Комбутол: инструкция по применению

1 таблетка содержит:

активное вещество: этамбутола гидрохлорид 400 мг.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, кукурузный крахмал, повидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

Белые круглые плоские таблетки со скошенными краями, с разделительной насечкой с одной стороны.

Средства, активные в отношении микобактерий. Средства для лечения туберкулеза. Код АТС: J04AK02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Этамбутол - это химиотерапевтическое средство, обладающее бактериостатическим действием на типичные и атипичные микобактерии туберкулеза.

Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках.

Воздействует на внутриклеточные и внеклеточные виды бактерий. Первичную устойчивость к лекарству имеет около 1% пациентов. Этамбутол хорошо усваивается в легочной ткани и может достичь концентрации в 5-9 раз выше, чем в сыворотке крови, хорошо проникает во многие ткани и органы.

Внутриклеточная концентрация в эритроцитах в два раза выше, чем в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Этамбутол быстро и в 80% всасывается из пищеварительного тракта. Минимальная подавляющая концентрация составляет 1мг/мл.

После перорального принятия разовой дозы в 25 мг/кг массы тела через 2-4 часа достигается максимальная концентрация в сыворотке 2-5 мкг/мл, через 24 часа - концентрация составляет менее чем 1 мкг/мл. Хорошо проникает в различные органы и биологические жидкости. Наибольшая концентрация наблюдается в почках, легких, слюне и моче.

На 20-30% связывается с белками плазмы. Этамбутол метаболизируется в печени до производных дикарбоксиловой кислоты. Период полувыведения составляет 3-4 часа, а при почечной недостаточности удлиняется до 8 часов. В течение 24 часов более 50% дозы лекарства выделяется с мочой в неизмененном виде, а 8-15% в виде неактивных метаболитов. Около 20-22% начальной дозы препарата выделяется с калом в неизмененном виде.

Этамбутол проникает через плаценту. В крови плода концентрация этамбутола составляет примерно 30% от концентрации лекарства в крови матери. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный ГЭБ.

Особенности фармакокинетики в детском возрасте

Анализ фармакокинетических исследований применения этамбутола у детей показал, что при приёме в дозах, рассчитанных на соответствующий вес у взрослого, величина максимальной концентрации в сыворотке крови была ниже, особенно у детей младше 5 лет. Такая низкая сывороточная концентрация в крови могла быть недостаточной для эффективного лечения. Поэтому принято решение повысить уровень максимально допустимых доз, рассчитываемых на 1 кг веса при сохранении гарантированного профиля безопасности. Ранее этамбутол был противопоказан детям до 5 лет, вследствие риска развития неврита зрительного нерва, который может привести к необратимой слепоте. Проведенные исследования выявили, что токсичность этамбутола дозозависима и связана с продолжительностью терапии. С целью снижения токсичности, в настоящее время рекомендуют ограничить применение этамбутола в начальной стадии терапии туберкулёза 2 месяцами.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о влиянии нарушений функции сердечно-сосудистой системы на фармакокинетику этамбутола отсутствуют.

При тяжелых нарушениях функции печени происходит повышение концентрации этамбутола в плазме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике этамбутола у пожилых пациентов по сравнению с лицами более молодого возраста. Однако, у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, как и у взрослых лиц с той же патологией, период полувыведения этамбутола удлиняется, что ведет к необходимости корректировать дозы на основании концентрации лекарственного средства в плазме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение всех форм и стадий туберкулеза легких и внелегочного туберкулеза в случае, когда возбудители чувствительны к этамбутолу, в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, к которым чувствительны микобактерии организма пациента.

Необходимо учитывать официальные местные руководства по надлежащему использованию антимикробных средств