facebook vkontakte e signs star-full

Микофенолат мофетил : инструкция по применению

Формы выпуска: капсулы

Описание

Капсулы твердые желатиновые белого цвета, номер 0. Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета. Допускается наличие уплотнения капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Состав

Каждая капсула содержит: действующее вещество: микофенолата мофетил – 250 мг; вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, повидон К-90, магния стеарат (Е572), крахмал прежелатинизированный.

Состав капсулы твердой желатиновой: титана диоксид (Е171), желатин.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные иммунодепрессанты.

Код АТС: L04AA06.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Микофенолат мофетил представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). Микофеноловая кислота (МФК) является мощным селективным неконкурентным и обратимым ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, что приводит к подавлению синтеза de novo гуанозиновых нуклеотидов без включения в ДНК. Поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути, МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Показания к применению

Лекарственное средство Микофенолат мофетил назначают в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки почки, сердца или печени.

Способ применения и дозы

Лечение лекарственным средством Микофенолат мофетил следует начинать с момента инициирования и до окончания терапии под контролем квалифицированного специалиста в области трансплантологии. 

Трансплантация почки

Взрослые. Пероральный прием лекарственного средства Микофенолат мофетил следует начинать в течение 72 часов после трансплантации. Рекомендованная доза пациентам с почечным трансплантатом – 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г).

Дети. В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применение лекарственного средства Микофенолат мофетил у детей не рекомендовано.

Трансплантация сердца

Взрослые. Пероральный прием лекарственного средства Микофенолат мофетил следует начинать в течение 5 дней после трансплантации. Рекомендованная доза пациентам, перенесшим трансплантацию сердца, составляет 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Дети. Данные по безопасности и эффективности применения микофенолата мофетила после трансплантации сердца у детей отсутствуют. 

Трансплантация печени

Взрослые. Пероральный прием лекарственного средства Микофенолат мофетил следует начинать как можно раньше после трансплантации печени (в зависимости от переносимости данного препарата пациентом), но не ранее, чем через первые 4 суток внутривенного назначения микофенолата мофетила. Рекомендованный режим дозирования – 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Дети. Данные по безопасности и эффективности применения микофенолата мофетила после трансплантации печени у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше). У пациентов пожилого возраста, перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза Микофенолат мофетил составляет 1 г два раза в сутки, а после пересадки сердца или печени – 1,5 г два раза в сутки.

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1,73 м2), перенесших трансплантацию почки, следует избегать доз препарата, превышающих 1 г 2 раза в сутки после окончания ближайшего посттрансплантационного периода. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Коррекции дозы у пациентов с задержкой начала функционирования почечного трансплантата в постоперационном периоде не требуется. Данные о применении микофенолата мофетила пациентами с тяжелой хронической почечной недостаточностью, перенесшими пересадку сердца или печени, отсутствуют.

Тяжелая печеночная недостаточность. Коррекции дозы у пациентов с тяжелыми паренхиматозными заболеваниями печени, перенесших пересадку почки, не требуется. Данные о применении микофенолата мофетила у пациентов с тяжелыми паренхиматозными заболеваниями печени, которые перенесли пересадку сердца, отсутствуют.

Лечение при отторжении трансплантата. Микофеноловая кислота (МФК) – активный метаболит микофенолата мофетила. Отторжение трансплантата почки не приводит к изменениям в фармакокинетике МФК; снижения дозы Микофенолат мофетил или прерывания лечения не требуется. Коррекции дозы Микофенолат мофетил при отторжении сердечного трансплантата не требуется. Нет данных по фармакокинетике МФК при отторжении печеночного трансплантата.

Побочное действие

Побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях:

К основным побочным реакциям, связанным с применением микофенолата мофетила в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, относятся диарея, лейкопения, сепсис и рвота. Также есть данные о повышении частоты встречаемости некоторых типов инфекций.

Злокачественные новообразования

У пациентов, получающих комбинированную иммунодепрессивную терапию, в том числе с применением микофенолата мофетила, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно на коже. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших микофенолата мофетил (в дозах 2 г или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами, перенесших пересадку почки (данные по дозе 2 г), сердца и печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились в 0,6 % случаев. Рак кожи, исключая меланому, отмечался у 3,6% пациентов, злокачественные новообразования других типов – у 1,1% пациентов. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте заболеваемости злокачественными новообразованиями по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациенты находились под наблюдением в течение от 1 года до 3-х лет.

