Виздорем : инструкция по применению

Один флакон содержит:

действующее вещество: дорипенем (в виде дорипенема моногидрата) - 500,0 мг

Порошок от белого до слегка желтоватого цвета

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы.

Код ATX: J01DH04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дорипенем - это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), и это ведет к ингибированию синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках Е. coli и Р. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.

Дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, а также его действие не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Р. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие

Доклинические исследования соотношения фармако кинетики/фармако динамики показали, что, как и у других бета-лактамных антибиотиков, время, на протяжении которого концентрация дорипенема в плазме крови превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (%Т МИК) относительно возбудителя, лучше всего коррелирует с его эффективностью. Моделирование по методу Монте-Карло с использованием данных относительно чувствительности микроорганизмов, полученных в завершенных исследованиях фазы III, и данных о популяционной фармакокинетике, показало, что целевые 35%Т МИК были достигнуты более чем у 90% пациентов с нозокомиальной пневмонией, осложненными инфекциями мочевого тракта и интраабдоминальными инфекциями независимо от функции почек.

Увеличение времени инфузии до 4 часов обеспечивает максимальное %Т МИК для конкретной дозы и является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий у пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких, при наличии риска, что данная инфекция вызвана менее чувствительными микроорганизмами. Результаты моделирования по методу Монте-Карло подтвердили целесообразность применения 500 мг 4-часовых инфузий каждые 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных микроорганизмами, относительно которых МИК дорипенема составляет ≤4 мг/л. Аналогично %Т МИК увеличивается с повышением дозы. Моделирование по методу Монте-Карло показало, что 1- и 4-часовые инфузии дозы 1 г каждые 8 ч обеспечивают 99 % вероятности достижения целевых 35%Т МИК для МИК ≤4 мг/л и ≤8 мг/л соответственно.

Механизмы резистентности

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. Отбор резистентных штаммов Р. aeruginosa при концентрации дорипенема, которая в 4 раза превышала МИК, происходил с частотой <2×10-9 в отношении семи из восьми штаммов, подвергавшихся воздействию дорипенема. Этот показатель был ниже частоты отбора штаммов Р. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбапенемам, чувствительны к дорипенему.

При выборе доз необходимо учитывать местные особенности (в частности МИК) при наличии соответствующей информации. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень важна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обращаться за советом к специалистам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны:

Обычно чувствительные виды:

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL)), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.

Анаэробы:

Bacteroides fragilis, Bacteroides сассае, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Sutterella wadsworthenis.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

Стафилококки, резистентные к метициллину;

Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы:

Stenotrophomonas maltophila;

Legionella spp.

*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Приобретенную резистентность могут иметь:

Acinetobacter baumannii;

Acinetobacter spp.;

Burkholderia cepacia;

Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму).

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST):

Вентилятор-ассоциированная пневмония.

Исследование с участием 233 пациентов, госпитализированных в течение не менее 5 дней, у которых диагностирована пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких, диагноз подтвержден результатами бронхоальвеолярного промывания, не подтвердило, что 7-дневный курс терапии дорипенемом (1 г в виде 4-часовых инфузий каждые 8 часов) не уступает по своей эффективности и безопасности 10-дневному курсу имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 часов). Кроме того, в ходе исследования пациенты могли получать специальную дополнительную терапию. Исследование было прекращено на основании рекомендаций Независимого Комитета по Мониторингу Данных. Анализ промежуточных данных продемонстрировал численно меньшую частоту излечения у пациентов, получавших 7-дневный курс терапии дорипенемом (по 1 г в виде 4-х часовых инфузий каждые 8 часов) по сравнению с пациентами, получавшими 10-дневный курс лечения имипенемом-циластатином (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 часов) (45,6 % по сравнению с 56,8 %; 95 % CI: - 26,3 %; 3,8 %) и сходство с предварительной микробиологической оценкой (ME) (49,1 % [28/57] против 66,1 % [39/59]); 95% CI -34,7%; 0,8%). Общая смертность в течение 28 дней была выше в группе дорипенема (21,5% по сравнению с 14,8 %; 95 % CI: -5,0 %; 18,5 %).

