Тимостим раствор: инструкция по применению

Состав

Один флакон 0,5 мл содержит:

Действующее вещество:

Рекомбинантный человеческий эритропоэтин 2000 ME; 4000 ME.

Вспомогательные вещества: полисорбат 20, пропиленгликоль, D-маннитол, L-изолейцин, глицин, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Один шприц 0,5 мл содержит:

Действующее вещество:

Рекомбинантный человеческий эритропоэтин 2000 ME; 4000 ME

Вспомогательные вещества: полисорбат 20, пропиленгликоль, D-маннитол, L-изолейцин,

глицин, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения

Гемопоэза стимулятор

Код АТХ: В03ХА01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тимостим представляет собой лекарственное средство, содержащее рекомбинатный человеческий эритропоэтин, который продуцируется посредством ферментации генетически созданной группы клеток СНО, разработанной и произведенной Ханкук Корус Ко., Лтд., (Корея). Производство Тимостима осуществляется без применения субстанций человеческого или животного происхождения, использование которых несет в себе риск микробного заражения.

Эритропоэтин является эндогенным гликопротеиновым гормоном, который посредством специфического воздействия на эритроидные клетки-предшественники в костном мозге регулирует эритропоэз.

Эритропоэтин – гликопротеид, стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток в зрелые эритроциты, является фактором терминальной дифференцировки эритроидных клеток на уровне бурст-образующей эритроидной единицы, колониеобразующей эритроидной единицы, далее на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита. Чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости. Продукция эритропоэтина прежде всего происходит в почках в ответ на изменение насыщения тканей кислородом. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, вследствие нарушения продукции эндогенного эритропоэтина развивается анемия, связанная с дефицитом эритропоэтина. Эритропоэтин восстанавливает физиологический эритропоэз. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, повышает гематокрит и содержание гемоглобина в крови.

Рекомбинантный эритропоэтин не отличается от эритропоэтина человека как по биологической, так и иммунологической активности.

Фармакокинетика

Период полувыведения (Т1/2) эритропоэтина – 4–12 часов.

Объём распределения в два раза превышает объём циркулирующей плазмы, либо равен ему.

Показания к применению

• Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

• Увеличение выхода аутологичной крови у пациентов для последующей трансфузии. При использовании по этому показанию необходимо учитывать зарегистрированный риск тромбоэмболических явлений. Назначение возможно только пациентам с умеренной анемией (гемоглобин 100–130 г/л {6.21–8.07 ммоль/л}, без дефицита железа) в том случае, если получение достаточного количества консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство потребует большого объема крови (>4 единиц для женщин или >5 единиц для мужчин).

Тимостим вводится только внутривенно (в течение 2 минут). Больным, находящимся на гемодиализе, Тимостим вводится через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Нb и его целевые показателей) следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата.

Лечение лекарственным средством Тимостим проводится в 2 этапа.

Стадия коррекции

Внутривенно – начальная доза – 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb через месяц дозу можно увеличить до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости, в дальнейшем дозу следует увеличивать на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом.

Поддерживающая терапия

Для поддержания целевого показателя Нb (100–120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.

Лечение препаратом Тимостим как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Целью лечения Тимостимом является достижение и поддержание уровня гемоглобина в пределах 100–120 г/л. Так как лечение Тимостимом проводится в течение длительного времени, рекомендуется подбирать минимальную дозу для достижения клинического эффекта, при необходимости лечение можно прервать в любое время.

Рекомендуемая начальная доза – 50 МЕ/кг веса тела три раза в неделю внутривенно, продолжительность введения 1–2 минуты.

Дозу увеличивают на 25 МЕ/кг каждые 4 недели, если при назначении начальной дозы (50 МЕ/кг три раза в неделю) уровень гемоглобина через 4 недели повышается менее чем на 20 г/л.

Доза может быть снижена до 50 МЕ/кг веса тела два раза в неделю, если после назначения начальной дозы (50 МЕ/кг три раза в неделю) через 4 недели уровень гемоглобина будет превышать 120 г/л.

