Рибомустин : инструкция по применению

Рибомустин представляет собой лекарственный препарат, который применяется для лечения некоторых типов рака (цитотоксический препарат). Препарат Рибомустин применяется отдельно (в качестве монотерапии) или в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения следующих форм рака:

-         Хронический лимфоцитарный лейкоз в случаях, когда комбинированная химиотерапия флударабином вам не подходит.

-         Неходжкинские лимфомы, при отсутствии или незначительном ответе на предшествующее лечение ритуксимабом.

-         Множественная миелома в случаях, когда терапия с использованием талидомида или бортезомиба вам не подходит.

Препарат Рибомустин показан для применения у взрослых пациентов.

-         если у Вас аллергия на действующее вещество бендамустина гидрохлорид или на любые другие вспомогательные вещества данного лекарственного препарата (перечисленные в разделе "Состав");

-         в период грудного вскармливания; если лечение препаратом Рибомустин необходимо в этот период, грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел "Беременность, грудное вскармливание и фертильность");

-         если у Вас тяжелое нарушение функции печени (повреждение функциональных клеток печени);

-         если у Вас желтушное окрашивание кожи или белков глаз по причине заболевания печени или крови (желтуха);

-         если у Вас серьезное нарушение функции костного мозга (угнетение функции костного мозга) и выраженное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови;

-         если Вы перенесли серьезные хирургические операции менее чем за 30 дней до начала лечения;

-         если у Вас есть инфекция, в особенности сопровождающаяся снижением числа лейкоцитов (лейкоцитопения);

-         если необходима вакцинация против желтой лихорадки.

Перед применением препарата Рибомустин проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой в следующих случаях:

-         снижение способности костного мозга замещать клетки крови. Следует контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов в крови перед началом лечения препаратом Рибомустин, перед каждым последующим курсом лечения и в перерывах между курсами лечения.

-         наличие инфекций. Следует обратиться к лечащему врачу, если у Вас есть признаки инфекции, включая лихорадку или затрудненное дыхание.

-         в любое время в течение лечения или после его окончания немедленно сообщите лечащему врачу, если Вы заметили или кто- то заметил у Вас следующие симптомы: потеря памяти, нарушение мышления, затруднения при ходьбе или потеря зрения - это может быть связано с очень редкой, но серьезной инфекцией мозга, которая может иметь летальный исход (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия - ПМЛ).

-         наличие кожных реакций во время лечения препаратом Рибомустин. Степень тяжести кожных реакций может увеличиваться.

-         обратитесь к лечащему врачу, если Вы заметили подозрительные изменения кожи, поскольку при применении данного лекарственного препарата возможен повышенный риск развития некоторых типов рака кожи (немеланомный рак кожи).

-         распространение болезненной сыпи красного или пурпурного цвета и появление волдырей и/или других поражений на слизистой оболочке (например, во рту и на губах), в частности, если у Вас ранее наблюдались светочувствительность, инфекции дыхательной системы (например, бронхит) и/или лихорадка.

-         наличие заболеваний сердца (например, сердечный приступ, боль в груди, серьезное нарушение сердечного ритма).

-         Вы заметили боль в боку, кровь в моче или уменьшение количества мочи. Если Ваше заболевание очень тяжелое, организм может оказаться не способен удалять все продукты жизнедеятельности от погибающих раковых клеток. Это называется синдромом лизиса опухоли и может приводить к почечной недостаточности и проблемам с сердцем в течение 48 часов после применения первой дозы препарата Рибомустин. Лечащий врач может обеспечить надлежащую гидратацию и назначить другие лекарственные препараты для предотвращения таких нарушений.

-         тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности. Следует обращать внимание на реакции в месте введения после первого цикла терапии.

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Если Рибомустин применяется в комбинации с лекарственными препаратами, которые подавляют кроветворение в костном мозге, возможно усиление действия на костный мозг.

Если Рибомустин применяется в комбинации с лекарственными препаратами, которые изменяют иммунный ответ, возможно усиление данного действия.

Цитостатические препараты могут снижать эффективность вакцинации живыми вирусными вакцинами. Также цитостатические препараты увеличивают риск инфекции после вакцинации живыми вакцинами (например, вирусной вакцинации).

