Состав
действующее вещество: 1 мл раствора содержит 30 мг кеторолака трометамина;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия сульфит безводный (Е 221), спирт бензиловый, повидон, пропиленгликоль, трометамин, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.
Код АТС М01АВ15.
Показания
Купирование умеренной и сильной послеоперационной боли на протяжении недлительного времени.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кеторолаку или к какому-либо компоненту препарата. Язвенно-эрозивные заболевания желудочно-кишечного тракта.
Наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или черепно-мозговое кровоизлияние.
Состояние с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез.
Тяжелые нарушения функции почек (креатинин сыворотки выше 160 мкмоль/л).
Нарушения свертываемости крови.
Сопутствующее назначение антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и низкие дозы гепарина (2500-5000 ЕД каждые 12 часов).
Тяжелая сердечная, почечная или печеночная недостаточность.
Противопоказан пациентам, у которых другие ингибиторы синтеза простагландина вызывают аллергические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница.
Бронхиальная астма, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе.
Детский возраст до 16 лет, беременность, период грудного вскармливания. Не применяется для обезболивания родов.
Повышенная чувствительность к кеторолаку трометамину или к какому-либо другому компоненту препарата и другим нестероидным противовоспалительным препаратам.
Дегидратация и гиповолемия.
Одновременное применение других нестероидных противовоспалительных препаратов, окспентифиллина, пробенецида или солей лития.
Подозрение на острую хирургическую патологию.
Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим ингибиторам синтеза простагландинов (у таких больных наблюдаются тяжелые анафилактические реакции).
Не применяется как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства.
Способ применения и дозы
Рекомендовано применять в условиях стационара. После внутримышечного введения анальгезирующее действие наблюдается приблизительно через 30 мин, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. В целом, средняя продолжительность аналгезии составляет 8-12 часов. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу на протяжении кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидурально или интраспинально.
Взрослые
Рекомендованная начальная доза кеторолака трометамина, раствора для внутримышечных инъекций, составляет 10 мг с последующим введением по 10-30 мг каждые 8-12 часов, при необходимости. В начальном послеоперационном периоде кеторолака трометамин при необходимости можно вводить каждые два часа. Следует назначить минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для молодых пациентов, 60 мг - для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела менее . Максимальная длительность лечения не должна превышать 2 дня. У пациентов с массой тела менее дозу необходимо уменьшить. Возможно сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина и других). Кеторолак не имеет негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. Для пациентов, которые парентерально получают раствор Кетолонга-Дарница и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетолонга-Дарница, общая комбинировавшая суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек и с массой тела менее ), а в тот день, когда изменяют лекарственную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее.
Пожилые пациенты
Пациентам старше 65 лет рекомендовано назначать наиболее низкое значение диапазона дозирования. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Кеторолак противопоказан при нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозирование (не выше 60 мг/сутки внутримышечно).
Побочные реакции
Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение дискомфорта в животе, чувство переполнения желудка, тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, боль в эпигастрии, диарея, реже - метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно-язвенные изменения, в том числе кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, иногда фатальные (особенно у людей пожилого возраста), рвота кровью, гастрит, пептическая язва, панкреатит, мелена, ректальные кровоизлияния, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, ощущение сухости во рту, повышенное ощущение жажды, нервозность, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушение сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, галлюцинации, возбуждение, гиперкинезия, судороги, психотические реакции, патологические мысли, асептический менингит (с соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, ощущение тревоги, вертиго, дезориентация, расстройства мышления.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушение зрения, ретробульбарний неврит, шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Со стороны мочевыделителъной системы: сильная боль в месте проекции почек, частое мочеиспускание, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, задержка мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром (редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, ощущение сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гипотензия, пальпитация, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя относительно кеторолака трометамина таких сведений нет, данных для исключения такого риска недостаточно.
Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, в результате чего возможно возникновение кровоизлияний под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижение скорости свертывания крови, удлинение времени кровотечения и повышенная послеоперационная кровоточивость ран.
Со стороны органов дыхания: одышка, астма, утяжеление течения астмы, отек легких.
Со стороны половой системы (у женщин): бесплодие.
Со стороны кожи: зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации, синдром Лайела, буллезные реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезные и мокнущие высыпания.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, крапивница, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, одышка, артериальная гипотензия, приливы, эксфолиативный дерматоз, булезный дерматоз. Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПВС. Они также могут наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут имеет фатальные последствия.
