Глацетат : инструкция по применению

1 мл раствора содержит:

активное вещество: глатирамера ацетат — 20 мг;

вспомогательные вещества: маннитол — 40 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

От бесцветного до светло-желтого цвета слегка опалесцирующий раствор.

Прочие иммуностимуляторы. Код ATX: L03AX13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия глатирамера ацетата у пациентов с рассеянным склерозом не до конца изучен. Полагают, что глатирамера ацетат действует путем модификации иммунных процессов, предположительно ответственных за патогенез рассеянного склероза. Данная гипотеза подтверждается результатами доклинических исследований на модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ), вызываемого у нескольких видов животных иммунизацией веществом, содержащим миелин. ЭАЭ часто используют в качестве экспериментальной модели рассеянного склероза. Исследования, проведенные на животных и с участием пациентов с рассеянным склерозом, показали, что введениеглатирамера ацетата вызывает периферическую индукцию и активацию глатирамера ацетат-специфических супрессорных Т-лимфоцитов.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз

В трех контролируемых исследованиях 269 пациентам назначался глатирамера ацетат (Копаксон-Тева). Первое двухгодичное исследование включало 50 пациентов (глатирамера ацетат n = 25, плацебо n = 25), у которых был диагностирован рецидивирующе- ремиттирующий рассеянный склероз на основании стандартных критериев и которые имели в анамнезе не менее двух приступов неврологических нарушений (экзацербаций) за предшествующие два года. Во втором исследовании использовались такие же критерии включения, в нем участвовал 251 пациент, которые получали лечение в течение до 35 месяцев (глатирамера ацетат n = 125, плацебо n = 126). Третье исследование было девятимесячным исследованием, включавшим 239 пациентов (глатирамера ацетат n = 119, плацебо n = 120) с критериями включения, сходными с таковыми в первом и втором исследованиях, а также с дополнительным критерием: по данным скрининговой магнитно- резонансной томографии (МРТ) у пациентов должно было определяться не менее одного очага, накапливающего контраст (гадолиний).

В клинических исследованиях с участием пациентов с рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат, наблюдалось значительное уменьшение количества рецидивов по сравнению с плацебо.

В самом большом контролируемом исследовании частота рецидивов уменьшилась на 32 % с 1,98 в группе плацебо до 1,34 в группе глатирамера ацетат. Имеются данные по воздействию в течение до двенадцати лет у 103 пациентов, получавших лечение глатирамера ацетатом. Также было продемонстрировано, что глатирамера ацетат имеет благоприятные эффекты по сравнению с плацебо по показателям МРТ, относящимся к рецидивирующе-ремиттирующему рассеянному склерозу.

Однако глатирамера ацетат не оказывает благоприятного влияния на прогрессирование инвалидизации у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Отсутствуют доказательства того, что лечение глатирамера ацетатом влияет на длительность или тяжесть обострений.

В настоящее время отсутствуют доказательства для применения глатирамера ацетата у пациентов с первично или вторично прогрессирующими формами рассеянного склероза.

Единственный клинический эпизод, позволяющий предположить рассеянный склероз

Одно плацебо-контролируемое исследование, включавшее 481 пациента (глатирамера ацетат (Копаксон-Тева) n = 243, плацебо n = 238) с хорошо определяемым единичным унифокальным неврологическим проявлением и показателями МРТ, в высокой степени предполагающими наличие рассеянного склероза (не менее двух очаговых поражений головного мозга на Т2-взвешенных изображениях МРТ более 6 мм в диаметре). Необходимо было исключить любое заболевание, кроме рассеянного склероза, которое бы могло лучше объяснить проявления и симптомы заболевания пациента. После плацебо- контролируемого периода следовал открытый период исследования: пациенты, у которых развились симптомы рассеянного склероза или у которых симптоматика отсутствовала в течение 3 лет (в зависимости от того, что произошло ранее) были переведены на лечение действующим веществом в открытой фазе в течение двух лет, при этом максимальная общая длительность лечения не превышала 5 лет. Из 243 пациентов, которые первоначально были рандомизированы в группу приема глатирамера ацетата, 198 продолжили лечение глатирамера ацетатом в открытой фазе. Из 238 пациентов, которые первоначально были рандомизированы в группу плацебо, 211 перешли на лечение глатирамера ацетатом в открытой фазе.