Если Вы беременны, кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки перед применением данного лекарственного препарата.

Беременность

По результатам исследований на животных, Рибомустин может вызывать генетические нарушения и пороки развития. Не следует применять Рибомустин в период беременности, если иное не указано лечащим врачом. В случае лечения следует проконсультироваться с лечащим врачом о риске потенциальных нежелательных эффектов Вашего лечения для будущего ребенка, а также рекомендуется генетическая консультация.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективный метод контрацепции до и во время лечения препаратом Рибомустин. Если во время лечения препаратом Рибомустин наступила беременность, необходимо немедленно сообщить об этом лечащему врачу и получить генетическую консультацию.

Грудное вскармливание

Не следует применять Рибомустин в период грудного вскармливания. В случае необходимости лечения препаратом Рибомустин в период грудного вскармливания необходимо прекратить грудное вскармливание.

Перед применением любых лекарственных средств проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Фертильность

Мужчинам, проходящим лечение препаратом Рибомустин, рекомендуется воздержаться от зачатия ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно хранения спермы по причине возможности необратимого бесплодия.

Мужчинам следует воздержаться от зачатия ребенка во время лечения Рибомустином и в течение не более 6 месяцев после его окончания. Существует риск того, что лечение Рибомустином приведет к бесплодию, вследствие чего перед началом лечения рекомендуется проконсультироваться по вопросу хранения спермы.

Препарат Рибомустин обладает значительным воздействием на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами. Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, если у Вас наблюдаются такие побочные эффекты, как головокружение или нарушение координации.

Всегда применяйте данный лекарственный препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рибомустин вводится в внутривенно в течение 30-60 минут в различных дозах отдельно (в качестве монотерапии) или в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Лечение не следует начинать в случае снижения числа лейкоцитов и/или тромбоцитов в крови до значений ниже определенного уровня.

Лечащий врач будет регулярно контролировать данные значения.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Неходжкинские лимфомы

Множественная миелома

Лечение следует прекратить в случае снижения числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до определенного уровня. Лечение может быть продолжено после увеличения числа лейкоцитов и тромбоцитов.

Нарушение функции печени или почек

В зависимости от степени тяжести нарушения функции печени может потребоваться корректировка дозы (сокращение на 30% в случае умеренного нарушения функции печени).

В случае нарушения функции почек корректировка дозы не требуется. Необходимость корректировки дозы будет определять лечащий врач.

Как применяется лекарственный препарат

Лечение препаратом Рибомустин должно проводиться только врачом, имеющим опыт противоопухолевой терапии. Лечащий врач назначит точную дозу препарата Рибомустин и примет необходимые меры предосторожности. Лечащий врач проведет введение раствора для инфузий после его приготовления в соответствии с указаниями. Раствор вводится внутривенно в виде кратковременной инфузии в течение 30-60 минут.

Продолжительность применения

В целом лечение Рибомустином не имеет ограничений по времени. Продолжительность применения зависит от заболевания и ответа на лечение.

Если Вас что-то беспокоит или у Вас есть вопросы о лечении препаратом Рибомустин, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Если Вы пропустили применение препарата Рибомустин

Как правило, в случае пропуска дозы препарата Рибомустин лечащий врач продолжает курс лечения по назначенной схеме.

Если Вы прекратили применение препарата Рибомустин

Необходимость прекращения лечения или перехода на другой лекарственный препарат будет определять лечащий врач.

При возникновении дополнительных вопросов о применении данного лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Как и другие лекарственные препараты, препарат Рибомустин может вызывать появление нежелательных реакций, однако, они возникают не у всех.

По результатам исследований, проведенных лечащим врачом, возможно обнаружение некоторых из указанных ниже нежелательных явлений.

При оценке нежелательных явлений используются следующие определения их частоты:

Очень редко наблюдалось разрушение тканей (некроз) после попадания препарата Рибомустин в ткани за пределами кровеносных сосудов (экстраваскулярные ткани). Ощущение жжения в месте введения иглы для инфузий может быть признаком попадания препарата за пределы кровеносных сосудов. Это может приводить к боли и плохо заживающим повреждениям кожи.