Со стороны организма в целом: астения, отеки, боль в месте введения, повышение температуры тела, повышенная потливость, увеличение массы тела.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: удлинение времени кровотечения, повышение уровня мочевины плазмы крови, креатинина, изменение показателей печеночных тестов.
Передозировка
Симптомы. Передозировка кеторолака трометамина проявляется болью в животе, тошнотой, рвотой, гипервентеляцией, пептической язвой и/или эрозивным гастритом и почечной дисфункцией, которые проходят после прекращения приема препарата. Случаются желудочно-кишечные кровотечения. В редких случаях могут развиваться гипертензия, острая почечная недостаточность, респираторная депрессия и кома. Наблюдались головная боль, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и потеря сознания. Есть информация о редких случаях судорог. Были зарегистрированы анафилактоидные реакции после приема НПВС в терапевтических дозах, также они могут развиться после передозировки.
Лечение. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот отсутствует. Применение форсированного диуреза, алкилирования мочи, гемодиализа или переливание крови неэффективны ввиду высокого связывания препарата с белками плазмы крови. После введение потенциально токсичных доз препарата необходимо в течение часа применить активированный уголь, взрослым необходимо выполнить промывание желудка. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функции почек и печени. Пациентов необходимо наблюдать в течение не менее 4 часов после приема потенциально токсичной дозы препарата. При частых и длительных судорогах следует применять диазепам внутривенно.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности. Во время лечения следует прекратить кормления грудью.
Дети
Препарат противопоказан детям до 16 лет.
Меры предосторожности
Рекомендовано применять в условиях стационара.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о способности кеторолака трометамина повышать риск тяжелых побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, особенно при использовании не по показаниям и/или в течение длительного периода.
Необходимо иметь в виду, что у некоторых пациентов аналгетический эффект наступает только через 30 мин после внутримышечного введения препарата.
Не следует назначать кетолорака трометамин вместе с другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу на протяжении наименее короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.
Желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации
Кеторолака трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта в виде желудочно-кишечных язв, кровотечений и перфораций. Такие побочные реакции могут возникать у пациентов, которые принимают кеторолака трометамин, в любые сроки после симптомов-предвестников или без них, и могут иметь фатальные последствия.
Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв, перфораций повышается с увеличением дозы препарата, у пациентов с язвенной болезнью (особенно осложненной кровотечением или перфорацией) в анамнезе и у пожилых пациентов. Риск появления серьезных желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Такие пациенты должны получать самую низкую эффективную дозу. Этим категориям пациентов, а также пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, повышающими гастроинтестинальные риски, необходимо назначать гастропротекторы (мизопростол или ингибиторы протонной помпы).
Связанные с возрастом риски являются общими для всех НПВС. В исследованиях установлено повышение частоты опасных желудочно-кишечных кровотечений у пациентов старше 65 лет, получавших препарат в средней суточной дозе более 90 мг по сравнению с пациентами, получавшими парентерально опиоиды. У пожилых пациентов при применении НПВС чаще развиваются побочные реакции, особенно гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть фатальными. По сравнению с молодыми взрослыми у пожилых людей длительнее период полувыведения препарата из плазмы и ниже плазменный клиренс. Для пожилых пациентов целесообразным является удлинение интервалов между приемами препарата.
Пациенты, особенно пожилые, с желудочно-кишечной патологией в анамнезе, должны неотложно сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ, особенно в начале лечения. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или обострения язвы лечение препаратом необходимо прекратить.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в анамнезе, поскольку такое назначение может осложнить течение этих заболеваний.
Необходимо обращать особое внимание на пациентов, попутно получающих препараты, которые могут повысить риск обострения язвы или желудочно-кишечного кровотечения (кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы агрегации тромбоцитов).
Использование кеторолака трометамина у пациентов, принимающих антикоагулянты, такие как варфарин, противопоказано. Как и при применении других НПВС, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений может увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности применения кеторолака трометамина. Риск серьезных желудочно-кишечных кровотечений дозозависим. Особенно это характерно для пожилых пациентов, получающих среднюю суточную дозу более 60 мг/кг в сутки. Язвенная болезнь в анамнезе увеличивает риск развития серьезных желудочно-кишечных кровотечений.
