Офтаквикс: инструкция по применению

1 мл глазных капель содержит:

Активное вещество: 5,12 мг левофлоксацина полугидрата, эквивалентного 5,0 мг левофлоксацина.

Вспомогательные вещества: Натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Одна капля объемом 38 мкл содержит приблизительно 0,19 мг левофлоксацинаполугидрата.

Прозрачный от светло-желтого до светло-зеленовато-желтого цвета раствор, не содержащий видимых включений.

Офтальмологические препараты. Противомикробные средства. Фторхинолоны.

Код ATX: S01AE05.

Фармакодинамика

Левофлоксацин - это L-изомер рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальная активность офлоксацина преимущественно обусловлена левовращающим изомером.

Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин избирательно ингибирует бактериальную топоизомеразу II - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Предпочтительными мишенями левофлоксацина в грамотрицательных бактериях является ДНК-гираза, а в грамположительных топоизомераза IV.

Механизмы формирования резистентности

Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиться преимущественно благодаря двум основным механизмам: снижению интрабактериальной концентрации препарата или изменению целевых ферментов. Изменение участков-мишеней происходит в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и pare; grla и grlB у Staphylococcus aureus). Pезистентность, вызванная низкой интрабактериальной концентрацией, происходит в результате изменения поринов наружной мембраны (OmpF), приводящего к снижению проникновения фторхинолонов грамотрицательные бактерии, либо в результате эффлюксного насоса. Резистентность, вызванная эффлюксным насосом, наблюдалась у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробов и грамотрицательных бактерий. И наконец, резистентность к хинолонам, опосредованная плазмидами (определяемая геном qur), наблюдалась у Klebsiella pneumoniae и E.coli.

Перекрестная резистентность

Между препаратами класса фторхинолонов может наблюдаться перекрестная резистентность. Тем не менее, единичные мутации могут и не привести к клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и системы эффлюксного насоса могут обладать широкой субстратной специфичностью, нацеливаясь на несколько классов антибактериальных препаратов и приводя к полирезистентности.

Пограничные значения

Пограничные значения MIC, отделяющие восприимчивых от промежуточно восприимчивых организмов и промежуточно восприимчивых от устойчивых организмов в соответствии с пограничными значениями EUCAST (Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности), являются следующими:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

Восприимчивый ≤1 мг/л, резистентный >2 мг/л

Streptococcus pneumoniae: восприимчивый ≤2 мг/л, резистентный >2 мг/л

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: восприимчивый ≤1 мг/л, резистентный >1 мг/л

Все другие патогенные микроорганизмы: восприимчивый ≤1 мг/л, резистентный >2 мг/л

Антибактериальный спектр

Для отдельных видов распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и в зависимости от времени, и местная информация резистентности желательна, особенно при лечении тяжелых инфекций. Поэтому представленная информация дает лишь приблизительное руководство по вероятности того, будут ли микроорганизмы восприимчивы к левофлоксацину или нет. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза от этого агента, по крайней мере, при некоторых типах инфекций сомнительна.

Только те виды бактерий, которые обычно ответственны за наружные глазные инфекции, такие как конъюнктивит, представлены ниже.

Антибактериальный спектр - категория восприимчивости и характеристики устойчивости согласно EUCAST:

Эффективен в отношении следующих микроорганизмов:

Категория I: Обычно восприимчивые виды

Аэробные Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (MSSA)*

Staphylococcus pneumoniae

Staphylococcus pyogenes

Viridans group streptococci

Аэробные Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli

Branhamella (Moraxella) catarrhalis

Haemophilus influenzae

Pseudomonas aeruginosa (местные культуры)

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis (лечение пациентов с хламидийным конъюнктивитом требует сопутствующей системной антимикробной терапии)

Категория II: Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Аэробные Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (MRSА)**

Staphylococcus epidermidis

Аэробные Грамотрицательные микроорганизмы:

Pseudomonas aeruginosa (больничные штаммы)

*MSSA = метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus

**MRSA = метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus

Данные о резистентности, представленные выше, основаны на результатах многоцентрового мониторингового исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди бактериальных изолятов, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь ноябрь 2004 г.

Организмы были классифицированы как восприимчивые к левофлоксацину на основании восприимчивости in vitro и концентраций в плазме, достигнутых после системной терапии. Местная терапия достигает более высоких пиковых концентраций, чем в плазме. Однако неизвестно, может ли или как кинетика лекарственного средства после местного введения в глаз изменить антибактериальную активность левофлоксацина.

Дети

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Фармакокинетика

После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. У пяти из шести испытуемых концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 часа после инстилляции. У четырех из шести испытуемых эта концентрация сохранилась через 6 часов после инстилляции.

