Драйтек : инструкция по применению

Прозрачный, бесцветный раствор

Активные вещества:

Материнский нуклид:

Натрия молибдат [99Mo]2,5–100 ГБк/генератор

(без носителя)с активностью на референтную дату

Дочерний нуклид:

Натрия пертехнетат [99mTc]переменная величина.

Вспомогательные вещества: алюминия оксид, кремния диоксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Общая характеристика

Количество натрия пертехнетата [99mTc] раствора для инъекций, которое можно элюировать из генератора в любой момент времени зависит от количества натрия молибдата [99Mo] в колонке, объема получаемого элюата и временного интервала с момента предыдущего элюирования.

Технеций [99mTc] продуцируется (99Мо/99mTc) генератором и распадается, испуская гамма излучение со средней энергией 140 кэВ и периодом полураспада в 6 часов до технеция-99, который в виду его продолжительного периода полураспада(2,13 х 105 лет) может считаться квазистабильным.

Технеций-99m образуется путем распада натрия молибдата [99mMo], который адсорбирован на оксиде алюминия колонки. Колонку генератора элюируют физиологическим раствором для получения элюата (натрия пертехнетата [99mTc] раствора для инъекций), который содержит следующие вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Радиофармацевтическое диагностическое средство

Код АТХ: V09FX01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В диапазоне доз, вводимых для диагностических целей, фармакологического действия не наблюдалось.

Фармакокинетика

Ион пертехнетата имеет биологическое распределение аналогичное распределению ионов йодида и перхлората, временно накапливается в слюнных железах, хориоидном сплетении, слизистой оболочке желудка и щитовидной железе, и высвобождается в неизменном виде. Ион пертехнетата также концентрируется в областях повышенной васкуляризации или нарушения проницаемости сосудов, особенно при предварительном введении препаратов, ингибирующих поглощение в железистых структурах. 99mТс селективно выводится из спинномозговой жидкости.

После внутривенного введения пертехнетат [99mTc] распределяется по сосудистой системе и выводится с помощью трех основных механизмов:

быстрый клиренс, зависящий от диффузионного равновесия с межклеточной жидкостью;

умеренно быстрый клиренс, зависящий от концентрации пертехнетата в железистых тканях, в основном щитовидной и слюнных железах, фундальных железах желудка, основанный на механизме ионного насоса;

медленный клиренс почками за счет клубочковой фильтрации, зависящий от скорости выведения мочи.

Клиренс из плазмы с периодом полувыведения около 3 часов.

В течение первых 24 часов после введения препарата выведение в основном происходит с мочой (около 25 %), выведение с калом наблюдается в течение последующих 48 часов. Приблизительно 50 % введенной активности выводится в течение первых 50 часов.

Когда селективный захват пертехнетата [99mTc] в железистых структурах ингибируется предварительным введением блокирующих средств, выведение происходит теми же путями, но при этом скорость почечного клиренса повышается.

Когда пертехнетат [99mTc] вводится после премедикации блокаторами, например двухвалентным оловом / Медронатом, вызывающим «загрузку оловом» эритроцитов, то приблизительно 95 % от введенной активности захватывается эритроцитами, где он находится в связанном состоянии. Несвязанный пертехнетат [99mTc] выводится почками, причем радиоактивность плазмы обычно составляет менее 5 % от внутрисосудистой активности.

Технеций-99m проходит тот же жизненный цикл, что и меченые эритроциты, поэтому активность выводится очень медленно. Считается, что небольшой процент активности все же выводится из циркулирующих эритроцитов.

Показания

Препарат предназначен только для диагностических целей.

Элюат из генератора (натрия пертехнетат [99mTc] раствор для инъекций, Евр. Фарм.) может использоваться в качестве реагента для мечения различных соединений, поставляемых в наборах, так и вводиться непосредственно in vivo.

При внутривенном введении стерильный раствор натрия пертехнетата [99mTc] используется:

В сцинтиграфии щитовидной железы: непосредственная визуализация и измерение захвата радионуклида щитовидной железой для получения информации о размере, положении, наличии узлов и функциональном состоянии щитовидной железы при заболевании.

В сцинтиграфии слюнных желез: для оценки функционального состояния желез и проходимости протоков.

В локализации эктопической слизистой желудка: дивертикул Меккеля.

В сцинтиграфии головного мозга: для обнаружения нарушений целостности гематоэнцефалического барьера, при опухолях, инфарктах, кровоизлияниях и отеке, если другие методы недоступны.

Применяется в сочетании с предварительным введением восстанавливающего агента для воздействия на меченые технецием-99m эритроциты:

В сцинтиграфии сердца и сосудов

ангиокардиосцинтиграфия для:

оценки фракции выброса желудочка;

оценки общей и локальной сократимости миокарда;

визуализации сердечных циклов;

визуализации перфузии органа или сосудистых нарушений.

В диагностике и локализации скрытого желудочно-кишечного кровотечения

После инстилляции стерильного раствора натрия пертехнетата [99mTc] в глаз

В сцинтиграфии слезного протока: для оценки проходимости слезных протоков

Способ применения и дозировка

Натрия пертехнетат [99mTc] обычно вводят внутривенно с активностями, которые варьируют в широком диапазоне в зависимости от клинической информации, которую необходимо получить, и используемого оборудования. В некоторых случаях может потребоваться предварительное назначение пациентам препаратов, блокирующих или восстанавливающих функцию щитовидной железы.

Рекомендуются следующие активности:

Взрослые и пациенты пожилого возраста:

Сцинтиграфия щитовидной железы: 18,5–80 МБк

Сцинтиграфию проводят через 20 минут после внутривенной инъекции.

Сцинтиграфия слюнной железы: 40 МБк

Сцинтиграфию проводят сразу же после внутривенной инъекции и далее через регулярные интервалы до 15 минут.

Сцинтиграфия дивертикула Меккеля: 400 МБк

Сцинтиграфию проводят сразу же после внутривенной инъекции и далее через регулярные интервалы до 30 минут.

Сцинтиграфия головного мозга: 370–800 МБк

Быстрые последовательные изображения получают немедленно в течение первой минуты после внутривенного введения; статические изображения – через 1–4 часа. Щитовидная железа и хориодное сплетение должны быть заблокированы, чтобы избежать неспецифического захвата 99mТс.

Сцинтиграфия сердца и сосудов: 740–925 МБк

In vivo или in vitro готовят меченые эритроциты путем предварительного введения восстанавливающего агента. Динамические изображения получают в первую минуту после внутривенного введения и далее получают регулярные изображения через 30 минут.

Желудочно-кишечное кровотечение: 740–925 МБк

In vivo или in vitro готовят меченые эритроциты путем предварительного введения восстанавливающего агента. Динамические изображения получают в первую минуту после внутривенного введения и далее получают регулярные изображения через регулярные интервалы в течение 24 часов.

Сцинтиграфия слезного протока: 2–4 МБк в каждый глаз

Закапывают в глаз и через 2 минуты получают динамические изображения, далее получают статические изображения через соответствующие интервалы времени в течение 20 минут.

Дети

Активность для введения детям может быть рассчитана на основании рекомендованного диапазона активностей для взрослых и скорректирована с учетом веса или площади поверхности тела.

Тем не менее Педиатрическая группа Европейской Ассоциации Ядерной Медицины (EANM) рекомендует рассчитывать активность, вводимую детям, по массе тела в соответствии с таблицей 1. Доза, вводимая ребенку, должна составлять часть от дозы взрослого, рассчитанной исходя из веса тела.

Таблица 1. Расчет дозы для детей

Минимальная необходимая доза для получения изображений достаточного качества при обследовании младенцев (до 1 года) составляет 20 МБк (10 МБк при сцинтиграфии щитовидной железы) при прямом введении или 80 МБк для мечения эритроцитов.

Сообщалось о возникновении аллергических реакций после внутривенного введения натрия пертехнетата [99mTc] (крапивница, отек лица, вазодилатация, зуд, нарушения сердечного ритма и кома).