Различие в частоте излечения в группе дорипенема по сравнению с группой имипенема- циластатина было выше у пациентов с оценкой по шкале острых и хронических функциональных изменений >15 (16/45 [36 %] по сравнению с 23/46 [50 %]) и у пациентов, инфицированных Pseudomonas aeruginosa (7/17 [41 %] по сравнению с 6/10 [60 %]; разница: -4,1 %, 95 % CI: -21,9 %; 13,7 %), соответственно.

Фармакокинетика

Средние значения Cmax и AUCo-∞ дорипенема у здоровых добровольцев в исследованиях после введения дозы 500 мг в течение 1 часа были около 23 мкг/мл и 36 мкг×ч/мл соответственно. Средние значения Cmax и AUCo-∞ дорипенема у здоровых добровольцев в исследованиях после введения дозы 500 мг и 1 г в течение 4 часов были около 8 мкг/мл и 17 мкг/мл, и 34 мкг×ч/мл и 68 мкг×ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек не выявлено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 часов в течение 7-10 дней.

Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введении [после 4-часовой инфузии] и у взрослых с кистозным фиброзом соответствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасности и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом.

Распределение

Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1 % и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например, в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих МИК (минимальная ингибирующая концентрация).

Метаболизм

Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. Дорипенем практически не подвергается метаболизму, опосредованному цитохромом Р450 (CYP450).

Исследованиями in vitro установлено, что дорипенем не подавляет и не индуцирует активность CYP изоформ 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА4.

Выведение

Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71 % дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15 % - в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения молодым здоровым взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1 % общей радиоактивности.

Фармакокинетика дорипенема линейна в диапазоне доз от 500 мг до 2 г при внутривенной инфузии в течение 1 часа и от 500 мг до 1 г, когда внутривенная инфузия проводится в течение 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.

Пожилые пациенты

По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

Половые различия

У женщин AUC дорипенема была на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

Расовая принадлежность

При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Виздорем показан для лечения перечисленных инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему:

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Виздорем вводят в виде 1- или 4-часовых внутривенных инфузий.

Рекомендуемый способ применения и дозы Виздорема:

*У пациентов с увеличенным почечным клиренсом (клиренс креатинина от > 150 мл/мин) и инфекциях, вызванных неферментирующими грамотрицательными микроорганизмами (такими как Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.) могут применяться 4-часовые инфузии по 1 г каждые 8 часов. Данный режим дозирования основан на данных фармакокинетики/фармакодинамики.

**Главным образом основываясь на фармакокинетике/фармакодинамике, 4-часовая инфузия может быть более подходящей для лечения инфекций, вызванных менее чувствительными возбудителями. Данный режим дозирования следует также рассматривать в случае особо тяжелых инфекций.

Сроки хранения и использования приготовленных растворов указаны в разделе «Приготовление раствора и правила обращения с препаратом».

Продолжительность лечения дорипенемом как правило составляет 5-14 дней и определяется тяжестью, локализацией инфекции и клиническим ответом пациента на лечение. Обычная длительность лечения для больных с внутрибольничной пневмонией, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонией, составляет от 10 до 14 дней, и часто находится в верхней части диапазона длительности лечения для пациентов, инфицированных неферментирующими грамотрицательными микроорганизмами (например, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp./ Дорипенем применяли до 14 дней в клинических исследованиях, безопасность более длительного лечения не установлена. После начала лечения препаратом внутривенно возможен переход на соответствующую пероральную терапию для завершения курса лечения после установления клинического улучшения.

Дозы для пациентов с нарушениями функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина от >50 до ≤80 мл/мин дозу уменьшать не нужно. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза Виздорема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) доза должна составлять 250 мг каждые 12 ч.

Пациентам, которым показан 1 г Виздорема каждые 8 часов в форме 4-часового вливания, дозировка должна быть изменена соответствующим образом (почечная недостаточность средней степени: 500 мг каждые 8 часов; тяжелая почечная недостаточность: 500мг каждые 12 часов).

Из-за ограниченности клинических данных и ожидаемого увеличения воздействия дорипенема и его метаболита (дорипенем-М-1) на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, Виздорем для их лечения следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дозы для пациентов, находящихся на диализе

Рекомендации по дозировке и применению Виздорема для лечения пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, приведены в таблице ниже:

ДПЗТ - длительная почечная заместительная терапия;

ПВВГ - продолжительная вено-венозная гемофильтрация;

ПВВГДФ - продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация;

МПК: минимальная подавляющая концентрация

a - Для пациентов с острой почечной недостаточностью, находящихся на ДПЗТ, требуется время введения 4 часа, принимая во внимание возможное увеличение у таких пациентов непочечного клиренса карбапенемов.

b - Для лечения пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на ДПЗТ, может применяться время введения 1 час или 4 часа. Учитывая в основном факторы фармакокинетики/фармакодинамики, 4-часовое вливание может в большей степени подходить для максимизации процентного времени в течение интервала дозирования, при котором плазменная концентрация дорипенема превышает минимальную подавляющую концентрацию (%Т > МПК).

Рекомендации по дозировке для патогенов с МПК >1 мг/л не были установлены для непрерывной заместительной почечной терапии из-за потенциала кумуляции дорипенема и метаболита дорипенем-М-1 (см. разделы «Фармакокинетика» и «Меры предосторожности»). Из-за ограниченности клинических данных и ожидаемого увеличения воздействия дорипенема и его метаболита (дорипенем-М-1) на пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, рекомендуется пристальный мониторинг безопасности при их лечении (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нет достаточной информации для составления рекомендаций по изменению дозировки при лечении пациентов, находящихся на других формах диализа.

Дозы для пожилых пациентов (≥65 лет)

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев умеренной и тяжелой почечной недостаточности.

Дозы для пациентов с нарушениями функции печени

У таких пациентов дозу Виздорема снижать не следует.

Пациенты младше 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Виздорема при лечении детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Приготовление раствора и правила обращения с препаратом

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Условия хранения готового раствора».

Приготовление дозы 500 мграствора для инфузий

Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологический раствор).

Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек

Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор).

Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузия

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Условия хранения готового раствора

После добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

Ниже в таблице указаны сроки хранения разведений дорипенема физиологическим раствором или 5 % раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.

Хранение инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5 % растворе глюкозы:

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимого времени хранения в холодильнике.

**5 % раствор глюкозы не должен использоваться для введения инфузий длительностью более 1 часа.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не использован незамедлительно, то срок и условия хранения приготовленного раствора перед применением является ответственностью потребителя и не превышает 24 часа при 2-8 °C, за исключением случаев, когда разведение проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Симптомы: у здоровых лиц из исследования 1 фазы, получавших 1-часовые инфузии дорипенема в дозе 2 г каждые 8 часов на протяжении 10-14 дней, отмечалась высокая частота развития сыпи (у 5 из 8 человек). Высыпания в виде узелковых и эритематозных элементов разрешались в течение 10 дней после прекращения лечения дорипенемом.

Лечение: следует прекратить введение Виздорема и проводить поддерживающие действия до его полного выведения почками. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые ≥1/10; частые ≥1/100 - <1/10; нечастые ≥1/1000 - <1/100; редкие ≥1/10 000 - <1/1000. Были отмечены следующие нежелательные эффекты:

Со стороны крови: нечастые: нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна: лейкопения.

Со стороны нервной системы: очень частые: головная боль; нечасто: судорожные припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: тошнота, диарея; нечастые: псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium difficile).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые: зуд, сыпь; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: нечастые: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактические реакции.

Со стороны гепатобилиарной системы: частые: повышение активности печеночных ферментов.

Прочие: частые: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз, частота неизвестна: интерстициальная пневмония.

В случае появления перечисленных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Дорипенем практически не подвергается метаболизму с участием цитохрома Р450 (CYP450). В лабораторных условиях влияния дорипенема на активность CYP450 не выявлено. Таким образом, вероятность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP450, мала.

Показано, что совместное назначение дорипенема и вальпроевой кислоты статистически значимо снижает уровень последней в сыворотке ниже лечебного. Пониженный уровень вальпроевой кислоты ведет к неадекватному контролю эпилептических припадков. После совместного введения дорипенема и вальпроевой кислоты показано, что сывороточная концентрация последней заметно снижается (AUC снизилась на 63 %). Этот эффект развивается быстро. Так как пациентам были введены только четыре дозы дорипенема, нельзя исключить дальнейшее снижение уровня вальпроевой кислоты при более длительном совместном применении препаратов. Снижение уровня вальпроевой кислоты отмечается также при совместном применении с другими карбапенемами, достигая 60- 100 % в течение двух дней. Поэтому у соответствующих пациентов следует рассматривать альтернативное антибактериальное или дополнительное противосудорожное лечение.

