Сенти-сцинт : инструкция по применению

Общая характеристика

Лиофилизированный порошок: белый порошок без видимых частиц.

Препарат после растворения в 0,9% NaCl: прозрачный, бесцветный раствор.

Препарат после мечения раствором 99mТс-пертехнетата: прозрачный, бесцветный раствор.

Действующее вещество: человеческий альбумин коллоид 100-600 нм: 1,0 мг.

Вспомогательные вещества: олова (II) хлорид дигидрат, натрия дигидрофосфат и динатрия гидрофосфат, глюкоза.

Не менее 80% коллоидных частиц человеческого альбумина имеют диаметр от 100 до 600 нм. Сенти-Сцинт изготовлен их человеческого альбумина, полученного из донорской крови, проверенной в соответствии с требованиями ЕЭС, с отрицательной реакцией на:

- поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)

- антитела к вирусу иммунодефицита человека (anti-HIV 1/2)

- антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV)

Радиофармацевтические средства для диагностики. КОД ATX: V09DB03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В случае применения 99mТс-СЕНТИ-СЦИНТ в диагностических целях, фармакодинамический эффект отсутствует.

Фармакокинетика

Коллоидный препарат Сенти-Сцинт, полученный из человеческого альбумина, состоит из частиц от 100 до 600 нм.

После подкожного введения в соединительную ткань коллоидные частицы 99mТс-альбумин фильтруются в лимфатические капилляры. Коллоидные частицы 99mТс-альбумин затем попадают в лимфатические сосуды, затем в регионарные лимфатические узлы и крупные лимфатические сосуды, после чего аккумулируются в ретикулярных клетках лимфатических узлов.

Активный 99mТс проходит через почки и выводится с мочой.

Результаты доклинических исследований безопасности

В исследованиях на животных не было выявлено изменений внутренних органов. В литературе не описано риска мутагенности, тератогенности или канцерогенности.

Лекарственное средство предназначено исключительно для диагностических целей.

После мечения стерильным раствором 99mТс-пертехнетата натрия, препарат может быть использован для проведения лимфосцинтиграфии пограничных лимфатических узлов при злокачественной меланоме и раке молочной железы.

Способ применения и дозировка

Рекомендуемые дозы для взрослых:

Для мечения одного флакона лиофилизированного порошка используется 1-5 мл стерильного раствора натрия пертехнетата 99mТс с максимальной радиоактивностью 5,5 гБк. В зависимости от активности раствора 99mТс для мечения, один флакон может быть использован для 3-5 пациентов.

Рекомендуемая активность для одного обследования для взрослого со средним весом 70 кг составляет 60-100 МБк.

Рекомендуемые дозы для детей

Активность для детей может быть рассчитана исходя из рекомендованной дозы для взрослого и скорректирована на массу или поверхность тела.

Рабочая группа Европейского агентства ядерной медицины рекомендуется рассчитывать активность в зависимости от массы тела по следующей таблице:

Часть от взрослой дозы:

3 кг = 0,10	22 кг = 0,50	42 кг = 0,78
4 кг = 0,14	24 кг = 0,53	44 кг = 0,80
6 кг = 0,19	26 кг = 0,56	46 кг = 0,82
8 кг = 0,23	28 кг = 0,58	48 кг = 0,85
10 кг = 0,27	30 кг = 0,62	50 кг = 0,88
12 кг = 0,32	32 кг = 0,65	52-54 кг = 0,90
14 кг = 0,36	34 кг = 0,68	56-58 кг = 0,92
16 кг = 0,40	36 кг = 0,71	60-62 кг = 0,96
18 кг = 0,44	38 кг = 0,73	64-66 кг = 0,98
20 кг = 0,46	40 кг = 0,76	68 кг = 0,99

Способ применения

Необходимо 3-5 подкожных введений возле очага поражения. В одно место вводится 0,2-0,5 мл и 20-20 МБк. Изображение выполняется через 20 минут после введения и повторяется через 1-5 часов до появления первого лимфоузла.

Редко: реакции гиперчувствительности.

При введении пациенту радиофармацевтического препарата, содержащего белок, например 99mТс-Сенти-Сцинт, могут наблюдаться реакции гиперчувствительности.

Перед проведением обследования необходимо убедиться в наличии средств для оказания неотложной помощи и реанимации.

В течение каждого обследования, больной подвергается облучению, поэтому клиническая польза такого обследования должна быть тщательно обоснована. Количество активности должно содержать самую малую дозу облучения, и в то же время необходимое количество для точной диагностики.

Воздействие ионизирующего облучения связано с индукцией опухолей и развитием врожденных нарушений. Имеющие данные свидетельствуют о том, что при использовании ядерной медицины в диагностических целях частота развития данных побочных реакций очень мала, так как используются низкие дозы радиации.

Для большинства диагностических исследований эффективной дозой является 20 мЗв.

Гиперчувствительность к активному веществу. Применение 99mТс-коллоидных частиц альбумина противопоказано лицам с известной гиперчувствительностью к продуктам, содержащим альбумин.

Перед проведением обследования необходимо убедиться в наличии средств для оказания неотложной помощи и реанимации.

В случае передозировки 99mТс-Сенти-Сцинт практические рекомендации по снижению воздействия на ткани отсутствуют, следует учитывать, что элиминация препарата из организма мочой и калом не значительна. В исследованиях на крысах признаков интоксикации не наблюдалось.

Применение препарата запрещается без мечения изотопом 99mТс-пертехнетатом натрия.

Всегда необходимо помнить о возможности развития реакций гиперчувствительности, включая серьезные, угрожающие жизни анафилактические/анафилактоидные реакции.

Препарат, содержащий радионуклиды не применять у пациентов с известной гиперчувствительностью к человеческому альбумину.

Применение препарата противопоказано беременным и кормящим женщинам, а также лицам до 18 лет, кроме случаев, когда важность получения диагностической информации превышает риск от воздействия ионизирующего излучения. Исследование у женщин детородного возраста рекомендуется проводить в первые 10 дней после менструации. Меченый раствор использовать в течение 6 часов.

При необходимости меченый препарат можно развести стерильным изотоническим раствором натрия хлорида. Меченый препарат хранить при температуре до 25 °C, вдали от окислительных средств.

При подкожном введении не следует нажимать в место введения препарата. Следует убедиться, что во время подкожного введения препарата не задета вена или сосуд.

За четыре часа до обследования больному запрещается прием пищи, а после введения радиофармпрепарата следует принимать только легкую пищу, для ускорения элиминации препарата из организма (мочой и калом).

Лекарственные средства, содержащие радионуклиды, должны быть получены, использованы и введены только специально подготовленным персоналом в специализированных условиях. Получение, хранение, использование, перемещение и вывоз лекарственных средств, содержащих радионуклиды, является предметом регулирования и лицензирования соответствующих регулирующих органов.

По возможности при подготовке и осмотре препарата необходимо использовать соответствующее свинцовое экранирование для защиты пациента и персонала от риска воздействия излучения. Соответствующие асептические условия должны соблюдаться в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики для радиофармацевтических средств.

Применение при беременности и в период лактации

Исследование у женщин детородного возраста.

При применении лекарственного средства, содержащего радионуклиды, женщинам детородного возраста необходимо убедиться в отсутствии беременности. Любая женщина, имеющая задержку менструации, должна считаться беременной до тех пор, пока не будет доказано обратное.

Необходимо принять во внимание возможность проведения других методов диагностики, не включающих воздействие ионизирующего излучения.

Беременность:

Во время обследования беременных женщин, плод тоже подвергается радиоактивному облучению. Поэтому, в период беременности, проводятся только срочные вмешательства, результаты которых превышают риск поражения плода.

Лактация:

Перед введением радиоактивного препарата кормящим матерям, следует рассмотреть возможность отсрочки обследования на период после лактации, либо выбрать наиболее подходящий радиофармпрепарат. Если исследование не может быть отложено, то вскармливание следует прекратить, по меньшей мере, на 12 часов, и молоко, сцеженное за этот интервал, использовать нельзя.

Лактация может быть возобновлена, если ребенок будет получать не более 1 мЗв во время кормления.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Исследование по изучению влияния препарата на способность к вождению транспорта и управлению механизмами не проводилось.

В случае появления неожиданных побочных реакций влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами должно быть повторно оценено.

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Введение местных анестетиков перед применением меченого препарата может затруднить попадание в лимфатическую систему. Контрастные средства, содержащие йод, при проведении лимфоангиографии могут затруднить проведение лимфосцинтиграфии с помощью 99mТс-Сенти-Сцинт.

Срок годности составляет 18 месяцев с даты производства.

Меченый препарат должен быть использован в течение 6 часов после восстановления раствором натрия 99mТс-пертехнетата.

Лиофилизированный порошок хранить при температуре не выше 25°С. Хранить восстановленный препарат при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный препарат хранить в соответствии с национальным законодательством по обращению с радиоактивными материалами.

