Копаксон-тева: инструкция по применению

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество глатирамера ацетат 20,0 мг;

вспомогательные вещества: маннит (маннитол) 40,0 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Прочие иммуностимуляторы. Код ATX: L03AX13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия глатирамера ацетата у пациентов и рассеянным склерозом не до конца изучен. Полагают, что глатирамера ацетат действует путем модификации иммунных процессов, предположительно ответственных за патогенез рассеянного склероза. Данная гипотеза подтверждается результатами исследований, проведенных с целью изучения патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). ЭАЭ часто используют в качестве экспериментальной модели рассеянного склероза. Исследования, проведенные на животных и с участием пациентов с рассеянным склерозом, показали, что введение глатирамера ацетата вызывает периферическую индукцию и активацию глатирамера ацетат-специфических супрессорных Т-лимфоцитов.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз

В трех контролируемых исследованиях 269 пациентам назначался глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева). Первое двухгодичное исследование включало 50 пациентов (глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева) n = 25, плацебо n = 25), у которых был диагностирован рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз на основании стандартных критериев и которые имели в анамнезе не менее двух приступов неврологических нарушений (экзацербаций) за предшествующие два года. Во втором исследовании использовались такие же критерии включения, в нем участвовало 251 пациентов, которые получали лечение в течение до 35 месяцев (глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева) n = 125, плацебо n = 126). Третье исследование было девятимесячным исследованием, включавшим 239 пациентов (глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева) n = 119, плацебо n = 120) с критериями включения, сходными с таковыми в первом и втором исследованиях, а также с дополнительным критерием: по данным скрининговой магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов должно было определяться не менее одного очага, накапливающего контраст (гадолиний).

В клинических исследованиях с участием пациентов с рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева), наблюдалось значительное уменьшение количества рецидивов по сравнению с плацебо.

В самом большом контролируемом исследовании частота рецидивов уменьшилась на 32% с 1,98 в группе плацебо до 1,34 в группе глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева).

Имеются данные по воздействию в течение до двенадцати лет у 103 пациентов, получавших лечение глатирамера ацетатом (Копаксон®-Тева).

Также было продемонстрировано, что глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева) имеет благоприятные эффекты по сравнению с плацебо по показателям МРТ, относящимся к рецидивирующе- ремиттирующему рассеянному склерозу.

Однако, глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева) не оказывает благоприятного влияния на прогрессирование инвалидизации у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Отсутствуют доказательства того, что лечение глатирамера ацетатом (Копаксон®-Тева) влияет на длительность или тяжесть обострений.

В настоящее время отсутствуют доказательства для применения глатирамера ацетата (Копаксон) у пациентов с первично или вторично прогрессирующими формами рассеянного склероза.

Единственный клинический эпизод, позволяющий предположить рассеянный склероз

Одно плацебо-контролируемое исследование, включавшее 481 пациента (глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева) n = 243, плацебо n = 238) с хорошо определяемым единичным унифокальным неврологическим проявлением и показателями МРТ, в высокой степени предполагающими наличие рассеянного склероза (не менее двух очаговых поражений головного мозга на Т2-взвешенных изображениях МРТ более 6 мм в диаметре). Необходимо было исключить любое заболевание, кроме рассеянного склероза, которое бы могло лучше объяснить проявления и симптомы заболевания пациента. После плацебо-контролируемого периода следовал открытый период исследования: пациенты, у которых развились симптомы рассеянного склероза или у которых симптоматика отсутствовала в течение 3 лет (в зависимости от того, что произошло ранее) были переведены на лечение действующим веществом в открытой фазе в течение двух лет, при этом максимальная общая длительность лечения не превышала 5 лет. Из 243 пациентов, которые первоначально были рандомизированы в группу приема глатирамера ацетата (Копаксон®-Тева), 198 продолжили лечение глатирамера ацетатом (Копаксон®- Тева) в открытой фазе. Из 238 пациентов, которые первоначально были рандомизированы в группу плацебо, 211 перешли на лечение глатирамера ацетатом (Копаксон®-Тева) в открытой фазе.

Во время плацебо-контролируемого периода в течение до трех лет глатирамера ацетат (Копаксон®-Тева) задерживал прогрессирование заболевания от первого клинического эпизода до клинически достоверного рассеянного склероза в соответствии с критериями Позера с использованием статистически и клинически значимых методов оценки, приводя к уменьшению риска на 45% (отношение рисков = 0,55 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,40 - 0,77, р = 0,0005). Клинически достоверный рассеянный склероз развился у 43% пациентов группы плацебо и у 25% пациентов группы глатирамера ацетата (Копаксон®-Тева).