Пенетрации в водянистую влагу левофлоксацина после местного применения препарата Офтаквикс 5 мг/мл во флаконах и офлоксацин содержащих глазных капель 3 мг/мл было изучено у 35-ти пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. Одну каплю каждого препарата закапывали в оперируемый глаз четыре раза (за 1 ч, 45 мин, 30 мин и 15 мин до операции). 

Средняя концентрация левофлоксацина в водянистой влаге препарата Офтаквикс была статистически значимо выше, чем концентрация офлоксацина (р=0,0008). Фактически, средняя концентрация левофлоксацина глазных капель Офтаквикс в водянистой влаге была приблизительно вдвое выше, чем средняя концентрация офлоксацина (1139,9 + 717,1 нг/мл и 621,7 ± 368,7 нг/мл соответственно).

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разное время в течение 15-дней применения глазных капель Офтаквикс 5 мг/мл. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения - от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл на 15 день. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки. Максимальная концентрация левофлоксацина повысилась с 0,94 нг/мл в 1-е сутки до 2,15 нг/мл на 15-е сутки, что в 1000 раз ниже, чем его концентрация после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.

До настоящего времени, концентрации левофлоксацина в плазме, достигнутые после закапывания в инфицированные глаза, неизвестны.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические эффекты после инстилляции глазных капель Офтаквикс 5 мг/мл отмечались только при экспозициях значительно превышающих максимальную экспозицию у человека, что указывает на малую значимость их для клинического применения.

В исследованиях на животных было показано, что ингибиторы гиразы вызывают нарушения роста опорных суставов.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал воздействие и на хрящи (образование пузырей и полостей) у крыс и собак после высоких пероральных доз.

Нельзя исключить катарактогенный потенциал, поскольку специальных исследований проводили.

На основании имеющихся данных нельзя исключить нарушения зрения у животных.

Репродуктивная токсичность

Левофлоксацин в пероральных дозах до 810 мг/кг/сут не обладал тератогенностью у крыс. Поскольку было показано, что Левофлоксацин полностью абсорбируется, его кинетика линейна. Не было отмечено различий в фармакокинетических параметрах между однократными и многократными пероральными дозами. Системное воздействие у крыс, получавших дозу 810 мг/кг/сут, было примерно в 50 000 раз больше, чем у людей после введения 2 капель Офтаквикс 5 мг / мл глазных капель в оба глаза. У крыс максимально высокая доза вызывала повышенную смертность плода и задержку созревания, соответствующей токсичности для беременной самки. У кроликов, при пероральном введении до 50 мг/кг/сут или при внутривенном введении до 25 мг/кг/сут, тератогенного эффекта не наблюдалось.

Левофлоксацин не приводил к нарушению фертильности у крыс при пероральных дозах до 360 мг/кг/сутки, что примерно в 16000 раз выше плазматической концентрации, достигаемой после введения 8 доз в глаза у человека.

Генотоксичность

Левофлоксацин не вызывает мутаций генов в клетках бактерий и млекопитающих, однако приводит к хромосомным аберрациям в клетках легкого китайского хомячка (CHL) in vitro при концентрации 100 мкг/мл или выше в отсутствие метаболической активации. В исследованиях in vivo генотоксического потенциала не выявлено.

Фототоксический потенциал

Исследования на мышах показали, что левофлоксацин после перорального и внутривенного введения обладает фототоксической активностью только в очень высоких дозах. После нанесения 3% офтальмологического раствора левофлоксацина на кожу морских свинок со сбритой шерстью не наблюдалось ни кожного фотосенсибилизирующего потенциала, ни кожного фототоксического потенциала. Левофлоксацин не продемонстрировал генотоксического потенциала в фотомутагенной пробе и препятствовал развитию опухоли в исследовании фотоканцерогенности.

Канцерогенный потенциал

В долгосрочном исследовании канцерогенности у крыс левофлоксацин не проявлял канцерогенного или опухолеродного потенциала после ежедневного введения с кормом в дозе до 100 мг/кг/сутки в течение 2 лет.

Оценка экологического риска (ERA)

Рассчитанная прогнозируемая концентрация в окружающей среде (PEC_Surfacewater) Для глазных капель Oftaquix 5 мг/мл находится ниже предела вмешательства 0,01 мкг/л, а значение Log Kow для левофлоксацина находится ниже предела вмешательства 4,5.

Крайне маловероятно, что глазные капли Oftaquix 5 мг/мл будут представлять опасность для окружающей среды, поскольку для этого продукта и его активного вещества левофлоксацина не существует никаких других экологических проблем. 

Местное лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше.

При использовании необходимо принимать во внимание официальное руководство по надлежащему применению антибактериальных средств.

Офтаквикс_® показан к применению взрослыми, детьми в возрасте от 1 года до 12 лет и подростками в возрасте от 12 лет до 18 лет.

С осторожностью

Детский возраст.