Гематологические эффекты
Пациентам с нарушениями свертываемости крови назначать кеторолака трометамин не следует. У пациентов, получающих антикоагулянты, может повышаться риск кровотечения при одновременном приеме кеторолака трометамина. Одновременное применение кеторолака трометамина с профилактической низкой дозой гепарина (2500 - 5000 ЕД) и декстрана не изучалось. Применение такой комбинации может повышать риск возникновения кровотечений. Пациенты, получающие антикоагулянты или требующие применения низких доз гепарина не должны получать кеторолака трометамин. Пациенты, получающие препараты, влияющие на гемостаз, должны точно соблюдать назначения.
В контролируемых клинических исследованиях частота послеоперационных кровотечений составила менее 1%. Кеторолака трометамин ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальным состоянием гемостаза, кровоточивость была повышена, но не выходила за пределы нормального диапазона от 2 до 11 минут. В отличие от длительных эффектов аспирина, функция тромбоцитов возвращается к нормальным показателям уже через 24-48 часов после прекращения приема препарата.
В постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи кровоточивости послеоперационной раны, связанной с применением кетолорака трометамина. Поэтому препарат нельзя применять у пациентов, которым выполняют операции с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза. С осторожностью следует применять препарат в случаях, когда гемостаз имеет большое значение, например в день операции резекции простаты или тонзиллектомии.
При использовании кеторолака трометамина были зарегистрированы гематомы, носовые кровотечения и другие признаки кровоточивости. Врачи должны быть осведомлены о фармакологическом сходстве кеторолака трометамина и других противовоспалительных препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу и повышают риск кровоточивости, особенно у пожилых людей.
Кожные реакции
О серьезных кожных реакциях, некоторые из которых фатальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, редко упоминается в связи с использованием НПВС. Самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии: начало реакции в большинстве случаев происходит в течение первого месяца лечения. Прием препарата необходимо прекратить при появлении кожной сыпи или любого другого признака гиперчувствитеДьности.
Системная красная волчанка и синдром Шарпа (смешанное поражение соединительной ткани)
У пациентов с СКВ и синдромом Шарпа может быть повышенным риск асептического менингита.
Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках
Во время лечения препаратом следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при применении НПВС, включая кеторолака трометамин, были зарегистрированы задержка жидкости и отеки. Пациентам с сердечной декомпенсацией, гипертензией или при подобных состояниях препарат следует применять с осторожностью.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с гипертензией и/или легкой и умеренной застойной сердечной недостаточностью, поскольку задержка жидкости и отеки были зарегистрированы при применении НПВС.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 и некоторых НПВС (преимущественно в высоких дозах) может вызывать некоторое повышение риска артериального тромбоза (инфаркт миокарда, инсульт). И хотя сведений о случаях развития артериальных тромбозов в связи с применением кеторолака трометамина нет, данных для исключения такой вероятности недостаточно.
Применять кеторолака трометамин у пациентов с неконтролированной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями можно лишь после тщательного обследования. Подобные выводы должны быть сделаны перед началом лечения пациентов с факторами риска кардиоваскулярных заболеваний (гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием факторов, приводящих к уменьшению ОЦК и/или снижению почечного кровотока, когда почечные простагландины играют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов назначение НПВС может вызывать дозозависимое снижение образование почечных простагландинов и манифестацию почечной недостаточности. Наибольший риск такой реакции наблюдается у пациентов со снижением объема из-за потери крови, тяжелой дегидратации, с недостаточностью функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, у пожилых пациентов и у пациентов, принимающих диуретики. Следует контролировать функцию почек у этих категорий пациентов. После прерывания терапии НПВС, как правило, наступает восстановление состояния. Недостаточное восполнение жидкости/крови во время хирургических операций, ведущее к гиповолемии, может вызывать почечную дисфункцию, которая может усугубиться при назначении кеторолака трометамина. Поэтому дефицит объема должен быть компенсирован; до нормализации волемии необходимо тщательно отслеживать уровни мочевины и креатинина плазмы крови и диурез. У пациентов, проходящих гемодиализ, клиренс кеторолака трометамина уменьшается до половины от нормального уровня, период полувыведения повышается приблизительно в 3 раза.
