Состав
Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая кишечнорастворимой оболочкой содержит 1200 мг месалазина (месаламина), а также вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлозу (Метоцел Е50 Премиум LV), натрия карбоксиметилцеллюлозу (9M8F), целлюлозу микрокристаллическую, кросповидон, магния стеарат, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата 1:1 (Эудрагит L-100), сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата 1:2 (Эудрагит S-100), диацетилированные моноглицериды (Мивацет 9-45К), титана диоксид (Е171), тальк, макрогол (полиэтиленгликоль 6000), оксид железа красный (Е172).
Описание
Таблетки капсуловидной формы, цвет от коричневого до красновато-коричневого, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью с обеих сторон, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Кишечные противовоспалительные средства. Аминосалициловая кислота и ее аналоги.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Месалазин обладает противовоспалительным действием. Ингибирует синтез метаболитов арахидоновой кислоты, активность нейтрофильной липооксигеназы, тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами; связывает и разрушает свободные радикалы кислорода.
Фармакокинетика
Абсорбция: гамма-сцинтиграфическое исследование с однократным приемом таблеток месалазина 1.2 г у здоровых добровольцев показало, что препарат быстро проходит верхние отделы пищеварительного тракта, высвобождение препарата начинается в дистальных отделах тонкого и толстом кишечнике.
В фармакокинетических исследованиях при однократном и длительном приеме месалазина в дозе 2.4 и 4.8 г у 56 здоровых добровольцев всасывалось около 24 % принятой дозы препарата, определяемые концентрации месалазина обнаруживались в крови через 4 часа и достигали максимального уровня через 8 часов после однократного приема. Стабильные концентрации, достигавшиеся обычно после 2 дней приема, в 1.1 и 1.4 раза для 2.4 г и 4.8 г соответственно превышали концентрации, наблюдавшиеся при однократном приеме. При использовании дозы 4.8 г/день средняя максимальная плазменная концентрация месалазина была равна 5280 ± 3146 нг/мл и средняя площадь под кривой «концентрация/время» была равна 49559 ± 23780 нг.ч/мл.
Распределение: месалазин имеет малый объем распределения (около 18 л). 43% месалазина и 78-83% его метаболита (N-ацетил-5-аминосалициловая кислота) связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм: Основным метаболитом месалазина является N-ацетил-5-аминосалициловая кислота, не обладающая фармакологической активностью, образующаяся в печени и клетках слизистой оболочки кишечника с участием N-ацетилтрансферазы-1.
Элиминация: препарат выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, а также в незначительном количестве в неизмененном виде. Хотя период полувыведения собственно месалазина и N-ацетил-5аминосалициловой кислоты равен приблизительно 40 и 70 минутам соответственно, очевидный период полувыведения при использовании препарата в виде таблеток длительного высвобождения в дозе 2.4 и 4.8 г равен 6-7 часов и 10-13 часов соответственно.
Особые группы пациентов:
Данные о применении препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Использование препарата у лиц с почечной недостаточностью за счет замедления скорости выведения препарата может повысить риск нефротоксических реакций.
В клинических исследованиях таблеток месалазина длительного высвобождения AUC у женщин превышала таковую у мужчин в 2 раза.
Показания к применению
Индуцирование и поддержание ремиссии у пациентов с неспецифическим язвенным колитом легкой и средней степени тяжести
Противопоказания
Способ применения и дозы
Препарат принимается внутрь, один раз в день, во время еды, не разжевывая и не измельчая таблетки.
Для индуцирования ремиссии препарат принимается в дозе 2400-4800 мг (2-4 таблетки) один раз в день. Доза 4800 мг рекомендуется пациентам, не отвечавшим на терапию в дозе 2400 мг. Эффект от терапии при использовании дозы 4800 мг следует оценивать через 8 недель после ее начала. Для поддерживающей терапии используется доза 2400 мг (2 таблетки) один раз в день.
Месалазин не следует использовать у детей и подростков младше 18 лет, так как данные о его безопасности и эффективности у пациентов этой возрастной группы ограничены.
Печеночная недостаточность не оказывает клинически значимого действия на клиренс месалазина. Так как пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не включались в популяции клинических исследований месалазина, следует соблюдать осторожность при использовании препарата у этих пациентов.
Известно, что клиренс месалазина снижается у пациентов с нарушениями функций почек, в связи с чем повышается риск нефротоксических реакций.
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Побочное действие
Приблизительно 14% пациентов испытали при лечении неожиданные нежелательные реакции на препарат (ADR) при приеме в дозировке 1200 мг. Во время стабилизирующего лечения не было новых явлений с частотой возникновения > 1%. Большинство явлений были преходящими и от легкой до средней формы тяжести. Не сообщалось об отдельных ADR с частотой возникновения более 10%.
Наиболее часто сообщалось о следующих ADR: метеоризм, тошнота или головные боли, не связанные с дозой и проявившиеся у менее 3% пациентов.
Кроме вышеуказанных явлений были зафиксированы следующие ADR:
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
Нечастые (>0.1% и <1%): снижение количества тромбоцитов.
Нарушения со стороны нервной системы
Частые (>1% и <10%): головная боль.
Нечастые (>0,1% и <1%): головокружение, сонливость, дрожь.
Нарушения со стороны органов слуха и расстройства лабиринта уха
Нечастые (>0,1% и <1%): ушная боль.
Нарушения со стороны сосудов
Нечастые (>0,1% и <1%): повышение давления, понижение давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые (>0,1% и <1%): глоточно-гортанная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые (>1% и <10%): метеоризм, тошнота.
Нечастые (>0,1% и <1%): вздутие живота, боль в животе, колит, понос, расстройство пищеварения, панкреатит, ректальный полип, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые (>0.1% и <1%): повышение уровня аланинаминотрансферазы, нарушения функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечастые (>0,1% и <1%): акне, облысение, пруриго, прурит, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мускульной системы, соединительной ткани и костей
Нечастые (>0,1% и <1%): боль в суставах, боль в спине.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечастые (>0,1% и <1%): астения, отек лица, усталость, лихорадка.
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
Агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы
Невропатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Аллергический альвеолит, бронхоспазм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Желчекаменная болезнь, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Ангиоэдема.
Нарушения со стороны скелетно-мускульной системы, соединительной ткани и костей
Синдром системной эритематозной волчанки, мышечная боль.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Интерстициальный нефрит, нефротический синдром.
Следует подозревать нефротоксичность, вызванную месалазином у пациентов, у которых развивается почечная недостаточность во время лечения.
Передозировка
Симптомы передозировки: шум в ушах, головокружение, головная боль, сонливость, отек легких, повышенная потливость, диарея, рвота, гипогликемия, гипервентиляция, нарушение электролитного баланса и pH крови, гипертермия.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая и симптоматическая терапия.
Меры предосторожности
Имеются сообщения о случаях развития нарушений функций почек различной степени, включая нефропатию с минимальными нарушениями и острый/хронический интерстициальный нефрит после применения препаратов, содержащих месалазин или его предшественники. В связи с этим препарат следует с осторожностью использовать у пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций почек. Рекомендован контроль функций почек перед началом терапии, каждые 3 месяца в течение первого года приема и как минимум 2 раза в год в дальнейшем. При развитии дегидратации у пациентов, принимающих месалазин необходимо как можно скорее нормализовать уровень электролитов и восстановить водный баланс.
Существует риск развития реакций гиперчувствительности у пациентов с нарушениями функций органов дыхания, в особенности при бронхиальной астме.
Во время терапии месалазином тяжелые реакции со стороны крови наблюдались редко. В случае возникновения кровотечений, пурпуры, анемии, лихорадки следует провести гематологическое исследование и при необходимости отменить прием месалазина.
Сообщалось о случаях развития мио и перикардитов на фоне приема препаратов месалазина. Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с предрасполагающими к развитию мио и перикардитов состояниями.
У пациентов с аллергией на сульфасалазин при применении месалазина возможно развитие перекрестных аллергических реакций.
Использование у пожилых пациентов: коррекция дозы препарата у пожилых пациентов не требуется. Однако так как среди пожилых лиц чаще встречаются люди с нарушениями функций почек, использовать препарат у данной категории пациентов следует с осторожностью.
Использование у детей: в связи с отсутствием информации о безопасности применения у детей, использование препарата в педиатрии не рекомендовано.
Использование при беременности и лактации
В связи с недостаточными данными о безопасности препарата у беременных женщин, его использование во время беременности не рекомендуется. При необходимости использования препарата во время лактации следует решить вопрос о переводе ребенка на искусственное вскармливание.
Использование у лиц с операторской деятельностью, при управлении автотранспортом
В редких случаях при использовании препарата могут наблюдаться индивидуальные реакции в виде головокружения, головной боли и др. В этом случае пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом или выполнения других работ, требующих повышенной концентрации внимания.
Месалазин связан с синдромом острой непереносимости, который сложно отличить от воспалительной гиперемии при воспалении кишечника. Несмотря на то, что точная частота проявления не была определена, такой симптом проявился у 3% пациентов в контролируемых клинических испытаниях месалазина или сульфосалазина. Симптомы, включали спазмы, острую боль в животе и кровавый понос, иногда жар, головную боль и сыпь. При подозрении на синдром острой непереносимости требуется немедленное прекращение применения препаратов, в дальнейшем применение препаратов, содержащих месалазин, противопоказано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует соблюдать осторожность при совместном использовании месалазина и препаратов, имеющих нефротоксическое действие, например НПВС, азатиоприн и др. в связи с увеличением риска развития нефротоксических реакций.
Месалазин ингибирует тиопурин метилтрансферазу. Следует соблюдать осторожность при использовании месалазина на фоне приема азатиоприна или 6-меркаптопурина в связи с риском развития гематологических нарушений.
Совместное применение месалазина и кумариновых антикоагулянтов (варфарин) ведет к снижению антикоагулянтной активности, в связи с чем при их совместном применении рекомендован контроль протромбинового времени.
Форма выпуска
10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги, 6 или 12 блистеров (60 или 120 таблеток) упакованы в картонную коробку с инструкцией по применению.
