Онкаспар: инструкция по применению

В 1 мл препарата содержится:

Активное вещество: ПЭГ-L-аспарагиназа 750 ME.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат 1,20 мг, натрия гидрофосфат 5,58 мг, натрия хлорид 8,50 мг, вода для инъекций до 1,00 мл.

Описание Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Противоопухолевые средства.

Код ATX: L01XX24

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пэгаспаргаза является результатом ковалентного связывания нативной L-аспарагиназы, синтезируемой микроорганизмом E.Coli, с монометоксиполиэтиленгликолем. Механизм действия пэгаспаргазы не отличается от такового нативной L-аспарагиназы и заключается в ферментативном разрушении аминокислоты L-аспарагин, находящейся в плазме крови. Считается, что для опухолевых лимфобластов, в отличие от здоровых клеток, эта аминокислота является незаменимой, так как они не способны синтезировать L-аспарагин, необходимый для их нормальной жизнедеятельности. Разрушение пэгаспаргазой аминокислоты L-аспарагин в плазме крови приводит к дефициту L-аспарагина в опухолевых лимфобластах, вызывает нарушение синтеза белка и гибель опухолевых клеток.

Фармакокинетика

Пик концентрации пэгаспаргазы в плазме крови после внутривенного введения коррелирует с введенной дозой. Объем распределения эквивалентен объему плазмы. Период полувыведения пэгаспаргазы в плазме крови составляет 5,73 ± 3,24 дня и достоверно дольше периода полувыведения нативной аспарагиназы - 1,28 ± 0,35 дня. По окончании часовой внутривенной инфузии пэгаспаргазы аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы.

Онкаспар применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.

Способ применения и дозировка

Обычно Онкаспар используют в комбинированной терапии в сочетании с другими цитостатиками. Препарат может назначаться в рамках индукционной, консолидирующей и поддерживающей терапии.

В режиме монотерапии Онкаспар может применяться в индукции лишь при невозможности использовать другие химиотерапевтические препараты, входящие в схемы комбинированного лечения (такие как винкристин, метотрексат, цитарабин, даунорубицин, доксорубицин) ввиду токсичности или по каким-либо иным причинам, связанным с особенностями пациента.

Лечение должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения химиотерапии и обладающий знаниями об эффектах и рисках, связанных с применяемыми схемами терапии.

При подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.

Если врачом не назначено по-другому, следует соблюдать следующие схемы и режимы дозирования препарата Онкаспар.

Рекомендуемая доза составляет 2500 ME (около 3,3 мл препарата)/м2 поверхности тела каждые 14 дней.

Детям с поверхностью тела более 0,6 м2 вводят 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней.

Детям с поверхностью тела менее 0,6 м2 вводят 82,5 ME (0,11 мл препарата) /кг массы тела.

По достижении ремиссии должна быть назначена поддерживающая терапия, при этом следует рассмотреть вопрос использования в поддерживающей терапии препарата Онкаспар.

Онкаспар применяют внутривенно или внутримышечно.

Предпочтительнее внутримышечное введение ввиду снижения риска гепатотоксичности, коагулопатий, нарушений со стороны пищеварительной системы и почек, по сравнению с внутривенным введением.

При внутривенном назначении Онкаспар должен вводиться капельно в течение 1-2 часов в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

При внутримышечном назначении одномоментно вводимый объем препарата не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большего объема препарата его следует ввести посредством нескольких инъекций в разные места. При помутнении раствора или наличии осадка Онкаспар использовать нельзя.

Не взбалтывать!

Препарат содержит чужеродный для организма белок и может вызывать иммунологические реакции. Кроме того, применение аспарагиназы может приводить к нарушениям в органах и системах организма, в которых осуществляется интенсивный синтез белков (особенно в печени и поджелудочной железе).

Поскольку Онкаспар обычно используется в комбинации с другими лекарственными средствами, часто бывает трудно определить причинно-следственную связь между применением препарата и той или иной побочной реакцией.

Побочные эффекты пэгаспаргазы в значительной степени коррелируют с побочными эффектами аспарагиназы. В связи с этим по соображениям безопасности в число приводимых ниже побочных эффектов включены эффекты, не наблюдавшиеся до настоящего времени при применении препарата Онкаспар, но имевшие место при использовании аспарагиназы.

Для обозначения частоты возникновения приводимых далее побочных эффектов используются следующие градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не может быть оценена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Тип реакций	Побочные реакции и частота их проявления
Изменение лабораторных показателей	Часто: повышение концентрации амилазы в крови
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем, системы гемостаза	Часто: миелосупрессия всех трех ростков гемопоэза от легкой до средней степени тяжести; нарушения свертываемости крови вследствие изменений в процессах синтеза белков; кровотечения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС синдром), тромбозы. Приблизительно половина случаев серьезных кровотечений и тромбозов наблюдается в сосудах головного мозга и может приводить к развитию таких нарушений, как инсульт, судороги, головная боль, потеря сознания.Очень редко: гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы	Часто: нарушения функций центральной нервной системы: возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость (нарушения сознания средней тяжести); нарушения показателей электроэнцефалограммы (снижение активности альфа-волн, увеличение активности тета- и дельта-волн), возможно вследствие гипераммониемии.Редко: могут развиваться судороги и тяжелые нарушения сознания, включая кому; синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. Очень редко: тремор пальцев.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто: желудочно-кишечные расстройства от легкой до средней степени тяжести, такие как анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в области живота, диарея, снижение массы тела. Часто: острый панкреатит, нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы, сопровождающиеся диареей.Нечасто: паротит.Редко: геморрагический или некротический панкреатит.Очень редко: псевдокисты поджелудочной железы, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим острым паротитом.
Со стороны мочеполовой системы	Редко: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и кожных придатков	Часто: аллергические реакции.Очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны эндокринной системы	Часто: нарушение эндокринной функции поджелудочной железы, сопровождающееся диабетическим кетоацидозом; гиперосмолярная гипергликемия.Очень редко: транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, гипопаратиреоз.
Нарушения метаболизма	Очень часто: изменения концентрации липидов крови (повышение или снижение концентрации холестерина, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), повышение активности липопротеиновой липазы); в большинстве случаев данные метаболические нарушения не сопровождаются клиническими проявлениями. Дозонезависимое повышение концентрации мочевины крови, почти всегда вследствие внепочечных нарушений метаболизма.Нечасто: гиперурикемия, гипераммониемия.
Инфекции и инвазии	Частота не может быть оценена: развитие инфекций.
Общие нарушения и реакции в месте введения	Очень часто: боль в месте инъекции, отек.Часто: повышение температуры тела, болевой синдром (боль в спине, суставах, в абдоминальной области).Редко: жизнеугрожающая гиперпирексия.
Нарушения со стороны иммунной системы	Часто: аллергические реакции (местная эритема, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, гипертермия, миалгия, диспноэ), бронхоспазм, тахикардия, снижение артериального давления, анафилактический шок.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	Очень часто: изменения активности печеночных ферментов (включая дозонезависимое повышение активности щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, концентрации сывороточного билирубина), жировая инфильтрация печени, гипоальбуминемия, которая может привести к развитию комплекса симптомов включая отеки.Редко: холестаз. желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с потенциально возможным летальным исходом.