на 33%.
Следует соблюдать осторожность при назначении абиратерона с лекарственными средствами, активируемыми или метаболизирующимися с помощью CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью CYP2D6: метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последние три лекарственные средства, требующие участия CYP2D6 для образования их активных метаболитов, обеспечивающих обезболивающий эффект).
В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых субъектов, AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUC активных метаболитов пиоглитазона М-III и M- IV была снижена на 10%, когда пиоглитазон был принят одновременно с разовой дозой абиратерона 1000 мг. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности при применении абиратерона совместно с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 с узким терапевтическим индексом.
Применение абиратерона и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT
Поскольку препараты, снижающие уровень андрогенов, могут удлинять интервал QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или способными вызывать пируэтную желудочковую тахикардию: противоаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.
Применение абиратерона и спиронолактона
Спиронолактон связывается с рецептором андрогенов и может увеличить уровень специфического антигена простаты (ПСА). Одновременное применение абиратерона и спиролактона не рекомендуется.
Способность к деторождению, беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Абиратерон не предназначен для использования у женщин.
Отсутствуют данные об использовании абиратерона во время беременности
Контрацепция у мужчин и женщин
Не известно, присутствуют ли в сперме абиратерон и его метаболиты. Необходимо использовать презерватив, если пациент занимается сексуальной активностью с беременной женщиной. Если пациент занимается сексом с женщиной детородного возраста, наряду с другими эффективными методами контрацепции также необходим презерватив. Исследования на животных показали наличие у абиратерона репродуктивной токсичности.
Беременность
Абиратерон не предназначен для использования женщинами и противопоказан женщинам, которые являются или могут потенциально быть беременными.
Кормление грудью
Абиратерон не предназначен для использования женщинами.
Фертильность
Абиратерон влияет на фертильность самцов и самок крыс, но эти эффекты были полностью обратимы.
Абиратерон не предназначен для использования у женщин.
Отсутствуют данные об использовании абиратерона во время беременности
Контрацепция у мужчин и женщин
Не известно, присутствуют ли в сперме абиратерон и его метаболиты. Необходимо использовать презерватив, если пациент занимается сексуальной активностью с беременной женщиной. Если пациент занимается сексом с женщиной детородного возраста, наряду с другими эффективными методами контрацепции также необходим презерватив. Исследования на животных показали наличие у абиратерона репродуктивной токсичности.
Беременность
Абиратерон не предназначен для использования женщинами и противопоказан женщинам, которые являются или могут потенциально быть беременными.
Кормление грудью
Абиратерон не предназначен для использования женщинами.
Фертильность
Абиратерон влияет на фертильность самцов и самок крыс, но эти эффекты были полностью обратимы.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с движущимися механизмами
Абиратерон не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Побочное действие
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее распространенными побочными реакциями абиратерона являются периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия и инфекции мочевыводящих путей.
При приеме абиратерона также могут иметь место такие побочные реакции как сердечные расстройства, гепатотоксичность, переломы костей, аллергический альвеолит.
Прием абиратерона может привести к гипертонии, гипокалиемии и задержке жидкости, что обусловлено его механизмом действия и фармакодинамикой.
Как показали клинические исследования, побочные реакции, обусловленные минералокортикоидной активностью, отмечались чаще у пациентов, получавших абиратерон, ем у пациентов, получавших плацебо: гипокалиемия - у 21% и 11% пациентов соответственно, гипертония - у 16% и 11% пациентов соответственно, задержка жидкости (периферические отеки) - у 26% и 20% пациентов соответственно. У пациентов, получавших абиратерона ацетат, гипокалиемия СТСАЕ (версия 3.0) классы 3 и 4 и артериальная гипертензия СТСАЕ (версия 3.0) классы 3 и 4 наблюдались у 4% и 2% больных соответственно. Побочные реакции, обусловленные минералокортикоидной активностью, как правило, были успешно устранены медикаментозно. Одновременное применение кортикостероидов уменьшает частоту и выраженность этих побочных реакций.
Перечень побочных реакций
В клинических исследованиях принимали участие пациенты с метастатическим раком простаты, которые проходили лечение аналогами ЛГРГ, а также пациенты, которым ранее была проведена орхидэктомия. Всем пациентам был назначен абиратерон в дозе 1000 мг в сутки в сочетании с низкой дозой преднизолона или преднизона (10 мг в сутки).
Побочные реакции, наблюдаемые во время клинических исследований и постмаркетингового периода применения абиратерона перечислены ниже. Частотные категории определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), а также не известно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Внутри каждой группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
*Имеются спонтанные сообщения, полученные в постмаркетинговый период.
Следующие побочные реакции СТСАЕ (версия 3.0) класс 3 имели место у пациентов, получавших биратерон: гипокалиемия - у 3% пациентов; инфекции мочевыводящих путей, увеличение АЛТ, артериальная гипертензия, увеличение ACT, переломы костей - у 2% пациентов; периферические отеки, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий - у 1% пациентов. Гипертриглицеридемия и стенокардия СТСАЕ (версия 3.0) класс 3 имели место у <1% больных. Инфекция мочевыводящих путей, периферические отеки, гипокалиемия, сердечная недостаточность и переломы костей СТСАЕ (версия 3.0) класс 4 имели место у <1% пациентов.
Описание отдельных побочных реакций
Сердечно-сосудистые реакции
Из клинических исследований были исключены пациенты с неконтролируемой гипертензией, тяжелыми заболеваниями сердца, после перенесенного инфаркта миокарда или артериальной тромбоэмболии в течение предыдущих 6 месяцев, пациенты с тяжелой или нестабильной стенокардией или сердечной недостаточностью NYHA класс III или IV (клиническое исследование 301) или класса II - IV (исследование 302), а также пациенты с уменьшением фракции выброса более чем на 50%. Все пациенты, включенные в исследования (активные и группа плацебо), одновременно получали препараты, снижающие уровень андрогенов, преимущественно аналоги ЛГРГ, которые связывают с возможным развитием сахарного диабета, инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения и внезапной сердечной смерти. Частота сердечно-сосудистых побочных реакций в 3 фазе клинических исследований у пациентов, принимавших абиратерона ацетат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, была следующей: артериальная гипертензия - у 14,5% и 10,5% пациентов соответственно, фибрилляция - у 3,4% и 3,4% пациентов соответственно, тахикардия – у 2,8% и 1,7% пациентов соответственно, стенокардия - у 1,9% и 0,9% пациентов соответственно, сердечная недостаточность - у 1,9% и 0,6% пациентов соответственно, аритмия- у 1,1% и 0,4% пациентов соответственно.
Гепатотоксичность
Гепатотоксичность с повышением уровней АЛТ, ACT и общего билирубина была зарегистрировано у пациентов, получавших абиратерона ацетат. Во всех клинических исследованиях повышение АЛТ или ACT более чем в 5 раз выше верхней границы нормы или билирубина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы было зарегистрировано примерно 4% пациентов, получавших абиратерон, как правило, в течение первых 3-х месяцев после начала лечения. В клиническом исследовании 301 склонность к повышению уровня трансаминаз была выше у пациентов, у которых исходные уровни АЛТ или ACT были повышены, по сравнению с пациентами, у которых показатели АЛТ и ACT были в пределах нормы до начала приема абиратерона. При повышении АЛТ или ACT более чем в 5 раз выше верхней границы нормы или билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы прием абиратерона ацетата приостанавливали или прекращали.
В двух случаях наблюдалось значительное увеличение показателей функции печени. У этих двух пациентов с нормальными исходными показателями функции печени АЛТ и ACT увеличились в 15-40 раз от верхней границы нормы и билирубин - в 2 - 6 раз выше верхней границы нормы. После прекращения лечения у обоих пациентов нормализовались показатели функции печени и одному из этих пациентов повторили курс лечения абиратероном, что не сопровождалось повышением АЛТ и ACT.
В клиническом исследовании 302 повышение уровней АЛТ и ACT класс 3 или 4 имело место у 35 (6,5%) пациентов, получавших абиратерона ацетат. Повышение аминотрансфера было отмечено у всех пациентов за исключением троих (двое из которых имели множественные метастазы в печень и один - с подъемом ACT через 3 недели после приёма последней дозы абиратерона). Прекращение лечения из-за повышения уровней АЛТ и ACT имело место у 1,7% и 1,3% пациентов, получавших абиратерона ацетат, и у 0,2% и 0% больных, получавших плацебо, соответственно; летальных исходов по причине гепатотоксичности не было зарегистрировано.