Применяется только в специализированных медицинских учреждениях, имеющих разрешение на работу с радиоактивными препаратами.

Стеклянные прозрачные флаконы, гидролитическая устойчивость класс I, объемом 8 мл, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.

Специальные меры предосторожности при уничтожении

Неиспользованный препарат и отходы должны быть уничтожены в соответствии с национальным законодательством.

Информация о производителе

Меди-Радиофарма Лтд.

2030 Эрд, ул. Самош 10-12, Венгрия

Tel: 36-23-521-261

Fax: 36-23-521-260

e-mail: mediradiophanna-ltd@t-online.hu

Сайт: mediradiopharma.com

Дозиметрия

В процессе распада 99mТс образуется гамма излучение с энергией 140 кэВ и периодом полураспада 6 часов, в течение которого 99mТс считается квазистабильным. Значения поглощенной дозы при введении раствора 99mТс-Сенти-Сцинт пациенту массой 70 кг представлены в таблице ниже.

Взрослые и дети

Значения поглощенной дозы при введении раствора 99mТс-Сенти-Сцинт

Поглощенная доза
Органы	Взрослые мкГр/МБк	Дети				Новорожд енные мкГр/МБк
		15 лет мкГр/МБк	10 лет мкГр/МБк	5 лет мкГр/МБк	1 год мкГр/МБк
Печень	16,0	20,3	30,2	42,2	75,6	161
Стенка мочевого пузыря	9,96	13,2	18,6	27,5	50,0	111
Стенка желчного пузыря	8,08	10,1	15,2	22,7	31,4	73,0
Поджелудочная железа	6,37	7,98	11,9	18,0	30,8	63,6
Надпочечники	6,31	7,71	11,4	16,3	28,2	59,0
Матка	5,82	7,16	10,9	16,4	28,5	58,9
Яичники	5,75	6,51	11,5	18,1	20,7	46,6
Красный костный мозг	5,72	6,63	10,3	16,8	34,0	95,7
Поверхность тела	5,68	6,86	10,9	16,3	36,1	95,7
Стенка кишечника, верхниеотделы толстого кишечника	5,57	7,22	10,8	17,3	28,2	60,1
Кишечник	5,51	7,22	10,5	16,1	27,7	58,7
Почки	5,41	6,64	10,1	15,0	25,5	54,7
Миокард	5,32	6,69	9,90	14,6	25,5	54,5
Стенка кишечника, нижние отделы толстого кишечника	5,20	6,56	10,3	14,9	26,9	53,4
Желудок	4,93	6,60	10,6	15,2	26,6	56,8
Легкие	4,68	5,99	8,70	13,1	23,2	49,8
Все тело	4,48	5,49	8,42	13,0	23,3	52,4
Вилочковая железа	4,20	5,33	7,79	12,0	21,5	46,6
Селезенка	4,11	5,44	8,27	12,1	20,9	45,3
Щитовидная железа	4,05	5,14	8,14	13,0	23,1	49,5
Мышцы	3,96	4,91	7,40	11,2	20,7	46,6
Яички	3,49	5,58	7,83	11,0	19,4	43,8
Головной мозг	3,34	4,17	6,77	10,9	19,2	43,0
Молочная железа	3,05	3,87	5,63	8,89	16,8	58,0
Кожа	2,69	3,23	5,14	8,20	15,2	35,9

Расчет дозы производится в соответствии со стандартным методом MIRD (MIRD Pamphlet No.l Society of Nuclear Medicine, 1976). Эффективная эквивалентная доза (EDE) определяется согласно нормам документа Международной Комиссии по Радиационной Защите (ICRP 53) (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988). Ее значение составляет 6.24×10-3 мЗв/МБк для взрослых и 7.64×10-3 мЗв/МБк, 1.47×10-2 мЗв/МБк, 2.05×10-2 мЗв/МБк, 3.41×10-2 мЗв/МБк и 7.32×10-2 мЗв/МБк соответственно для детей в возрасте 15, 10, 5 лет, 1 год и для новорожденных.

Беременные женщиныЗначения поглощенной дозы при введении раствора 99mТс-Сенти-Сцинт

Поглощенная доза
Органы	Беременные женщины мкГр/МБк	СРОК БЕРЕМЕННОСТИК БЕРЕМЕННОСТИ
		3 месяца мкГр/МБк	6 месяцев мкГр/МБк	9 месяцев мкГр/МБк
Молочная железа	358	358	358	358
Миокард	20,0	20,0	21,1	21,1
Вилочковая железа	10,3	10,3	9,16	9,16
Легкие	8,11	8,11	8,39	8,39
Все тело	4,22	4,22	4,09	4,14
Поверхность тела	3,04	3,04	3,04	3,04
Кожа	2,78	2,78	2,88	2,93
Печень	2,93	2,93	3,44	3,44
Желудок	2,68	2,68	3,31	3,31
Поджелудочная железа	2,57	2,57	2,53	2,53
Надпочечники	2,05	2,05	2,03	2,03
Красный костный мозг	1,89	1,89	1,89	1,89
Мышцы	1,74	1,74	1,75	1,80
Селезенка	1,72	1,72	1,71	1,71
Стенка желчного пузыря	1,47	1,47	1,61	1,61
Щитовидная железа	1,24	1,24	1,25	1,25
Почки	0,82	0,82	0,81	0,81
Стенка кишечника, верхние отделы толстого кишечника	0,49	0,49	1,59	1,78
Кишечник	0,32	0,32	0,57	1,93
Матка	0,127	0,126	0,641	0,830
Плод		0,158	0,580	0,710
Плацента			1,26	1,56
Стенка кишечника, нижние отделы толстого кишечника	0,117	0,117	0,360	0,270
Яичники	0,117	0,117	0,139	0,142
Головной мозг	0,103	0,103	0,103	0,103
Стенка мочевого пузыря	0,081	0,0811	0,088	0,082

Расчет дозы производится в соответствии со стандартным методом MIRD (MIRD Pamphlet

No.l Society of Nuclear Medicine, 1976). Эффективная эквивалентная доза (EDE) согласно нормам документа Международной Комиссии по Радиационной Защите (ICRP 53) (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988). Ее значение составляет 5.74×10-2 мЗв/МБк для женщин и 5.74×10-2 мЗв/МБк, 5.76×10-2 мЗв/МБк и 5.76×10-2 мЗв/МБк соответственно на 3, 6 и 9 месяце беременности.

Инструкция по приготовлению лекарственного средства

Необходимо соблюдать обычные требования по соблюдению стерильности и защиты от облучения.

Поместите флакон с лиофилизированным порошком в свинцовый футляр с толщиной стенки 3 мм.

В асептических условиях введите во флакон стерильный раствор 99mТс-натрия пертехнетата (макс. 5,5 ГБк) в объеме 1-5 мл. Перед удалением шприца для нормализации давления во флаконе наберите в шприц равный объем инертного газа.

Растворите лиофилизированный порошок слегка встряхивая флакон, подержите при комнатной температуре в течение 20 минут, затем перед введением слегка встряхните (при необходимости доведите до нужного объема физиологическим раствором, не содержащим окислители).

После восстановления хранить меченый Сенти-Сцинт при комнатной температуре в защищенном от света месте. Не хранить восстановленный препарат при температуре выше 25°С.

Встряхнуть перед введением дозы

Запрещается открытый контакт препарата с воздухом.

Меченый препарат должен быть использован в течение 6 часов. В течение этого периода общее количество радиохимических примесей составляет менее 10%.

Контроль качества

Метод: восходящая тонкослойная хроматография

Материалы:

2,0×20 см полоски, покрытые силикагелем (Kieselgel 60 DC-Alufolien).

Элюент: Ацетон

Хроматографическая камера

Шприц, игла, ножницы, пинцет, детектор радиационного излучения

Методика:

Заполнить элюентом хроматографическую камеру (2 см глубиной)

Нанести (5-10 мкл) испытуемого раствора и раствора 99mТс пертехнетата натрия (в качестве референсного раствора) примерно в 3 см от нижнего края хроматографических полосок. Поместить полоски вертикально в хроматографическую камеру. Пятна должны быть выше уровня элюента. Закрыть камеру крышкой.

После высушивания полоски разрезают на меньшие полоски шириной 1 см. Во время работы используйте пинцет.

Определите радиоактивность с помощью автоматического NK-350 или подходящего детектора радиационного излучения.

После погружения в ацетон, меченый продукт остается на точке старта (Rf=O.O), несвязанный 99mТсО4- находится на точке растворителя (Rf=0.9-1.0).

После измерения активности, рассчитайте процент общей активности, связанной с молекулой носителем, и процент несвязанного 99mТсО4- и других радиохимических примесей.

Расчет эффективности мечения:

99mТс-Сенти-Сцинт (%) = ×100

Расчет радиохимических примесей:

радиохимические примеси (%) = ×100

Эффективности мечения должна быть не менее 90%, радиохимических примесей должно быть не более 10%.