Оппортунистические инфекции

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением суммарной иммуносупрессии. В контролируемых клинических исследованиях при применении микофенолата мофетила (в дозах 2 г или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение не менее 1 года после пересадки почки (доза 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми оппортунистическими инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия/ЦМВ синдром и простой герпес. Доля пациентов с ЦМВ виремией/ЦМВ синдромом составила 13,5%.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) риск развития побочных реакций может повыситься в целом в связи с иммуносупрессией. У пациентов пожилого возраста, которые принимают микофенолата мофетил в качестве компонента иммуносупрессивной схемы лечения, риск развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также вероятность возникновения желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Прочие побочные реакции

Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с применением микофенолата мофетила, о которых сообщалось в контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после трансплантации почки (доза 2 г в сутки), сердца и печени.

Нежелательные явления перечислены по системам органов с указанием частоты встречаемости в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных). В каждой категории нежелательные явления указаны в порядке убывания тяжести симптомов.

Класс системы органов Побочные реакции
Инфекции и инвазии Очень частые Сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевыводящих путей, простой герпес, опоясывающий лишай
Частые Пневмония, грипп, инфекции дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекции, бронхит, фарингит, синусит, грибковые инфекции кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, ринит
Доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные новообразования (включая кисты и полипы) Очень частые -
Частые Рак кожи, доброкачественные новообразования кожи
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень частые Лейкопения, тромбоцитопения, анемия
Частые Панцитопения, лейкоцитоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень частые -
Частые Ацидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия
Нарушения психики Очень частые -
Частые Ажитация, спутанность сознания, депрессия, тревога, расстройства мышления, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы Очень частые -
Частые Судороги, гипертония, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса)
Нарушения со стороны сердца Очень частые -
Частые Тахикардия
Нарушения со стороны сосудистой системы Очень частые -
Частые Понижение артериального давления, повышение артериального давления, вазодилатация
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Очень частые -
Частые Плевральный выпот, одышка, кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень частые Рвота, боли в животе, диарея, тошнота
Частые Желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень частые -
Частые Гепатит, желтуха, гипербилирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень частые -
Частые Гипертрофия кожи, сыпь, акне, выпадение волос
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы Очень частые -
Частые Боли в суставах
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень частые -
Частые Почечная недостаточность
Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень частые -
Частые Отек, пирексия, озноб, боль, недомогание, слабость
Лабораторные показатели Очень частые -
Частые Повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, снижение веса

Опыт пострегистрационного применения:

Профиль побочных реакций, регистрируемых при пострегистрационном применении микофенолата мофетила у пациентов после пересадки почки, сердца и печени, соответствовал профилю побочных реакций в контролируемых клинических исследованиях. Другие побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период, описаны ниже с указанием частоты встречаемости при наличии информации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гипертрофический гингивит (≥1/100, <1/10), колит, включая цитомегаловирусный колит (≥1/100, <1/10), панкреатит (≥1/100, <1/10) и атрофия кишечных ворсинок.

Нарушения, связанные с иммуносупрессией: тяжелые, угрожающие жизни инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции. Сообщалось о случаях развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, у пациентов, принимавших иммунодепрессивные лекарственные средства, в том числе микофенолата мофетил.

Сообщалось о случаях развития агранулоцитоза (≥ 1/1 000, <1/100) и нейтропении, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение пациентов, принимающих микофенолата мофетил. Известны случаи (иногда фатальные) апластической анемии и угнетения костного мозга у пациентов, принимавших микофенолата мофетил.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Сообщалось о случаях развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) у пациентов, принимавших микофенолата мофетил.

Наблюдались отдельные случаи нарушения морфологии нейтрофилов, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хьюэта, у пациентов, принимавших микофенолата мофетил. Данные изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов и, вероятно, вызваны «сдвигом влево» показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, которая может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, например, принимавших микофенолата мофетил. 