Для каждого пациента воздействие ионизирующей радиации должно быть оправдано с учетом ожидаемой клинической пользы. Активность введенного препарата должна быть такова, чтобы конечное излучение было настолько низким, насколько это возможно, с учетом необходимости получения требуемого диагностического или терапевтического результата.

Воздействие ионизирующего излучения связано с индукцией рака и возможностью развития наследственных пороков развития. По имеющимся на текущий момент данным для диагностических радиационных исследований такие отрицательные воздействия маловероятны из-за невысокой дозы облучения.

Для большинства диагностических радиационных исследований эффективная доза облучения не превышает 20 мЗв. В некоторых клинических случаях дозы могут быть скорректированы в сторону увеличения.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

Беременность и период кормления грудью

99mТс (в виде свободного пертехнетата) проникает через плацентарный барьер.

При необходимости введение радиофармацевтических препаратов женщине детородного возраста, необходимо получить достоверную информацию об отсутствии у нее беременности. Любая женщина, у которой имеется задержка менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное. В случае неуверенности важно, чтобы воздействие радиации было сведено к минимуму, обеспечивающему получение требуемой клинической информации. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов, в которых не используется ионизирующая радиация.

При проведении процедур с использованием радионуклидов у беременных женщин, плод также получает дозы ионизирующего излучения.

Во время беременности следует проводить только крайне необходимые исследования, когда возможная польза превышает риск для матери и плода. При прямом введении пациентке 800 МБк натрия пертехнетата [99mTc] матка поглощает дозу, равную 6,5 мГр. При введении 800 МБк натрия пертехнетата [99mTc] после предварительного назначения пациентке блокирующих средств матка поглощает дозу, равную 5,3 мГр. При введении 925 МБк 99mТс-меченых эритроцитов матка поглощает дозу, равную 4,3 мГр. Дозы выше 0,5 мГр считаются потенциально опасными для плода.

Перед тем, как принять решение о введении радиоактивного фармацевтического препарата кормящей женщине, следует рассмотреть вопрос о том, нельзя ли отложить данное исследование до тех пор, пока женщина не перестанет кормить грудью, а также о тщательном выборе соответствующего радиофармацевтического препарата. Если будет принято решение о необходимости приема препарата, следует прекратить кормление грудью после введения препарата и выделяемое грудное молоко уничтожить. Кормление грудью может быть возобновлено, когда уровень активности в молоке не будет приводить к дозе облучения ребенка больше чем 1 мЗв.

В случае введения избыточной радиационной дозы натрия пертехнетата [99mTc] необходимо, насколько это возможно, уменьшить поглощенную дозу, увеличив выведение радионуклида из организма. Меры, направленные на снижение возможных токсичных эффектов, включают частое опорожнение мочевого пузыря, стимулирование диуреза и дефекации.

В случае передозировки 99mТс-меченых эритроцитов поддерживающая терапия ограничена, поскольку выведение зависит от нормального процесса гемолиза.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами описаны при сцинтиграфии головного мозга, во время которой происходит повышенный захват [99mTc]-пертехнетата стенками желудочков головного мозга, в результате индуцированного метотрексатом вентрикулита.

При визуализации органов брюшной полости, некоторые лекарственные препараты (например: атропин, изопреналин и анальгетики) могут вызывать задержку опорожнения желудка и перераспределению пертехнетата в организме.

В виду отсутствия исследований данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Препарат должен применяться только квалифицированным персоналом, имеющим разрешение на работу с радионуклидами.

Этот радиофармацевтический препарат может быть получен, использован и введен только квалифицированными лицами, в определенных клинических условиях. Его получение, хранение, использование, передача и утилизация являются предметом регулирующего законодательства и/или соответствующих лицензий, выданных местными компетентными официальными организациями.

Радиофармацевтические препараты должны быть приготовлены способом, удовлетворяющим требованиям радиационной безопасности и требованиям по качеству фармацевтических продуктов. Необходимые условия асептики должны удовлетворяться требованиям Надлежащей Производственной Практики к радиофармацевтическим препаратам.

Должны соблюдаться обычные меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами. После применения все материалы, связанные с приготовлением и введением радиофармацевтического препарата, включая любой неиспользованный продукт и контейнеры, должны быть обеззаражены и считаться радиоактивными отходами, и уничтожаться в соответствие с действующим законодательством. Загрязненный материал должен уничтожатся как радиоактивные отходы в установленном порядке.

Назначение радиофармацевтических препаратов создает опасность для окружающих людей от внешней радиации или загрязнения от мочи, рвоты и проч. Во избежание загрязнений следует применять необходимые меры предосторожности в соответствии с национальными требованиями в отношении радиоактивных отходов.

Содержит 3,54 мг/мл натрия, что должно быть учтено у пациентов, находящихся на гипонатриевой диете.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Исследования воздействия на способность водить автомобиль и пользоваться механизмами не проводились. При работе с машинами и механизмами следует учитывать профиль безопасности препарата.

Генератор, элюент и элюат: хранить при температуре ниже 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в соответствии с правилами радиационной безопасности.

Генератор – 24 дня.

Референтная дата и дата окончания срока годности указаны на этикетке генератора.

Элюат – использовать в течение 8 часов.

Элюент (натрия хлорид) – 3 года.

Упаковка и комплектность

Генератор Драйтек состоит из нейтральной боросиликатной стеклянной колонки, содержащей оксид алюминия, на котором адсорбирован натрия [99Mo] молибдат. Колонка закрыта пробкой из натуральной резины, пробкой из чистой смолы и алюминиевыми обжимными колпачками. Воздуховентилируемый входной наконечник соединен с верхней частью колонки с помощью силиконовой трубки. Выходной канал иглы из нержавеющей стали соединен со стерилизующим фильтром посредством силиконовой трубки ко дну колонки. Три различных варианта генераторов отличаются конструкцией, геометрией колонки и защитными материалами. Тип генератора определяется весом, который указан на этикетке генератора. Колонка окружена свинцовой защитой (11-кг и 15-кг генераторы) или защитой из обедненного урана и вольфрама (17-кг генератор). Внутренние компоненты генератора находятся внутри прочного пластикового корпуса, снабженного ручкой для транспортировки.

Для элюирования генератора флакон с натрия хлоридом для инфузий помещают на входной наконечник. Натрия хлорида элюент находится во флаконе из стекла типа I, закрытого бромбутиловой резиновой пробкой и защитным алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышечкой. Флаконы с элюентом упакованы в картонные коробки. Количество поставляемых с генератором флаконов с натрием хлоридом может варьироваться, Элюат (натрия пертехнетат [99mTc], раствор для инъекций) собирают, поместив стерильный вакуумированный флакон для элюата (флакон прозрачного стекла с резиновой пробкой, обжатой металлическим колпачком), в порт для сбора элюата.

Наборы для элюирования и принадлежности

В комплекте с генератором поставляются следующие компоненты:

флаконы с элюентом, содержащие 0,9%-ный раствор натрия хлорида объемом 5 мл, 10 мл или 20 мл – по 5, 20 или 25 флаконов;

вакуумированные флаконы для сбора элюата из генератора объемом 20 мл – по 5, 10 или 15;

стерильные защитные приспособления для входного наконечника – для сохранения стерильности системы генератора, если флакон с элюентом удаляется между элюированиями;

стерильные, упакованные в ячейки, защитные приспособления для иглы для сбора элюата – для сохранения стерильности системы генератора между элюированиями;

запасные стерильные иглы – для возможной замены пользователем иглы для сбора элюата;

бактерицидные дезинфицирующие салфетки – для дезинфекции флакона с элюентом и флакона для сбора элюата при проведении элюирований;

стикеры для флаконов – для регистрации активности, объема и времени элюирования.

Флаконы упакованы в картонные коробки

По заявкам специализированных радиоизотопных лабораторий лечебно-профилактических учреждений.

Производитель

ДжиИ Хэлскеа Лимитед, Великобритания

Юридический адрес производителя:

ДжиИ Хэлскеа Лимитед, Амершам Плейс, Литл Челфонт, Бакингемшир HP7 9NA,

Великобритания

GE Healthcare Limited, Amersham Place, Little Chalfont, Buckinghamshire HP7 9NA, United Kingdom

Приложение к инструкции по медицинскому применению

Дозиметрия

В таблице ниже представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 80 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), радиационные дозы для пациентов после приема радиофармацевтических препаратов, Пергамон пресс, 1998.

Без предварительного введения блокаторов:

С предварительным введением блокирующих средств:

Эффективная доза при введении активности 800 МБк натрия пертехнетата [99mTc] составляет 10,4 мЗв. Эффективная доза при введении активности 800 МБк натрия пертехнетата [99mTc] после предварительного введения пациентам блокирующего средства составляет 3,36 мЗв.

Дозы излучения, поглощаемые пациентом после внутривенного введения эритроцитов, меченых 99mТс

Эффективная доза при введении 925 мБк для эритроцитов, меченых 99mТс, составляет 5,78 мЗв.

Доза излучения, поглощаемая контактными линзами после введения натрия пертехнетата [99mTc] для сцинтиграфии слезного протока, по расчетам составляет 0,038 мГр/МБк. Этот результат, выраженный в эквиваленте эффективной дозы, составляет менее 0,01 мЗв при введении активности 4 МБк (ICRP 53,1987).

Приготовление препарата

Препарат должен применяться только квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях асептики. Должны соблюдаться обычные меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами, а также условия асептики при работе с препаратом. Готовый препарат хранят в соответствии с Основными санитарными правилами и Нормами радиационной безопасности.

Инструкции по элюированию генератора Драйтек

Безопасное обращение

Вес генератора зависит от используемой защиты.

Генераторы имеют примерно следующий вес:

генератор с 45-мм свинцовой защитой – 11 кг;

генератор с 54-мм свинцовой защитой – 15 кг;

генератор с защитой на основе обедненного урана – 17 кг.

Необходимо соблюдать осторожность при поднятии и переносе генераторов. Необходимо соблюдать правила по безопасной работе с активностями с целью уменьшения повреждающего воздействия, принятые в стране.

Инструкции по элюированию – см. прилагаемые схемы

Технические средства, используемые для элюирования должны соответствовать соответствующим нормативным требованиям по безопасному проведению радиологических работ. Для обеспечения стерильности элюата необходимо во время элюирования генератора строго соблюдать условия асептики. Следует придерживаться описанной ниже последовательности элюирования:

Выбрать флакон с необходимым объемом 0,9%-ного раствора натрия хлорида.

Удалить крышку с флакона с 0,9%-ным раствором натрия хлорида, протереть флакон прилагающейся бактерицидной салфеткой и дать просохнуть.

Удалить защитный наконечник с входной иглы (рис. 2).

Поместить на входную иглу флакон с 0,9%-ным раствором натрия хлорида, проверьте, что он дошел до конца основания иглы. Частичные вращательные движения флакона способствует его установке.

Выбрать флакон для сбора элюата, протереть крышку флакона прилагающейся бактерицидной салфеткой и дать просохнуть. Перед тем как поместить флакон в защитный контейнер, протереть контейнер прилагающейся бактерицидной салфеткой в местах соприкосновения с флаконом. Заменить защитную крышку контейнера закручивающейся, как показано на рис. 3. Защитная крышка не нужна до окончания элюирования.

Удалить с узла сбора элюата защитное приспособление, повернув его против часовой стрелки (рис. 4). Убедиться, что прилагающийся фильтр люэровского типа также удален. При возврате генератора, защитное приспособление также должно быть возвращено. На переходник сразу же следует поместить иглу для сбора элюата из прилагаемого набора (рис. 5). Защитный колпачок иглы удаляется непосредственно перед размещением флакона для сбора элюата.