Благоприятный эффект лечения глатирамера ацетатом (Копаксон®-Тева) по сравнению с плацебо также был продемонстрирован с применением двух вторичных МРТ точек, т.е. количество новых Т2 очагов и объема Т2 очагов.

Post-hoc анализы в подгруппах были выполнены у пациентов с разными исходными характеристиками чтобы идентифицировать группы пациентов с высоким риском развития второго обострения. Для пациентов с исходной МРТ, на которой не менее одного Т1 очага, выявляемого гадолинием, и 9 или более Т2 очагов, через 2,4 года переход в клинически достоверный рассеянный склероз был обнаружен для 50% пациентов из группы плацебо против 28% пациентов из группы глатирамера ацетата (Копаксон®-Тева). Для пациентов с 9 или более Т2 очагов на исходной МРТ через 2,4 года переход в клинически достоверный рассеянный склероз был обнаружен для 45% пациентов группы плацебо против 26% пациентов из группы глатирамера ацетата (Копаксон®- Тева). Однако, влияние раннего начала лечения глатирамера ацетатом (Копаксон®-Тева) на последующее долгосрочное течение заболевания остается неизвестным даже в этих подгруппах с высоким риском, поскольку данное исследование, главным образом, было разработано для оценки времени до наступления второго обострения. В любом случае назначение лечения следует рассматривать только для пациентов, отнесенных к группе высокого риска.

Эффект, показанный в плацебо-контролируемом периоде исследования, был подтвержден во время долгосрочного периода последующего наблюдения до 5 лет. Время прогрессирования от первого клинического эпизода до перехода в клинически достоверный рассеянный склероз было более длительным при раннем начале лечения глатирамера ацетатом (Копаксон®-Тева) по сравнению с более поздним началом лечения, что выразилось в уменьшении риска на 41% при раннем начале лечения против более позднего начала лечения (отношение рисков = 0,59 (95% ДИ 0,44 - 0,80, р = 0,0005)). Соотношение пациентов с прогрессированием заболевания было выше в группе более позднего начала лечения (49,6 %) по сравнению с таковыми в группе раннего начала лечения (32,9 %).

Эффект в пользу раннего начала лечения по сравнению с более поздним началом лечения был показан в течение всего периода исследования для определяемых ежегодно количества очагов: новых Т1 очагов, выявляемых с помощью гадолиния (уменьшение на 54%; р < 0,0001), новых Т2 очагов (уменьшение на 42%; р < 0,0001) и новых Т1 гипоинтенсивных очагов (уменьшение на 52%; р < 0,0001). При раннем начале лечения по сравнению с более поздним началом лечения был также показан эффект, состоящий в уменьшении общего числа новых Т1 очагов, определяемых гадолинием (уменьшение на 46%; р = 0,001), объема Т1 очагов, определяемых гадолинием (среднее различие -0,06 мл; р < 0,001), а также общего числа новых Т1 гипоинтенсивных очагов (уменьшение на 46%; р < 0,001), определяемых в течение всего периода исследования.

Не обнаружено существенных различий между группами пациентов с ранним началом лечения и более поздним началом лечения ни для объема гипоинтенсивных Т1 очагов ни для церебральной атрофии в течение 5 лет. Однако, анализ церебральной атрофии при последнем оцененном значении (с корректировкой на экспозицию лечения) показал уменьшение при раннем начале лечения глатирамера ацетатом (среднее значение изменения церебрального объема было 0,28%; р = 0,0209).

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования у пациентов не были проведены. Данные in vitro и ограниченные данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах, показывают, что при подкожном введении действующее вещество быстро абсорбируется и при этом большая часть его быстро распадается на мелкие фрагменты уже в подкожной ткани.

Данные доклинических исследований

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие особых вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению препарата. В виду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным.

У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили препарат по меньшей мере в течение 6 месяцев, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложения иммунных комплексов в почечных клубочках.

У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Значение указанных данных для человека не известно. Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям.

Копаксон®-Тева показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (см. также раздел «Фармакодинамика» для информации о группах пациентов, для которых установлена эффективность).

Копаксон®-Тева не показан при первично или вторично прогрессирующих формах рассеянного склероза.