Гиперчувствительность:

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.

Врожденные пороки развития: подробную информацию смотрите в разделе «Применение во время беременности и грудного вскармливания».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Сообщалось об отдельных случаях, иногда летальных, интерстициального заболевания легких и фиброза легких у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммунодепрессантами (частота не известна).

Противопоказания

– повышенная чувствительность к микофенолата мофетилу или микофеноловой кислоте (МФК), а также любому из вспомогательных веществ;

– период грудного вскармливания.

Информацию по применению во время беременности и требованиям к применению контрацептивов смотрите в разделе «Применение во время беременности и грудного вскармливания».

Передозировка

В большинстве случаев при передозировке микофенолата мофетилом побочные реакции отсутствовали. Возникшие при передозировке побочные реакции совпадали с известным профилем безопасности данного лекарственного средства.

Существует вероятность развития чрезвычайной иммунносупрессии, повышения чувствительности к инфекциям и угнетения костного мозга при передозировке микофенолата мофетилом. В случае развития нейтропении следует прекратить прием микофенолата мофетила или снизить дозу препарата.

МФК или МФКГ, вероятно, не выводятся с помощью гемодиализа. Выведению МФК из организма, путем увеличения его экскреции, могут способствовать препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин.

Меры предосторожности

Пациенты, получающие комбинированную иммунодепрессивную терапию, в том числе с назначением микофенолата мофетила, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Такой риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с применением какого-либо лекарственного средства как такового. В качестве общей рекомендации по сведению к минимуму риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитного крема с высоким коэффициентом защиты.

Пациенты, принимающие Микофенолат мофетил, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщить врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения функции костного мозга.

Пациенты, получающие лечение иммунодепрессивными лекарственными средствами, в том числе микофенолата мофетилом, подвержены повышенному риску развития оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных), инфекциям с летальным исходом и сепсису. Подобные инфекции включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, реактивацию гепатита В или С или инфекций, вызванных полиомавирусами (нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом). Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или С у пациентов-носителей вирусов В или С, получающих иммунодепрессивные препараты. Данные инфекции часто связаны с высокой суммарной иммуносупрессией и могут привести к серьезным или летальным последствиям, врачам следует учитывать их при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с иммуносупрессией при наличии нарушения функции почек или неврологических симптомов.

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии, ассоциированной с рецидивирующими инфекциями, у пациентов, получающих микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевод пациента с микофенолата мофетила на альтернативный иммуносупрессант приводил к восстановлению нормального уровня иммуноглобулинов G (IgG). У пациентов с развитием рецидивирующих инфекций, получающих микофенолата мофетил, необходимо измерять уровень сывороточных иммуноглобулинов. В случаях длительной клинически значимой гипогаммаглобулинемии должны быть предприняты соответствующие клинические действия с учетом того, что микофеноловая кислота оказывает мощное цитостатическое воздействие на В- и Т-лимфоциты.

Опубликованы сообщения о случаях бронхоэктазии у взрослых и детей, которые получали микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых подтвержденных случаях бронхоэктазии перевод с микофенолата мофетила на другой иммуносупрессант привел к улучшению дыхательных симптомов. Риск бронхоэктазии может быть связан с гипогаммаглобулинемией или быть результатом прямого воздействия на легкие. Кроме случаев бронхоэктазии также были отдельные сообщения о случаях интерстициального заболевания легких и легочного фиброза.

Пациенты, у которых развиваются устойчивые легочные симптомы, такие как кашель и одышка, должны быть незамедлительно обследованы.

