Винорельбин-каби: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор

Состав лекарственного средства

Винорелъбин-Каби 10 мг/1 мл

1 флакон содержит:

Действующее вещество: винорельбина тартрат эквивалентный 10 мг винорельбина. Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Винорелъбин-Каби 50 мг/5 мл

1 флакон содержит:

Действующее вещество: винорельбина тартрат эквивалентный 50 мг винорельбина. Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Код АТС: L01CA04

Противоопухолевые средства. Барвинка алкалоиды и его аналоги.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винорельбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2-M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорельбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Безопасность и эффективность винорельбина у педиатрических пациентов не установлена. Фармакокинетика

Равновесный объем распределения в среднем составляет 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг). Винорельбин обладает высоким сродством к тромбоцитам и лимфоцитам. Связывание с белками плазмы низкое - 13,5%. Винорельбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами - 78%, в незначительном количестве с лимфоцитами - 4,8%. Концентрация винорельбина в легких в 300 раз превышает его концентрацию в сыворотке крови. В центральной нервной системе винорельбин не обнаруживается.

Все метаболиты винорельбина образуются под действием CYP3A4 цитохрома Р450, за исключением 4-О-деацетилвинорельбина, который образуется под действием карбоксилэстераз. 4-О-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом, который обнаруживается в крови. Сульфоновые и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Средний период полувыведения составляет около 40 часов. Клиренскрови высокий, достигает печеночного кровотока и в среднем составляет 0,72 л/ч/кг (диапазон 0,32-1,26 л/ч/кг).

Почечная элиминация является низкой – <20% введенной внутривенно дозы – и состоит преимущественно из исходного соединения. Экскреция с желчью является преимущественным путем выведения винорельбина и его метаболитов.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику винорельбина не изучалось. Однако ввиду низкой почечной элиминации, нет необходимости в снижении дозы винорельбина в случае нарушения функции почек.

Нарушение функции печени

В одном из исследований сообщалось о влиянии нарушения функции печени на фармакокинетику винорельбина. Это исследование было проведено с участием пациентов с метастазами в печень вследствие рака молочной железы. Было сделано заключение, что изменение среднего клиренса винорельбина наблюдается только когда затронуто более 75% печени.

Было проведено фармакокинетическое исследование дозозависимого эффекта (фаза I) с участием раковых пациентов с сопутствующими нарушениями функции печени: 6 пациентов с умеренной дисфункцией (билирубин <2 × ВПН (верхний предел нормы) и трансаминазы <5 × ВПН), получавших до 25 мг/м2 и 8 пациентов с тяжелой дисфункцией (билирубин >2 × ВПН и/или трансаминазы >5 × ВПН), получавших до 20 мг/м2. Средний общий клиренс в этих двух подгруппах пациентов был схож с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется сниженная доза винорельбина 20 мг/м и тщательный мониторинг гематологических параметров у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Исследование с участием пожилых пациентов (старше 70 лет) с немелкоклеточным раком легкого показало, что возраст не влияет на фармакокинетику винорельбина. Однако следует соблюдать осторожность при увеличении дозы винорельбина, поскольку пожилые пациенты ослаблены. Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Выявлена зависимость между временем пребывания винорельбина в крови и степенью снижения лейкоцитов и полиморфноядерных нейтрофилов.

Лечение немелкоклеточного рака легких.

Лечение метастатического рака молочной железы.

Способ применения и дозировка

Винорельбин-Каби следует вводить только внутривенно после разведения.

Интратекальное введение Винорельбина-Каби может оказаться фатальным.

Винорельбин-Каби вводится исключительно внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии. Рекомендуется проводить инфузию винорельбина в течение 6-10 мин после разведения в 50 мл инфузионном мешке с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций.

После введения лекарственного средства вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Следует соблюдать время инфузии (6-10 мин), поскольку при увеличении времени введения повышается риск раздражения вены.

Попадание винорельбина в окружающие ткани при внутривенном введении вызывает сильное местное раздражение. Необходимо немедленно прекратить инфузию, промыть вену физиологическим раствором и ввести остаток дозы в другую вену. В случае экстравазации можно ввести глюкостероиды внутривенно для снижения риска развития флебита.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

При монотерапии доза лекарственного средства составляет 25-30 мг/м2 один раз в неделю.

При комбинированной терапии доза 25-30 мг/м2 сохраняется, но частота введения снижается, например день 1 и 5 каждые три недели или день 1 и 8 каждые 3 недели согласно протоколу лечения.

Пациенты пожилого возраста

Опыт клинического применения не показал каких-либо значительных отличий в отношении частоты реакций у пациентов пожилого возраста. Хотя у некоторых пациентов нельзя исключать повышенную чувствительность. Пожилой возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику винорельбина.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется сниженная доза винорельбина 20 мг/м2 и тщательный мониторинг гематологических параметров у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Учитывая незначительную экскрецию почками, нет фармакокинетических оснований для снижения дозы винорельбина пациентам с нарушением функции почек.

Дети

Безопасность и эффективность винорельбина у детей не установлена, поэтому введение лекарственного средства не рекомендовано.

Инфекционные и паразитарные заболевания: бактериальная, вирусная или грибковая инфекции, от легкой до умеренной степени, обычно обратимые при надлежащем лечении; септицемия, нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: подавление костного мозга, приводящее преимущественно к нейтропении, обратимое в течение 5-7 дней; лейкопения, анемия, редко тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа.

Нарушения со стороны эндокринной системы: неадекватный уровень секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: тяжелая гипонатриемия, анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: неврологические нарушения, включая снижение или утрату глубоких сухожильных рефлексов, слабость в ногах, парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Эти явления обычно обратимы.

Нарушения со стороны сердца: ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, нарушения сердечного ритма.

Нарушения со стороны сосудов: гипотензия, гипертензия, чувство жара, чувство периферического озноба, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, бронхоспазм; интерстициальная пневмония отмечалась у пациентов, получавших винорельбин в сочетании с митомицином.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, тошнота, рвота, запор, диарея, паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: преходящее повышение функциональных тестов печени без клинических симптомов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, генерализованные кожные реакции, эритема на кистях рук и стопах.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, включая боль в челюсти, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: эритема, жжение, обесцвечивание вен, локальный флебит в месте введения, астения, утомляемость, лихорадка, боль в разных местах, включая боль в груди и боль в месте расположения опухоли, локальный некроз.