Диферелин 11,25 мг: инструкция по применению

Слегка желтоватый рыхлый порошок в затемненном прозрачном флаконе, запечатанном эластомерной пробкой и обжимной крышкой.

В каждом флаконе содержится:

Активный компонент

Трипторелин ………………………………………… 11,25 мг*

(в форме трипторелина памоата)

Вспомогательные вещества

D, L лактид когликолид полимер ………………… 250,00 мг

Маннит (Е421) ………………………………………. 85,00 мг

Натрия кармелоза …………………………………… 30,00 мг

Полисорбат 80 ………………………………………… 2,00 мг

Растворитель (ампула 2 мл)

Маннит (Е421) ………………………………………. 0,016 г

Вода для инъекций …………………………… q. s. до 2,0 мл

* с учетом особенностей лекарственной формы, каждый флакон содержит трипторелина памоат в количестве, соответствующем 15 мг трипторелина.

Гормональные средства. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТС: L02AE04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом натурального GnRH (гонадотопин-рилизинг гормона).

Исследования, проведенные на людях и животных, показали, что после периода начальной стимуляции продолжение приема трипторелина приводит к подавлению секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций.

Введение Диферелина 11,25 мг может изначально повысить уровень ЛГ и ФСГ в крови и, впоследствии, привести к повышению первичного уровня тестостерона («вспышка») у мужчин и эстрадиола у женщин. Продолжающаяся терапия приводит к снижению показателей ЛГ и ФСГ и, соответственно, к уменьшению уровней тестостерона и эстрадиола до концентраций кастрационного уровня примерно к 20 дню после первой инъекции, далее концентрация остается неизменной на протяжении всего периода действия активной субстанции.

Длительное назначение трипторелина у женщин подавляет секрецию эстрадиола и способствует формированию эктопии эндометрия.

По данным III фазы рандомизированного исследования, в котором приняли участие 970 пациентов с местно-распространенной формой рака предстательной железы (Т2с-Т4), изучались особенности применения радиотерапии с кратковременной антиандрогенной терапией (6 месяцев, n = 483) в сравнении с применением радиотерапии с долговременной антиандрогенной терапией (3 года, n = 487). Проводилось сравнение между трипторелином (62,2 %) и другими агонистами GnRH (37,8 %, по отдельным препаратам другие агонисты GnRH не разделялись).

Общая смертность в течение 5 лет составила 19,0 % и 15,2 % в группах при «кратковременной гормональной терапии» и «долговременной гормональной терапии» соответственно, с относительным риском равным 1,42. Смертность, связанная с заболеванием предстательной железы, за 5 лет составила 4,78 % и 3,2 % в группах при «кратковременной гормональной терапии» и «долговременной гормональной терапии» соответственно, с относительным риском равным 1,71.

Отдаленный анализ в подгруппе, проходившей лечение трипторелином, также показал преимущество долговременного курса лечения в сравнении с кратковременным, согласно показателям общей смертности (относительный риск 1,28; 95,71 % CI = [0,89; 1,84], p = 0,38 и p = 0,08 соответственно).

Данное исследование показывает, что радиотерапия в сочетании с долговременной антиандрогенной терапией (3 года) имеет преимущество по отношению к радиотерапии в сочетании с кратковременной антиандрогенной терапией (6 месяцев).

Преждевременное половое созревание

Угнетение гонадотропной гиперфункции гипофиза у обоих полов выражается угнетением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением соотношения костного возраста и календарного возраста (Height Age /Bone Age ratio).

Начальная гонадная стимуляция может вызывать небольшое кровотечение, которое купируется применением медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата Диферелин 11,25 мг (у мужчин и у женщин) пик концентрации трипторелина в плазме крови наблюдается через 3 часа после инъекции. Затем, в течение месяца, наблюдается фаза снижения концентрации, после которой уровень трипторелина сохраняется постоянным до конца третьего месяца с момента введения.

Рак предстательной железы

Лечение местно распространенной формы рака предстательной железы (как единственный метод лечения, так и в качестве адъювантной терапии в дополнение к лучевой терапии).

Лечение рака предстательной железы с метастазами.

Положительный эффект лечения чаще достигается в случаях, если ранее пациент не подвергался лечению иными гормональными препаратами.

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I–IV).

Лечение не должно продолжаться свыше 6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином либо другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH).

Преждевременное половое созревание (у девочек до 8 лет, у мальчиков до 10 лет).