Необходимо проведение наблюдения за состоянием пациентов, принимающих Микофенолат мофетил, на предмет развития нейтропении, которая может быть вызвана как применением микофенолата мофетила, так и других лекарственных средств, вирусными инфекциями или сочетанием всех указанных причин. Пациентам, принимающим микофенолата мофетил, необходимо проводить определение развернутой формулы крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения – 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года – ежемесячно. В случае развития нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1,3 × 103/мкл), возможно, потребуется прервать или прекратить лечение микофенолата мофетилом. Сообщалось о случаях развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами. Механизм развития ПККА при применении микофенолата мофетила не известен. ПККА может быть обратима при снижении дозы или отмене терапии микофенолата мофетилом. В целях сведения к минимуму риска отторжения трансплантата изменения в терапии микофенолата мофетилом следует осуществлять только при условии соответствующего наблюдения пациентов после трансплантации органов.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что в ходе лечения микофенолата мофетилом эффективность вакцинации может быть снижена, а также о противопоказании применения живых ослабленных вакцин. Допустимо проведение противогриппозной вакцинации. При ее назначении следует руководствоваться национальными руководствами по вакцинации.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении микофенолата мофетила пациентам с тяжелыми заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения, поскольку его прием может сопровождаться более частыми случаями возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, а также в редких случаях изъязвлениями слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечными кровотечениями, перфорациями ЖКТ.

Микофенолата мофетил – ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Поэтому, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетическим наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, например, с синдромом Леша-Найена и Келли-Зигмиллера.

Не рекомендуется назначение микофенолата мофетила совместно с азатропином в связи отсутствием сведений об их одновременном применении.

Учитывая значительное снижение AUCМФК при применении холестирамина, следует с осторожностью применять микофенолата мофетил с лекарственными средствами, влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию, поскольку последние могут снижать эффективность микофенолата мофетила.

Отношение риска и пользы при сопутствующем применении микофенолата мофетила и такролимуса или сиролимуса не установлено.

Особые группы пациентов

По сравнению с молодыми людьми пожилые пациенты могут быть подвержены повышенному риску развития таких нежелательных явлений, как некоторые инфекции (включая инвазивную тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и возможное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, а также отек легких (см. раздел «Побочное действие»).

Тератогенное действие

Микофенолат проявляет выраженное тератогенное действие у человека. Самопроизвольные аборты (45-49%) и врожденные пороки развития (приблизительно 23-27%) были зарегистрированы после воздействия микофенолата мофетила во время беременности. Поэтому препарат Микофенолат мофетил противопоказан во время беременности за исключением случаев, когда отсутствует подходящее альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата. Пациенты женского и мужского пола репродуктивного возраста должны быть ознакомлены с рисками и следовать рекомендациям, приведенным в разделе «Применение во время беременности и грудного вскармливания» (например, методы контрацепции, диагностика беременности) до, во время и после терапии препаратом Микофенолат мофетил. Врачи должны позаботиться о том, чтобы женщины и мужчины, принимающие микофенолата мофетил, понимали риск негативного воздействия на ребенка, необходимость эффективной контрацепции и необходимость незамедлительной консультации со своим врачом в случае возможной беременности.

Особые указания по применению

Не следует раскрывать или разламывать капсулы лекарственного средства Микофенолат мофетил. Следует избегать вдыхания или прямого контакта с кожей и слизистыми оболочками порошка, содержащегося в капсулах. При попадании содержимого капсул на кожу или слизистые оболочки данный участок тела следует тщательно промыть с водой и моющим средством, глаза следует промыть проточной водой.

Детский возраст

В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применение лекарственного средства Микофенолат мофетил у детей не рекомендовано в данной возрастной группе.

Применение во время беременности и грудного вскармливания

Контрацепция у мужчин и женщин. Микофенолат мофетил противопоказан к применению у женщин репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективные методы контрацепции. Из-за генотоксичного и тератогенного потенциала микофенолата мофетила женщины репродуктивного возраста должны использовать две надежные формы контрацепции одновременно до начала терапии лекарственным средством Микофенолат мофетил, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии, если воздержание не является выбранным методом контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Мужчинам, ведущим половую жизнь, рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение, по меньшей мере, 90 дней после завершения лечения. Применение презерватива обязательно как для мужчин, способных к оплодотворению, так и для мужчин после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости, применимы и к мужчинам после вазэктомии. Кроме того, партнершам мужчин, которые получают лечение лекарственным средством Микофенолат мофетил, рекомендуется использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы лекарственного средства Микофенолат мофетил.