Во время плацебо-контролируемого периода в течение до трех лет глатирамера ацетат задерживал прогрессирование заболевания от первого клинического эпизода до клинически достоверного рассеянного склероза в соответствии с критериями Позера с использованием статистически и клинически значимых методов оценки, приводя к уменьшению риска на 45 % (отношение рисков =0,55 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,40 – 0,77, р=0,0005)). Клинически достоверный рассеянный склероз развился у 43% пациентов группы плацебо и у 25 % пациентов группы глатирамера ацетата.

Благоприятный эффект лечения глатирамера ацетатом по сравнению с плацебо также был продемонстрирован с применением двух вторичных МРТ точек, т.е. количество новых Т2 очагов и объема Т2 очагов.

Post-hoc анализы в подгруппах были выполнены у пациентов с разными исходными характеристиками чтобы идентифицировать группы пациентов с высоким риском развития второго обострения. Для пациентов с исходной МРТ, на которой не менее одного Т1 очага, выявляемого гадолинием, и 9 или более Т2 очагов, через 2,4 года переход в клинически достоверный рассеянный склероз был обнаружен для 50 % пациентов из группы плацебо против 28 % пациентов из группы глатирамера ацетата. Для пациентов с 9 или более Т2 очагов на исходной МРТ через 2,4 года переход в клинически достоверный рассеянный склероз был обнаружен для 45 % пациентов группы плацебо против 26 % пациентов из группы глатирамера ацетата. Однако, влияние раннего начала лечения глатирамера ацетатом на последующее долгосрочное течение заболевания остается неизвестным даже в этих подгруппах с высоким риском, поскольку данное исследование, главным образом, было разработано для оценки времени до наступления второго обострения. В любом случае назначение лечения следует рассматривать только для пациентов, отнесенных к группе высокого риска.

Эффект, показанный в плацебо-контролируемом периоде исследования, был подтвержден во время долгосрочного периода последующего наблюдения до 5 лет. Время прогрессирования от первого клинического эпизода до перехода в клинически достоверный рассеянный склероз было более длительным при раннем начале лечения глатирамера ацетатом по сравнению с более поздним началом лечения, что выразилось в уменьшении риска на 41 % при раннем начале лечения против более позднего начала лечения (отношение рисков =0,59 (95 % ДИ 0,44–0,80, р=0,0005)). Соотношение пациентов с прогрессированием заболевания было выше в группе более позднего начала лечения (49,6 %) по сравнению с таковыми в группе раннего начала лечения (32,9 %).

Эффект в пользу раннего начала лечения по сравнению с более поздним началом лечения был показан в течение всего периода исследования для определяемых ежегодно количества очагов: новых Т1 очагов, выявляемых с помощью гадолиния (уменьшение на 54 %; р<0,0001), новых Т2 очагов (уменьшение на 42%; р<0,0001) и новых Т1 гипоинтенсивных очагов (уменьшение на 52 %; р<0,0001). При раннем начале лечения по сравнению с более поздним началом лечения был также показан эффект, состоящий в уменьшении общего числа новых Т1 очагов, определяемых гадолинием (уменьшение на 46 %; р=0,001), объема Т1 очагов, определяемых гадолинием (среднее различие -0,06 мл; р<0,001), а также общего числа новых Т1 гипоинтенсивных очагов (уменьшение на 46%; р<0,001), определяемых в течение всего периода исследования.

Не обнаружено существенных различий между группами пациентов с ранним началом лечения и более поздним началом лечения ни для объема гипоинтенсивных Т1 очагов ни для церебральной атрофии в течение 5 лет. Однако, анализ церебральной атрофии при последнем оцененном значении (с корректировкой на экспозицию лечения) показал уменьшение при раннем начале лечения глатирамера ацетатом (среднее значение изменения церебрального объема было 0,28 %; р=0,0209).

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования у пациентов не были проведены. Данные in vitro и ограниченные данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах, показывают, что при подкожном введении действующее вещество быстро абсорбируется и при этом большая часть его быстро распадается на мелкие фрагменты уже в подкожной ткани.

Данные доклинических исследований

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие особых вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства. В виду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным.

У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили препарат по меньшей мере в течение 6 месяцев, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложения иммунных комплексов в почечных клубочках.

У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Значение указанных данных для человека не известно.

Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям.

Глатирамера ацетат показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (см. также раздел «Фармакодинамика» для информации о группах пациентов, для которых установлена эффективность).

Глатирамера ацетат не показан при первично или вторично прогрессирующих формах рассеянного склероза.

Меры предосторожности при применении

Предрасположенность к развитию аллергических реакций, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции почек.

Гиперчувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу.