Удалить защитный колпачок иглы (рис. 6) и поместить флакон для сбора элюата в защитный контейнер, выровнять контейнер и центрировать окошко по передней части. Аккуратно надавить на контейнер, чтобы убедиться в том, что флакон плотно размещен на игле (рис. 7).

Минимальное время элюирования – 3 минуты. Процесс элюирования считается завершенным после окончания интенсивного процесса барботирования во флаконе с элюатом. Не убирать флаконы (как флакона с элюентом, так и флакона для сбора элюата) до окончания элюирования.

Аккуратно и медленно удалить защитный контейнер вместе с флаконом с элюатом во избежание повреждений иглы для сбора элюата (рис. 8) и надеть защитную крышку на контейнер.

Надеть новый защитный колпачок из набора на иглу для сбора элюата с целью сохранения стерильности (рис. 8).

Не удалять пустой флакон, ранее содержавший 0,9%-ный раствор натрия хлорида, для сохранения стерильности системы.

Последующие элюирования

Использовать новый флакон с 0,9%-ным раствором натрия хлорида и повторить пункты 5–12.

При повреждении иглы для сбора элюата, следует удалить поврежденную иглу, продезинфицировать соединение и надеть новую иглу и защитный колпачок.

После окончания срока годности, генератор по согласованию следует возвратить согласно инструкциям производителя. Все защитные колпачки должны быть надеты (рис. 10).

Элюирование колонки и выход технеция-99m

На основании характеристик элюирования различных колонок, рекомендуется, чтобы минимальный объем элюирования для генераторов со свинцовой защитой составлял 5 мл. Для генератора с защитой из обедненного урана минимальный объем элюирования должен составлять 10 мл. Если проводится элюирование 5 мл, то будет получена более высокая концентрация радиоактивности, но при этом можно ожидать небольшого уменьшения объема раствора на выходе.

Генератор Драйтек калиброван по количеству молибдена, загруженного в колонку. В любой момент времени количество доступного технеция-99m зависит от времени до или после референтной даты (с учетом распада 99Мо), времени с момента предыдущего элюирования (с учетом накопления 99mТс) и от характеристик распада 99Мо (в 86,2 % всего распада образуется 99mТс). Коэффициенты, приведенные в таблицах 1 и 2, можно использовать для расчета доступной 99mТс активности, пользуясь следующим методом.

Сначала необходимо умножить указанную референтную активность на соответствующий коэффициент из таблицы 1 (с учетом распада 99Мо). Далее полученный результат необходимо умножить на соответствующий коэффициент из таблицы 2 (учитывающий накопление 99mТс и характеристики распада 99Мо).

Действительный выход 99mТс будет незначительно варьировать из-за колебаний эффективности элюирования, однако обычно выход составляет не менее 90 % от доступной 99mТс активности.

Уничтожение генераторов с истекшим сроком годности

Генераторы с истекшим сроком годности, имеющие свинцовую защиту, обычно утилизируются пользователем как радиоактивные отходы в соответствии со специфическими требованиями, установленными локальными компетентными органами. Если локальное законодательство об уничтожении требует, чтобы генераторы были демонтированы, пожалуйста, свяжитесь с компанией ДжиИ Хэлскеа Лимитед или региональными представителями. На некоторых рынках могут быть предприняты меры по организации возврата использованных генераторов со свинцовой защитой компании ДжиИ Хэлскеа Лимитед.

Генераторы, содержащие обедненный уран и защиту на основе вольфрама, следует возвратить компании ДжиИ Хэлскеа Лимитед после истечения срока годности. Пожалуйста, свяжитесь с компанией ДжиИ Хэлскеа Лимитед или региональными представителями. Пользователи должны помнить, что все процедуры, связанные с упаковкой, оформлением документации, и методы транспортировки должны проводиться в соответствии с международными правилами перевозок и с локальным законодательством.

Таблица 1. Значения распада 99Мо в различные сроки в зависимости от времени начала отсчета (период полураспада 99Мо составляет 66 часов)

Таблица 2. Содержания 99mTc в элюате в различные сроки после элюирования (период полураспада 99mТс составляет 6,02 часов)