В клинических исследованиях риск гепатотоксичности был минимизирован путем исключения пациентов с исходным гепатитом или значительным нарушением функции печени. В клиническом исследовании 301 были исключены пациенты с исходными значениями АЛТ и ACT выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза при отсутствии метастазов в печени и более чем в 5 раз - при наличии метастазов в печени. В клиническом исследовании 302 были исключены пациенты с метастазами в печени и пациенты с исходными значениями АЛТ и ACT выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза.
При повышении показателей функции печени, возникших у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, лечение было немедленно прервано и повторное лечение было разрешено только после возвращения показателей функции печени до исходного уровня пациента. Пациентам с показателями АЛТ и ACT более чем в 20 раз превышающими верхнюю границу нормы повторно абиратерон не назначали. Безопасность повторного курса лечения у таких больных неизвестна.
Наиболее распространенными побочными реакциями абиратерона являются периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия и инфекции мочевыводящих путей.
При приеме абиратерона также могут иметь место такие побочные реакции как сердечные расстройства, гепатотоксичность, переломы костей, аллергический альвеолит.
Прием абиратерона может привести к гипертонии, гипокалиемии и задержке жидкости, что обусловлено его механизмом действия и фармакодинамикой.
Как показали клинические исследования, побочные реакции, обусловленные минералокортикоидной активностью, отмечались чаще у пациентов, получавших абиратерон, ем у пациентов, получавших плацебо: гипокалиемия - у 21% и 11% пациентов соответственно, гипертония - у 16% и 11% пациентов соответственно, задержка жидкости (периферические отеки) - у 26% и 20% пациентов соответственно. У пациентов, получавших абиратерона ацетат, гипокалиемия СТСАЕ (версия 3.0) классы 3 и 4 и артериальная гипертензия СТСАЕ (версия 3.0) классы 3 и 4 наблюдались у 4% и 2% больных соответственно. Побочные реакции, обусловленные минералокортикоидной активностью, как правило, были успешно устранены медикаментозно. Одновременное применение кортикостероидов уменьшает частоту и выраженность этих побочных реакций.
Перечень побочных реакций
В клинических исследованиях принимали участие пациенты с метастатическим раком простаты, которые проходили лечение аналогами ЛГРГ, а также пациенты, которым ранее была проведена орхидэктомия. Всем пациентам был назначен абиратерон в дозе 1000 мг в сутки в сочетании с низкой дозой преднизолона или преднизона (10 мг в сутки).
Побочные реакции, наблюдаемые во время клинических исследований и постмаркетингового периода применения абиратерона перечислены ниже. Частотные категории определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), а также не известно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Внутри каждой группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | |
| Инфекционные заболевания | Инфекции мочевыводящих путей | Сепсис | |||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Недостаточность функции надпочечников | ||||
| Нарушения со стороны сердца | Сердечная недостаточность, в том числе застойная сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка, уменьшение фракции выброса; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия. | Инфаркт миокарда, удлинение интервала QT. | |||
|
Нарушения со стороны сосудов |
Повышение артериального давления | ||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Аллергический вльвеолит* | ||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея | Диспепсия | |||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение АЛТ и/или АСТ | Молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность. | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | ||||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Миопатия, рабдомиолиз. | ||||
| Нарушения со стороны поек и мочевыводящих путей | Гематурия | ||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Периферические отеки | ||||
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Переломы костей (за исключением патологических переломов) | ||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипокалиемия | Гипертринглицеридемия |
*Имеются спонтанные сообщения, полученные в постмаркетинговый период.
Следующие побочные реакции СТСАЕ (версия 3.0) класс 3 имели место у пациентов, получавших биратерон: гипокалиемия - у 3% пациентов; инфекции мочевыводящих путей, увеличение АЛТ, артериальная гипертензия, увеличение ACT, переломы костей - у 2% пациентов; периферические отеки, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий - у 1% пациентов. Гипертриглицеридемия и стенокардия СТСАЕ (версия 3.0) класс 3 имели место у <1% больных. Инфекция мочевыводящих путей, периферические отеки, гипокалиемия, сердечная недостаточность и переломы костей СТСАЕ (версия 3.0) класс 4 имели место у <1% пациентов.