В виде подкожных инъекций по 20 мг лекарственного средства глатирамера ацетата (один заполненный раствором лекарственного средства шприц для инъекций) один раз в сутки ежедневно предпочтительно в одно и то же время дня. Лечение длительное. Решение о прекращении терапии должен принимать лечащий врач. Каждый шприц с лекарственным средством глатирамера ацетат предназначен только для однократного применения.

Дети

Проспективные рандомизированные контролируемые клинические исследования или фармакокинетические исследования у детей или подростков не проведены. Однако ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков возрастом от 12 до 18 лет, получающих глатирамера ацетат подкожно каждый день в дозе 20 мг, подобен профилю безопасности у взрослых.

Отсутствует достаточная информация для каких-либо рекомендаций по назначению глатирамера ацетата у детей в возрасте до 12 лет. Следовательно, глатирамера ацетат не следует применять в данной популяции.

Пациенты пожилого возраста

Применение глатирамера ацетата у пациентов пожилого возраста не изучено.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение глатирамера ацетата у пациентов с почечной недостаточностью не изучено.

Метод применения

Пациенты должны пройти обучение по технике самостоятельного проведения инъекций.

В первое время, когда пациенты делают себе инъекцию, во время процедуры и в течение 30 минут после инъекции за ними должен наблюдать лечащий врач.

Рекомендации по применению для пациентов

1. Перед введением лекарственного средства убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:

- шприц, заполненный раствором лекарственного средства;

- спиртовая салфетка.

2. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из общей упаковки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение не менее 20 минут.

3. Перед введением лекарственного средства тщательно вымойте руки водой с мылом.

4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца его не следует применять.

5. Выберите область тела для инъекции (на рис. 1 и 2 указаны рекомендованные области для инъекций):

• Руки (задняя поверхность плеча);

• Бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);

• Живот (кроме белой линии и пупочной области);

• Ягодицы.

Рис.1 Схема расположения мест инъекций.

Рис. 2 Схема расположения мест инъекций в ягодичную область.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.

Каждый день выбирайте новое место для укола, так Вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.

Рекомендуется составить схему смены мест инъекций и иметь ее при себе. На теле есть ряд областей, в которые трудно делать инъекции самостоятельно (ягодицы, руки), для этого Вам может потребоваться помощь другого человека.

6. Достаньте шприц из индивидуальной контурной, ячейковой упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).

7. Возьмите шприц в руку, которой Вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.

8. Предварительно обработав место инъекции спиртовой салфеткой, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 3).

9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90° (рис. 4); вводите лекарственное средство, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).

10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.

11. K месту инъекции можно приложить сухой стерильный ватный шарик. При необходимости можно заклеить пластырем. Не рекомендуется растирать или массировать место инъекции после введения лекарственного средства.

12. Использованные шприцы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.

Если Вы забыли ввести лекарственное средство Глацетат, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Не допускается вводить двойную дозу лекарственного средства. Используйте следующий шприц только через 24 часа.

Не прекращайте применение лекарственного средства Глацетат без консультации с врачом.

Коррекция режима дозирования

Коррекция режима дозирования не предусмотрена. Лекарственное средство вводится в дозе 20 мг подкожно каждый день.

Во всех клинических исследованиях глатирамера ацетата реакции в месте инъекции были самыми частыми нежелательными реакциями, о них сообщало большинство пациентов, принимавших глатирамера ацетат. В контролируемых исследованиях часть пациентов, сообщавших о таких реакциях хотя бы один раз, была выше при назначении глатирамера ацетата (70 %) по сравнению с плацебо (37 %). Самыми частыми реакциями в месте инъекции в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении были покраснение (эритема), боль, уплотнение, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность, реже сообщалось о случаях развития липоатрофии и некроза кожи.

Реакция, связанная с одним или более из следующих симптомов: расширение кровеносных сосудов («приливы»), боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия, была описана как немедленная постинъекционная реакция. Такая реакция может происходить в течение нескольких минут после инъекции глатирамера ацетата. Как минимум об одном симптоме этой немедленной реакции после инъекции сообщали не менее одного раза 31 % пациентов, получавших глатирамера ацетат, по сравнению с 13 % пациентов, получавших плацебо.