Если уровень гемоглобина стабилизировался до 100–120 г/л, назначают поддерживающую дозу. Сначала дозу уменьшают в два раза по сравнению с предыдущей. Затем поддерживающую дозу подбирают индивидуально с интервалом в две или четыре недели в зависимости от возраста и первоначального уровня гемоглобина.

Пациентам с первоначальным уровнем гемоглобина 60 г/л назначают более высокую поддерживающую дозу, чем пациентам с уровнем гемоглобина 80 г/л. Было отмечено, что при назначении Тимостима в дозе 70–150 МЕ/кг веса тела в неделю, уровень гематокрита поддерживался в пределах 36–38 % в течение более 6 месяцев.

Максимальная разовая доза – 200 МЕ/кг веса тела.

Применение Тимостима для увеличения выхода аутологичной крови у пациентов для последующей трансфузии

Показания к применению и разовая доза определяются по номограммам.

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от объёма крови, который будет взят у больного и его эритроцитарного резерва. Объём крови выражается в единицах (1 единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Для определения возможности донорства необходимо определить эндогенный эритроцитарный резерв (ЭЭР = Vкрови (мл) × (гематокрит – 33) : 100). Уровень гематокрита должен быть в пределах 34 % – 48 %.

При массе тела от 45 кг и выше:

Vкрови (мл) у мужчин = 44 мл/кг × вес в КГ + 1600 мл

Vкрови (мл) у женщин = 44 мл/кг × вес в кг + 1200 мл

Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг веса в неделю.

Для подготовки больного к взятию донорской крови Тимостим назначают 2 раза в неделю на протяжении 4 недель.

Особые указания

Применять следует только светлый прозрачный раствор, не содержащий видимых включений. Если после инъекции осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо другим пациентам недопустимо.

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование препарата. Замена препарата Тимостим любым биологическим лекарственным препаратом требует согласования с лечащим врачом.

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя Нb, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Нb на фоне терапии препаратом Тимостим.

Следует с осторожностью применять препарат Тимостим при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической почечной недостаточности. До начала лечения препаратом Тимостим необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность терапии.

Следует исключить дефицит железа до начала лечения препаратом Тимостим, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

При отсутствии эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение НЬ, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию препаратом Тимостим необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в том числе и с терапией лекарственным средством Тимостим. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию лекарственным средством Тимостим при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.

Эффект на опухолевый рост: эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.

Со стороны нервной системы: головнаяболь, головокружение, мигрень, чувство усталости, повышенная утомляемость, ощущение холода, возможны головная боль, мигрень, усталость, озноб, головокружение, повышение температуры, прилив крови к лицу и вялость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (особенно в случае быстрого повышения показателей гематокрита), гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (спутанность сознания, нарушения речи, походки, судороги – могут случаться и у пациентов с нормальным и пониженным артериальным давлением), инфаркт мозга, тахикардия.

Кожа: сыпь, зуд или акне.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея или боль в животе встречаются в редких случаях

Печень: могут быть отмечены нарушения функции печени (например, увеличение ACT, AЛT, ЛДГ, ЩФ и общего уровня билирубина).

Система крови: иногда могут появиться симптомы лейкоцитоза и эозинофилии. У недоношенных новорожденных могут наблюдаться снижение уровня гранулоцитов и рахит. Также может наблюдаться повышение уровня сывороточного калия, мочевины, креатинина и мочевой кислоты. В редких случаях может развиться тромбоцитемия. В отдельных случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью отмечалась парциальная красноклеточная аплазия, связанная с длительным приемом эритропоэтина(достоверность связи не была доказана).

Лабораторные показатели: преходящая гиперкалиемия (не установлена четкая причина связи с приемом лекарственного средства), гиперфосфатемия, снижение сывороточных показателей обмена железа.

Прочие (возникают редко): анафилактоидные реакции, крапивница, сыпь, зуд, реакции в месте инъекции, геморрагии, носовое кровотечение, артралгии, миалгии, отёк век, ощущение горечи во рту, кратковременные слабо или умеренно выраженные гриппоподобные симптомы: общее недомогание, озноб, лихорадка, боль в конечностях или костях.