Дозолимитирующей нежелательной реакцией на препарат Рибомустин является нарушение функции костного мозга, которая обычно возвращается в норму после окончания лечения. Угнетение функции костного мозга может приводить к снижению числа клеток крови, что, в свою очередь, может вызывать повышенный риск инфекции, анемии или кровотечения.

Очень часто:

• Низкое число лейкоцитов (клетки крови, которые борются с заболеваниями)

• Снижение уровня красного пигмента в крови (гемоглобин: белок в эритроцитах, который обеспечивает перенос кислорода в ткани организм)

• Низкое число тромбоцитов (бесцветные клетки крови, которые способствуют свертыванию крови)

• Инфекции

• Тошнота

• Рвота

• Воспаление слизистых оболочек

•  Головная боль

• Повышенный уровень креатинина в крови (химический продукт жизнедеятельности, который вырабатывается мышцами)

• Повышенный уровень мочевины в крови (химический продукт жизнедеятельности)

• Лихорадка

• Патологическая усталость

Часто:

• Кровотечение (кровоизлияние)

• Нарушение метаболизма, вызванное погибающими раковыми клетками, которые выделяют продукты своего распада в кровоток

• Снижение числа эритроцитов, что может вызывать бледность кожи, слабость или одышку (анемия)

• Низкое число нейтрофилов (распространенный тип лейкоцитов, важный для борьбы с инфекциями)

• Реакции гиперчувствительности, такие как аллергическое воспаление кожи (дерматит), крапивница

•  Повышение уровня ферментов печени АСТ/АЛТ (что может указывать на воспаление или повреждение клеток печени)

• Повышение уровня фермента щелочной фосфатазы (фермент, который преимущественно вырабатывается в печени и костях)

• Повышение уровня желчного пигмента (вещество, которое вырабатывается при нормальном расщеплении эритроцитов)

• Низкий уровень калия в крови (питательное вещество, необходимое для функционирования нервных и мышечных клеток, в том числе клеток сердца)

• Нарушение функции (дисфункция) сердца

• Нарушение сердечного ритма (аритмия)

• Низкое или высокое артериальное давление (гипотензия или гипертензия)

• Нарушение функции легких

• Диарея

• Запор

• Язвы во рту (стоматит)

• Потеря аппетита

• Выпадение волос

• Изменения кожи

• Отсутствие менструаций (аменорея)

• Боль

• Бессонница

• Озноб

• Обезвоживание

• Головокружение

• Зудящая сыпь (крапивница)

Нечасто:

• Накопление жидкости в околосердечной сумке (выход жидкости в полость перикарда)

• Неэффективная выработка клеток крови в костном мозге (губчатый материал внутри костей, где образуются клетки крови)

• Острый лейкоз

• Сердечный приступ, боль в груди (инфаркт миокарда)

• Сердечная недостаточность

Редко:

• Инфекция крови (сепсис)

• Тяжелые аллергические реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)

• Снижение функции костного мозга, что может вызывать недомогание или обнаруживаться в анализах крови.

• Признаки, похожие на анафилактические реакции (анафилактоидные реакции)

• Сонливость

• Потеря голоса (афония)

• Острое нарушение кровообращения (нарушение кровообращения преимущественно сердечного происхождения, сопровождающееся неспособностью обеспечивать снабжение тканей кислородом и другими питательными веществами и выведение токсинов)

• Покраснение кожи (эритема)

• Воспаление кожи (дерматит)

• Зуд (прурит)

• Кожная сыпь (макулярная экзантема)

• Избыточное потоотделение (гипергидроз)

Очень редко:

• Первичное атипичное воспаление легких (пневмония)

• Расщепление эритроцитов

• Быстрое снижение артериального давления, иногда сопровождающееся кожными реакциями или сыпью (анафилактический шок)

• Нарушение вкусовых ощущений

• Изменение ощущений (парестезия)

• Недомогание и боль в конечностях (периферическая невропатия)

• Серьезное заболевание, которое приводит к блокаде специфических рецепторов нервной системы

• Нарушения нервной системы

• Нарушение координации (атаксия)

• Воспаление головного мозга (энцефалит)

• Увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия)

• Воспаление вен (флебит)

• Образование ткани в легких (фиброз легких)

• Кровоточащее воспаление пищевода (геморрагический эзофагит)

• Кровотечение из желудка или кишечника

• Бесплодие

• Полиорганная недостаточность

Неизвестно:

• Печеночная недостаточность

• Почечная недостаточность

• Нарушение сердечного ритма, часто сопровождающееся увеличением частоты сердечных сокращений (фибрилляция предсердий)

• Распространение болезненной сыпи красного или пурпурного цвета и появление волдырей и/или других поражений на слизистой оболочке (например, во рту и на губах), в частности, если у Вас ранее была светочувствительность, инфекции дыхательной системы (например, бронхит) и/или лихорадка 

• Лекарственная сыпь на фоне комбинированной терапии с применением ритуксимаба

• Пневмонит

• Легочное кровотечение

Были зарегистрированы сообщения о развитии опухолей после лечения препаратом Рибомустин (миелодиспластический синдром, ОМЛ, бронхиальная карцинома). Установить однозначную причинно-следственную связь с применением препарата Рибомустин не представлялось возможным.

Немедленно сообщите лечащему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если Вы заметили любую из следующих нежелательных реакций (частота неизвестна):

Выраженная кожная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Они могут проявляться в виде мишенеподобных или круглых пятен красноватого цвета, часто сопровождающихся волдырями в центре пятен на туловище, шелушением кожи, язвами на слизистой ротовой полости и носоглотки, на слизистой гениталий и глазах, и которым могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы.

Распространенная сыпь, высокая температура тела, увеличенные лимфатические узлы и вовлечение других органов (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, также именуемая DRESS-синдромом или синдромом лекарственной гиперчувствительности).

Если любая из нежелательных реакций становится серьезной, или, если Вы заметили любые другие нежелательные явления, не перечисленные в данном листке-вкладыше, сообщите об этом лечащему врачу.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Храните препарат в недоступном и не видимом для детей месте.

Не используйте данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и картонной пачке. Срок годности истекает в последний день месяца, указанного на упаковке.

Храните препарат в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Примечание о сроке годности после вскрытия упаковки или приготовления раствора

После приготовления в соответствии с указаниями, приведенными в конце данного листка-вкладыша, раствор сохраняет стабильность в течение 3,5 часов при комнатной температуре и относительной влажности 60%, и в течение 2 дней при хранении в холодильнике, при хранении в полиэтиленовом пакете. Рибомустин не содержит консервантов. По этой причине раствор не следует использовать по истечении указанных периодов времени.

Ответственность за обеспечение асептических условий хранения несет лицо, приготовившее его.

Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Проконсультируйтесь с работником аптеки о порядке утилизации лекарственных препаратов, которые Вы больше не применяете. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Препарат Рибомустин содержит действующее вещество бендамустшш гидрохлорид 25 мг и 100 мг.

После восстановления 1 мл концентрата содержит 2,5 мг бендамустшш гидрохлорида.

Другим компонентом препарата является маннитол.

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 25 мг и 100 мг.

Дозировка 25 мг: 55 мг лиофилизированного порошка упаковано во флакон из коричневого стекла I типа объёмом 26 мл с резиновой пробкой и развальцованным съёмным алюминиевым колпачком, предназначенным только для однократного использования.

По 1, 5, 10 или 20 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в картонную пачку.

Дозировка 100 мг: 220 мг лиофилизированного порошка упаковано во флакон из коричневого стекла I типа объёмом 60 мл с резиновой пробкой и развальцованным съёмным алюминиевым колпачком, предназначенным только для однократного использования.

По 1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в картонную пачку.

По рецепту

Держатель регистрационного удостоверения

Астеллас Фарма Юроп Б.В.. Нидерланды (Сильвиусвег 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды) / Astellas Pharma Europe В. V., The Netherlands (Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden, The Netherlands)

Производитель, осуществляющий выпуск серии

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Германия

(Пфаффенридер Штрассе 5, 82515 Вольфратсхаузен, Германия) /

Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH, Germany

(Pfaffenrieder Strasse 5, 82515 Wolfratshausen, Germany)

Претензии по качеству можно направлять в представительство компании Astellas Pharma Europe В. V. (Нидерланды) в Москве по следующему адресу:

109147, г. Москва, ул. Марксистская, д. 16, бизнес-центр "Мосаларко Плаза 1”, 3 этаж, тел. +7(495) 737 07 55; +7(495) 737 07 55 факс +7 (495) 737 07 67