Все нежелательные реакции, о которых более часто сообщали пациенты, получавшие глатирамера ацетат (Копаксон-Тева) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, представлены ниже в таблице. Эти данные были получены из четырех базовых двойных-слепых плацебо-контролируемых клинических исследований с общим количеством пациентов, получавших глатирамера ацетат 512, и общим количеством пациентов, получавших плацебо, 509, в течение до 36 месяцев. В трех исследованиях у пациентов с рецидивирующее-ремиттирущим рассеянным склерозом 269 пациентов получали глатирамера ацетат и 271 пациент получали плацебо до 35 месяцев. Четвертое исследование у пациентов, перенесших первый клинический эпизод рассеянного склероза и у которых был установлен высокий риск развития клинически достоверного рассеянного склероза, включало 243 пациента, получавших глатирамера ацетат и 238 пациентов, получавших плацебо, в течение 36 месяцев.

* Вероятность возникновения таких случаев у пациентов, принимавших глатирамера ацетат, составляет более 2 % (≥2/100) по сравнению с группой плацебо. Нежелательная реакция без знака «*» указывает на разницу, меньшую или равную 2 %.

§ «Реакции в месте инъекции» (различные виды) включает любые нежелательные явления, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно.

° Включает термины, относящиеся к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

В четвертом упомянутом выше исследовании открытый период исследования следовал за периодом плацебо-контролируемого исследования. Не было выявлено изменений установленного ранее профиля безопасности глатирамера ацетата во время открытого периода исследования в течение до 5 лет.

По данным неконтролируемых клинических исследований и по данным постмаркетингового применения глатирамера ацетата были получены сообщения о реакциях гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции с частотой от > 1/10000 до <1/1000).

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе не указанных в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.

Получено несколько сообщений о передозировке (до 300 мг глатирамера ацетата).

Никаких побочных реакций, кроме перечисленных в разделе «Побочное действие», при этом не наблюдалось.

В случае передозировки показано тщательное наблюдение, симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие между глатирамера ацетатом и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Не выявлено какого-либо лекарственного взаимодействия, включая одновременное применение глатирамера ацетата с лекарственными средствами, которые используются для терапии рассеянного склероза, в том числе с кортикостероидами (при комбинированном применении в течение до 28 дней). Крайне редко частота местных реакций может увеличиться.

В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высокий уровень связи с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином. Тем не менее, поскольку глатирамера ацетат обладает потенциальным воздействием на протеинсвязывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Глатирамера ацетат следует вводить только подкожно. Глатирамера ацетат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Начало лечения глатирамера ацетатом должно проводиться под контролем невролога и врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Лекарственное средство не показано при первично и вторично прогрессирующих формах рассеянного склероза.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления побочных реакций в том числе возникающих непосредственно после инъекции глатимера ацетата. В течение нескольких минут после инъекции глатирамера ацетата может развиться одна и более из следующих реакций: вазодилатация («приливы»), боль в груди, одышка, ощущение сердцебиения или тахикардия. Большинство из этих расстройств кратковременные и спонтанно разрешаются без каких-либо последствий. При развитии серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о применении симптоматической терапии принимает врач.

Отсутствуют доказательства того, что определенные группы пациентов в большей степени подвержены риску возникновения данных реакций. Тем не менее, пациенты с сердечнососудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего периода лечения.

Получены сообщения о нескольких случаях развития судорог и/или анафилактоидных или аллергических реакций. Также могут редко развиваться серьезные реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, анафилактическая реакция или крапивница). В случае тяжелых реакций необходимо назначить соответствующее лечение и отменить глатирамера ацетат.

В сыворотке крови пациентов, получавших ежедневно длительное время глатирамера ацетат, были обнаружены антитела к глатирамера ацетату. Максимальные уровни антител были выявлены через 3-4 месяца терапии, затем уровни снижались и стабилизировались на уровне немного выше базового.

Отсутствуют доказательства того, что антитела к глатирамера ацетату обладают нейтрализующим действием или оказывают влияние на клиническую эффективность глатирамера ацетата.

У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек. Пока отсутствуют доказательства отложения иммунных комплексов в почечных клубочках у пациентов, но эту возможность исключить нельзя.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности (см. данные доклинических исследований).

Имеющиеся на данный момент данные о применении глатирамера ацетата у беременных женщин не показали мальформационной, фетальной или неонатальной токсичности. На данный момент соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения глатирамера ацетата во время беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 20 мг/мл.

По 1 мл в трёхкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса.

По 1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из пленки полимерной. По 28 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению и салфетками спиртовыми в количестве 28 шт. в пачку из картона.

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь,

ул. Строителей, 3, 211361, г. п. Бешенковичи, Витебская область,

тел./факс: 8 02131 6-31-64

Е-мейл: info@nativita.com

Информацию о нежелательных реакциях направлять на электронный адрес:

fv@nativita.com