Беременность. Микофенолат мофетил противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда отсутствует подходящее альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата. Не рекомендуется назначать Микофенолат мофетил до получения отрицательного результата обследования на беременность. Пациенты женского и мужского пола репродуктивного возраста должны быть ознакомлены с повышенным риском смерти плода во время беременности и врожденных пороков развития в начале лечения и должны получить рекомендации о предупреждении беременности и ее планировании.

До начала приема Микофенолат мофетил женщины репродуктивного возраста должны провести тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренное воздействие микофенолата на эмбрион. Рекомендуется провести серологический тест на беременность и тест мочи на беременность с чувствительностью, по меньшей мере, 25 мМЕ/мл; последующий тест должен быть выполнен через 8-10 дней после первого и непосредственно до начала приема микофенолата мофетила. По клиническим показаниям тестирование на беременность необходимо повторить (например, после любого пропуска приема противозачаточных средств). Результаты всех тестов на беременность необходимо обсудить с пациентом. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости консультации со своим врачом в случае беременности.

Микофенолата мофетил обладает выраженным тератогенным действием с повышенным риском самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития в случае воздействия во время беременности:

– о спонтанных абортах сообщалось у 45-49% беременных женщин, принимавших микофенолата мофетил, по сравнению с 12-33% у пациенток после трансплантации паренхиматозного органа, принимавших другие иммунодепрессанты.

– на основе литературных сообщений пороки развития имели место у 23-27% живорожденных младенцев у женщин, принимавших микофенолата мофетил во время беременности (по сравнению с 2-3% младенцев, родившихся живыми в общей популяции), и примерно с 4-5% младенцев, родившихся живыми у реципиентов трансплантатов паренхиматозного органа, принимавших другие иммунодепрессанты.

Врожденные пороки развития, включая сообщения о множественных пороках развития, наблюдались в пострегистрационном периоде у детей пациентов, подвергавшихся воздействию микофенолата мофетила в сочетании с другими иммунодепрессантами в течение беременности. Чаще всего сообщалось о следующих пороках развития:

– аномалии развития уха (например, неправильно сформированное наружное/среднее ухо или его отсутствие), атрезия наружного слухового прохода;

– врожденный порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок;

– аномалии развития лицевого черепа, такие как заячья губа, волчья пасть, микрогнатия и орбитальный гипертелоризм;

– аномалии развития глаз (например, колобома);

– аномалии развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия);

– трахеоэзофагеальные пороки развития (например, эзофагеальная атрезия);

– пороки развития нервной системы, такие как расщепление позвоночных дуг;

– аномалии развития почек.

Кроме того, были единичные сообщения о следующих пороках развития:

– микрофтальмия;

– врожденная киста сосудистых сплетений;

– отсутствие прозрачной перегородки;

– отсутствие обонятельного нерва.

В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность препарата (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Грудное вскармливание. В исследованиях на животных было показано, что микофенолат мофетил выделяется с молоком у крыс. Информация о выделении микофенолата мофетила с женским молоком отсутствует. Микофенолата мофетил противопоказан при грудном вскармливании в связи с вероятностью развития серьезных побочных реакций у грудных детей (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Влияние микофенолата мофетила на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами не изучалось. На основании фармакодинамического профиля и известных побочных реакций микофенолата мофетила вероятность такого влияния низка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацикловир. При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира, концентрации ацикловира в плазме крови превышали наблюдаемые при монотерапии ацикловиром. Изменение фармакокинетики МФК (концентрация в крови повысилась на 8 %) было незначительным и не имело клинической значимости. Поскольку плазменные концентрации фенольного глюкуронида МФК, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, существует вероятность конкуренции микофенолата мофетила и ацикловира или его пролекарства, например, валацикловира, в отношении канальцевой секреции и тем самым дальнейшего увеличения концентрации в плазме обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП). При одновременном применении микофенолата мофетила с такими антацидами, как алюминия и магния гидроксиды, и с ИПП, включая лансопразол и пантопразол, наблюдалось уменьшение экспозиции микофеноловой кислоты (МФК). Значительной разницы между частотой отторжения или потери трансплантата у пациентов, принимавших микофенолат мофетил одновременно с ИПП и без, не наблюдалось. Данное заключение теоретически распространяется и на все антациды, так как при сопутствующем применении микофенолата мофетила с алюминия и магния гидроксидами экспозиция снижается в гораздо меньшей степени, чем при сопутствующем применении микофенолата мофетила с ИПП.