Пробенецид конкурирует с дорипенемом при почечной канальцевой секреции и снижает почечный клиренс дорипенема. В исследовании взаимодействия средняя AUC дорипенема при совместном применении с пробенецидом увеличилась на 75 %. Таким образом, совместное введение пробенецида и Виздорема не рекомендуется. Не исключено взаимодействие с другими лекарственными средствами, элиминируемыми путем почечной канальцевой секреции.

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения Виздоремом пациента необходимо тщательно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. У пациентов, имевших ранее такие реакции, Виздорем следует применять с большой осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Виздорем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют проведения неотложной терапии адреналином и принятия других экстренных мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также антигистаминов, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Во время лечения карбапенемами, включая дорипенем, сообщалось о случаях развития судорожных припадков. Судорожные припадки в клинических исследованиях дорипенема чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) (например, инсульт или судорожные припадки в анамнезе), нарушениями почечной функции и при использовании доз, превышавших 500 мг.

Выбор дорипенема для лечения конкретного пациента должен учитывать целесообразность использования антибактериального средства группы карбапенемов на основе таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящим антибактериальным лекарственным средствам и риск выбора препарата для карбапенем-устойчивых бактерий. Следует обратить внимание на выбор антибиотика и принимаемую дозу при лечении больных с поздним началом пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких (>5 дней госпитализации) и в других случаях возникновения внутрибольничной пневмонии, когда подозревается или подтверждается инфицирование возбудителями со сниженной чувствительностью, такими как Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.

При подозрении или подтверждении инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, одновременно с применением дорипенема по одобренным показаниям может назначаться применение аминогликозидов.

Псевдомембранозный колит, вызываемый С. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьироваться от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего В изд орем, возникает диарея.

Следует избегать длительного лечения Виздоремом для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

При ингаляционном введении Виздорема может возникать пневмонит, поэтому его не следует вводить ингаляционным путем.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Длительная заместительная почечная терапия

Экспозиция метаболита дорипенем-М-1 у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, может быть увеличена до уровня, для которого нет данных о безопасности применения препарата in vivo. Данный метаболит не проявляет микробиологической активности, и другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Поэтому для пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

Беременность и лактация

Для дорипенема доступны ограниченные данные о его эффектах во время беременности. Исследования на животных недостаточны по отношению к беременности, эмбриональному/фетальному развитию, родам и послеродовому развитию человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Виздорем не должен использоваться при беременности, исключая случаи крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли дорипенем с человеческим грудным молоком. Исследования на крысах показали, что дорипенем и его метаболит выделяются с молоком. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии Виздоремом должно быть взвешенным с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка либо результативности лечения Виздоремом для матери.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и работу с потенциально опасными механизмами

Влияние дорипенема на указанные функции не исследовано.

Предполагается, что дорипенем, скорее всего, не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.

По 500 мг действующего вещества дорипенема во флаконы из нейтрального светлого боросиликатного стекла I гидролитического класса вместимостью 30 мл, укупоренные пробкой из бутилкаучука, обкатанные колпачками алюмо-пластиковыми. По одному или пять флаконов в пачке из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года.

Не применять после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Информация о производителе

Мепромакс Лайфсайенсиз Пвт. Лтд, Индия для БДР Фармасьютикалс Интернэшнл Пвт. Лтд., Индия

Адрес места производства

Площадка №16 Фармасити, Промышленная зона Селакви, Дехрадун - 248 197, Индия

Упаковщик/выпускающий контроль качества

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30

Владелец регистрационного удостоверения

УП «Медицинская ресурсная компания», Республика Беларусь

Претензии по качеству принимаются РУП «Белмедпрепараты»

Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30.

Телефон: +375 17 220 37 16

Факс:+375 17 223 63 29

Моб. тел.: +375 44 564 46 07

e-mail: pharmacovigilance@belmedpreparaty.com