Описание отдельных побочных реакций
Сердечно-сосудистые реакции
Из клинических исследований были исключены пациенты с неконтролируемой гипертензией, тяжелыми заболеваниями сердца, после перенесенного инфаркта миокарда или артериальной тромбоэмболии в течение предыдущих 6 месяцев, пациенты с тяжелой или нестабильной стенокардией или сердечной недостаточностью NYHA класс III или IV (клиническое исследование 301) или класса II - IV (исследование 302), а также пациенты с уменьшением фракции выброса более чем на 50%. Все пациенты, включенные в исследования (активные и группа плацебо), одновременно получали препараты, снижающие уровень андрогенов, преимущественно аналоги ЛГРГ, которые связывают с возможным развитием сахарного диабета, инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения и внезапной сердечной смерти. Частота сердечно-сосудистых побочных реакций в 3 фазе клинических исследований у пациентов, принимавших абиратерона ацетат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, была следующей: артериальная гипертензия - у 14,5% и 10,5% пациентов соответственно, фибрилляция - у 3,4% и 3,4% пациентов соответственно, тахикардия – у 2,8% и 1,7% пациентов соответственно, стенокардия - у 1,9% и 0,9% пациентов соответственно, сердечная недостаточность - у 1,9% и 0,6% пациентов соответственно, аритмия- у 1,1% и 0,4% пациентов соответственно.
Гепатотоксичность
Гепатотоксичность с повышением уровней АЛТ, ACT и общего билирубина была зарегистрировано у пациентов, получавших абиратерона ацетат. Во всех клинических исследованиях повышение АЛТ или ACT более чем в 5 раз выше верхней границы нормы или билирубина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы было зарегистрировано примерно 4% пациентов, получавших абиратерон, как правило, в течение первых 3-х месяцев после начала лечения. В клиническом исследовании 301 склонность к повышению уровня трансаминаз была выше у пациентов, у которых исходные уровни АЛТ или ACT были повышены, по сравнению с пациентами, у которых показатели АЛТ и ACT были в пределах нормы до начала приема абиратерона. При повышении АЛТ или ACT более чем в 5 раз выше верхней границы нормы или билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы прием абиратерона ацетата приостанавливали или прекращали.
В двух случаях наблюдалось значительное увеличение показателей функции печени. У этих двух пациентов с нормальными исходными показателями функции печени АЛТ и ACT увеличились в 15-40 раз от верхней границы нормы и билирубин - в 2 - 6 раз выше верхней границы нормы. После прекращения лечения у обоих пациентов нормализовались показатели функции печени и одному из этих пациентов повторили курс лечения абиратероном, что не сопровождалось повышением АЛТ и ACT.
В клиническом исследовании 302 повышение уровней АЛТ и ACT класс 3 или 4 имело место у 35 (6,5%) пациентов, получавших абиратерона ацетат. Повышение аминотрансфера было отмечено у всех пациентов за исключением троих (двое из которых имели множественные метастазы в печень и один - с подъемом ACT через 3 недели после приёма последней дозы абиратерона). Прекращение лечения из-за повышения уровней АЛТ и ACT имело место у 1,7% и 1,3% пациентов, получавших абиратерона ацетат, и у 0,2% и 0% больных, получавших плацебо, соответственно; летальных исходов по причине гепатотоксичности не было зарегистрировано.
В клинических исследованиях риск гепатотоксичности был минимизирован путем исключения пациентов с исходным гепатитом или значительным нарушением функции печени. В клиническом исследовании 301 были исключены пациенты с исходными значениями АЛТ и ACT выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза при отсутствии метастазов в печени и более чем в 5 раз - при наличии метастазов в печени. В клиническом исследовании 302 были исключены пациенты с метастазами в печени и пациенты с исходными значениями АЛТ и ACT выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза.
При повышении показателей функции печени, возникших у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, лечение было немедленно прервано и повторное лечение было разрешено только после возвращения показателей функции печени до исходного уровня пациента. Пациентам с показателями АЛТ и ACT более чем в 20 раз превышающими верхнюю границу нормы повторно абиратерон не назначали. Безопасность повторного курса лечения у таких больных неизвестна.
Передозировка
Данные о передозировке абиратерона ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием абиратерона следует прекратить. Следует проводить общие поддерживающие мероприятия, купирование аритмии, гипокалиемии, задержки жидкости.
Следует контролировать функцию печени.
Следует контролировать функцию печени.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