Холестирамин. После однократного приема микофенолата мофетила в дозе, равной 1,5 г, у здоровых добровольцев, предварительно принимавших холестирамин в дозе 4 г 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении данных лекарственных средств в связи с вероятностью снижения эффективности микофенолата мофетила. 

Лекарственные средства, влияющие на печеночно-кишечную рециркуляцию. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию, поскольку они могут снижать эффективность микофенолата мофетила.

Циклоспорин А. Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А (CsA). Однако при прекращении приема циклоспорина есть вероятность увеличения AUCМФК примерно на 30%.

Ганцикловир. По результатам исследования однократного перорального приема рекомендованных доз микофенолата мофетила и внутривенного введения ганцикловира, а также учитывая влияние почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно предположить, что сопутствующее применение двух указанных лекарственных средств (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира в крови. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому коррекции дозы микофенолата мофетила не требуется. Следует соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира, а также тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью в случае одновременного применения ими микофенолата мофетила и ганцикловира или его пролекарств, например, валганцикловира.

Пероральные контрацептивы. Микофенолата мофетил не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов при сопутствующем применении.

Рифампицин. У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное применение микофенолата мофетила с римфампицином привело к уменьшению экспозиции МФК (AUC0-12) на 18-70%. Для поддержания клинического эффекта при сопутствующем назначении с рифампицином рекомендуется контролировать экспозицию МФК и корректировать дозу микофенолата мофетила.

Сиролимус. У пациентов после трансплантации почки сопутствующее применение микофенолата мофетила и циклоспорина А приводило к уменьшению экспозиции МФК на 30-50% по сравнению с пациентами, получавшими комбинацию сиролимуса и микофенолата мофетила в аналогичных дозах.

Севеламер. При сопутствующем применении микофенолата мофетила и севеламера наблюдалось снижение Cmax и AUC0-12 МФК на 30% и 25% соответственно без клинических последствий (т.е. без отторжения трансплантата). Тем не менее рекомендуется принимать микофенолат мофетил не менее чем за 1 час до или через 3 часа после приема севеламера, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК. Данные по применению микофенолата мофетила с другими фосфатсвязывающими препаратами отсутствуют.

Триметоприм и сульфаметоксазол. Не влияют на биодоступность МФК. 

Норфлоксацин и метронидазол. При сопутствующем применении микофенолата мофетила с норфлоксацином или метронидазолом здоровыми добровольцами значительного взаимодействия данных лекарственных средств не происходит. Однако после однократного применения микофенолата мофетила в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом экспозиция МФК снижалась приблизительно на 30%.

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. У пациентов с трансплантацией почки отмечено снижение минимальной концентрации МФК на 50% перед введением дозы в дни, последующие за пероральным приемом ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект, как правило, снижается, а после прекращения терапии исчезает в течение нескольких дней. Изменение минимальной концентрации может неточно отражать изменение суммарной экспозиции МФК. Поэтому при отсутствии клинических признаков нарушения функции трансплантата изменять дозу микофенолата мофетила обычно не требуется. Тем не менее необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента во время комбинированного лечения и непосредственно после окончания антибактериальной терапии.

Такролимус. Одновременное применение микофенолата мофетила и такролимуса у пациентов после трансплантации печени не оказывало значительного влияния на AUC и Cmax МФК. Однако при применении такролимуса одновременно с многократным применением микофенолата мофетила (в дозе 1,5 г 2 раза в сутки) AUC такролимуса возрастало на 20%. При этом применение микофенолата мофетила не влияло на концентрацию такролимуса у пациентов после трансплантации почки.

Другие взаимодействия. У обезьян при одновременном применении пробенецида и микофенолата мофетила наблюдалось увеличение AUCМФКГ в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что вызовет увеличение концентрации в плазме МФКГ или других лекарственных средств, также подвергающихся канальцевой секреции.

Живые вакцины. Живые вакцины не следует вводить пациентам с ослабленным иммунитетом. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Пять или десять контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Производитель:

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно