Орнидазол-ника: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

1мл раствора для инфузий содержит:

Активный компонент: орнидазол - 5,0 мг;

вспомогательные вещества - натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий 5 мг/мл с pH 3,0 - 5,0 и теоретической осмоляльностью 330 мОсмоль/кг.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства.

Противопротозойные средства. Средства для лечения амебиаза и других протозойных инфекций.

Коды ATX:

J01XD03. Р01АВ03.

Фармакодинамика

ОРНИДАЗОЛ-НИКА - противомикробное средство, активное в отношении анаэробных микроорганизмов. Орнидазол - активный компонент препарата - лекарственное вещество производное 5-нитроимидазола. После проникновения в микробную клетку происходит восстановление нитрогруппы орнидазола при участии нитроредуктаз микроорганизмов. Орнидазол приводит к деградации ДНК бактерий, нарушает процессы репликации и транскрипции ДНК и вызывает гибель бактерий. Также после восстановления нитрогруппы орнидазол приобретает цитотоксические свойства.

Препарат эффективен в отношении анаэробных бактерий, включая Fusobacterium, Bacteroides, Clostridium spp. и Gardnerella vaginalis, а также анаэробных кокков. Кроме того, к действию препарата чувствительны Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Trichomonas foetus, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), Blastocystis hominis, Balantidium coli.

Природной устойчивостью обладают:

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Actinomyces; анаэробные: Mobiluncus, Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

Через час после внутривенного введения разовой дозы 500 мг концентрация в плазме составляет 8 мкг/мл.

Во время длительного лечения 500 мг в/в дважды в сутки концентрация в плазме колеблется от минимального значения 7 мкг/мл до максимума 15 мкг/мл.

После внутривенного введения разовой дозы 1 грамм концентрации в плазме следующие:

• 1 час: 17,07 мкг/мл
• 24 часа: 4,9 мкг/мл.

После медленного внутривенного введения однократной дозы 20 мг/кг, концентрации в плазме следующие: С_mах: 18,7 мкг/мл; через 24 часа: 70,32 мкг/мл.

Оптимальные концентрации орнидазола в плазме варьируют от 6 до 36 мг/л.

Распределение

Орнидазол распределяется по всему телу, хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма, в частности, высокие концентрации орнидазола отмечаются в спинномозговой жидкости, перитонеальной и плевральной жидкости, желчи, слюне,

влагалищном секрете, эритроцитах, печени, костной ткани. Переходит в плаценту.

При интактных мозговых оболочках концентрация в ликворе составляет в среднем 65% от концентрации в плазме крови, при воспаленных мозговых оболочках около 90%.

Активный компонент препарата проникает в грудное молоко.

Связывание с белками плазмы составляет менее 15%.

Метаболизм

Орнидазол метаболизируется в печени на 95%.

Определены пять свободных или глюкуро- и сульфосопряженных метаболитов. Два основных метаболита имеют примерно такую же активность против анаэробных бактерий, как и исходное соединение.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 12 до 14 часов.

Выведение орнидазола в основном происходит в виде неактивных метаболитов, почками (65%) и с желчью. После приема разовой дозы 85% выделяются из организма в течение первых пяти дней, большая часть которых метаболизируется. В неизмененном виде 4% введенной дозы выводится с мочой. После повторного введения 500 или 1000 мг каждые двенадцать часов у здоровых добровольцев фактор накопления составил от 1,5 до 2,5.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Почечная недостаточность: У пациентов с нарушением функций почек кинетика не меняется. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функций почек не требуется.

Гемодиализ: Орнидазол выводится гемодиализом. Таким образом, перед началом диализа пациентам требуется введение дополнительной дозы (50% от обычной дозы).

Печеночная недостаточность: По сравнению со здоровыми добровольцами период полувыведения при циррозе больше (22 против 14 часов) и клиренс меньше (35 против 51 мл/мин). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью интервал дозирования должен быть увеличен в два раза.

Педиатрия: Кинетика у новорожденных и детей раннего возраста подобна фармакокинетике у взрослых.

Данные по доклинической безопасности

Токсикологические исследования в 60-х и 70-х годах 20 века, проведенные на различных видах животных (крысах, собаках, кроликах, обезьянах, мышах), показали различные результаты при высоких дозах (например, нарушение фертильности у самцов крыс), но, в целом, из-за короткого времени введения, эти данные не применимы к людям.

Установлено, что орнидазол является канцерогенным для животных; значимость этих результатов для людей неизвестна. Он вызвал увеличение количества опухолей печени и легких у мышей при пожизненном введении в высоких дозах, но не показал признаков канцерогенности у крыс после двух лет лечения.

Как и все производные нитроимидазола, препарат демонстрирует генотоксический потенциал (положительный в тесте Эймса и китайских хомяках (V79), но отрицательный в микроядерном тесте).

ОРНИДАЗОЛ-НИКА применяют для лечения пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, а также в случае, когда прием пероральной формы орнидазола невозможен. В частности ОРНИДАЗОЛ-НИКА применяют:

• в терапии пациентов, страдающих анаэробными системными инфекционными заболеваниями, в том числе септицемией, перитонитом, менингитом, эндометритом;
• в качестве профилактического средства при проведении оперативных вмешательств, в том числе при проведении операций на прямой и ободочной кишке, а также при оперативных вмешательствах в гинекологической практике;
• для лечения тяжелой формы амебной дизентерии, внекишечных форм амебиаза, в частности при локализации в печени с образованием абсцесса.

ОРНИДАЗОЛ-НИКА предназначен для внутривенного медленного капельного введения (100 мл препарата следует вводить в течение не менее 15 мин). Запрещено введение раствора через одну систему для инфузий с другими растворами. Препарат ОРНИДАЗОЛ-НИКА не смешивают с другими лекарственными средствами. Если после введения осталась часть раствора, её следует утилизировать. После улучшения состояния пациента следует заменить парентеральное введение орнидазола на прием пероральных форм. ОРНИДАЗОЛ-НИКА следует вводить через равные промежутки времени (12 или 24 часа).

Для лечения анаэробных инфекций взрослым назначают введение 500-1500 мг орнидазола, после чего переходят на введение 500 мг орнидазола дважды в сутки или 1000 мг орнидазола 1 раз в сутки.

Детям, включая детей младше 1 года, масса тела которых более 6 кг, суточную дозу препарата рассчитывают в зависимости от массы тела, обычно назначают по 20-30 мг/кг массы тела в сутки. Детям суточную дозу следует делить на 2 введения с интервалом 12 ч.

Продолжительность терапии орнидазолом обычно составляет 5-10 дней, продолжительность применения раствора для инфузий определяет лечащий врач в зависимости от состояния пациента.

Для профилактики инфекционных заболеваний при проведении оперативных вмешательств взрослым обычно назначают введение 1000 мг орнидазола за 30 мин до начала операции. Возможно введение повторной дозы через 24 часа. Рекомендуется проводить профилактику орнидазолом в комбинации с антибиотиками, активными в отношении аэробных микроорганизмов, например, аминогликозидами, цефалоспоринами или пенициллином. При использовании нескольких препаратов их следует вводить раздельно. Как правило, антибактериальная терапия должна быть кратковременной, обычно ограничена интраоперационным периодом, иногда 24 часа, но не более 48 часов.

Дети: 20-30 мг/кг/сутки.

Новорожденные и младенцы: 20 мг/кг/сутки, в 2 дозах по 10 мг/кг.

Взрослым с тяжелой формой амебной дизентерии, а также внекишечными формами амебиаза обычно назначают 500-1500 мг орнидазола, после чего переходят на введение 500 мг орнидазола дважды в сутки в течение 3-6 дней.

Детям при тяжелой форме амебной дизентерии и внекишечных формах амебиаза назначают орнидазол в дозе 10-20 мг/кг массы тела дважды в сутки.

У пациентов с нарушением функций почек коррекции дозы не требуется. Орнидазол выводится гемодиализом. Таким образом, перед началом диализа пациентам требуется введение дополнительной дозы (50% от обычной дозы).

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью интервал дозирования должен быть увеличен в два раза (см. раздел «Фармакокинетика», «Печеночная недостаточность»).

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Частота встречаемости определялась по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но<1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1 /10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нередко: миелосупрессия и нейтропения; частота неизвестна: лейкопения в высоких дозах или при длительном лечении.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны нервной системы: редко: атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, спутанность сознания, тремор, ригидность мышц, нарушения координации, судороги, нарушение сознания и признаки сенсорной или смешанной периферической невропатии.

Желудочно-кишечные нарушения: часто: тошнота, рвота, неприятный металлический привкус; редко: гастралгия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко: боли в месте внутривенного введения препарата.

Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Если у пациентов возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.