Влияние на почки
Как и другие НПВС, кеторолака трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, заболеваниями почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландина. Следует внимательно наблюдать за пациентами с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока, получающими кеторолака трометамин, кфод простагландины играют вспомогательную роль в поддержании почечного кровотока. -
У таких пациентов назначение кеторолака трометамина и других НПВС может привести к дозозависимому снижению синтеза почечных простагландинов и вызвать нарушение функции почек и почечную недостаточность. Группами риска по развитию таких реакций являются пациенты с почечной недостаточностью, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, принимающие диуретики и пациенты пожилого возраста. Прекращение приема препарата, как правило, приводит к воостановлению исходного состояния. Как и при приеме других препаратов, подавляющих синтез простагландинов, повышение уровней мочевины, креатинина и калия плазмы крови были зарегистрированы после приема кеторолака трометамина. Такие эффекты могут развиться после приема первой дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку кетолорака трометамин и его метаболиты экскретируются в основном почками, пациенты с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (уровень креатинина плазмы крови выше 160 мкмоль/л) не должны получать препарат. Пациенты с меньшей почечной недостаточностью должны получать пониженную дозу препарата (не более 60 мг/кг в сутки); функцию почек в таких случаях необходимо тщательно контролировать.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Пациенты с нарушениями функции печени вследствие цирроза не имеют клинически значимых изменений параметров фармакокинетики кеторолака трометамина.
При применении препарата может наблюдаться граничное повышение одного или нескольких функциональных тестов. Эти изменения могут быть транзирорными, могут оставаться неизменными или прогрессировать при продолжении терапии. Значимые повышения (более чем в 3 раза) АЛТ или ACT наблюдались в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов. В случае возникновения симптомов поражения печени или системных проявлений лечение препаратом следует прекратить.
Анафилактические (анафилактоидные) реакции
Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, но не ограничиваясь анафилаксией, бронхоспазмом, приливами, сыпью, гипотензией, полипами полости носа, отеком гортани и ангионевротическим отеком) могут развиваться как у пациентов с гиперчувствительностью к аспирину и другим НПВС в анамнезе, так и без такого анамнеза. Анафилактические реакции, такие как анафиластичесикий шок, могут иметь фатальный исход. Поэтому кеторолака трометамин не следует применять пациентам с астмой в анамнезе, с полипами полости носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом.
Меры предосторожности, связанные с влиянием на фертильность
Применение кеторолака трометамина, как и других ингибиторов циклооксигеназы/синтеза простагландинов может способствовать снижению фертильности и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или обследующихся по поводу бесплодия, должна быть рассмотрена отмена препарата.
Задержка жидкости и отеки
При применении кеторолака трометамина были зарегистрированы задержка жидкости, гипертензия и отеки, поэтому его следует использовать с осторожностью больным с сердечной декомпенсацией, гипертензией или подобными состояниями. Следует с осторожностью назначать препарат одновременно с метотрексатом, поскольку некоторые ингибиторы синтеза простагландинов снижают клиренс метотрексата и, возможно, повышают его токсичность.
Лекарственная зависимость
Привыкание к кеторолака трометамину не развивается. После резкого прекращения приема препарата синдром отмены не наблюдается.
Лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Существует риск отравления бензиловым спиртом при длительном применении в высоких дозах инъекционных растворов, содержащих бензиловый спирт. Бензиловый спирт может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3-х лет.
Лекарственное средство содержит пропиленгликоль. Пропиленгликоль при применении в больших объемах обладает опьяняющим эффектом, в три раза менее выраженным, чем этанол. Побочные эффекты пропиленгликоля связаны с передозировкой и чаще всего проявляются влиянием на центральную нервную систему, особенно у детей, в том числе новорожденных. Встречаются другие единичные побочные реакции, среди которых ототоксичность, сердечно-сосудистые эффекты (гипотензия), судороги; гиперосмолярность и молочнокислый ацидоз. Последние наиболее часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью. Побочные эффекты чаще встречаются при потреблении большого количества пропиленгликоля или его применении у новорожденных, детей в возрасте до 4-х лет, беременных женщин и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. «Дисульфирамоподобные» реакции также могут возникнуть у пациентов, получающих одновременно дисульфирам и метронидазол.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
У некоторых пациентов при применении кеторолака трометамина может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если у пациента наблюдаются эти или другие подобные побочные эффекты, он не должен управлять автотранспортными средствами или работать с точными и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нежелательно применять в комбинации с препаратами лития, пентоксифиллином, пробенецидом. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.
Нестероидные противовоспалительные средства - при одновременном применении препарата с другими НПВС возможно развитие аддитивних побочных эффектов. Антикоагулянты - возможно усиления кровотечений.
Дигоксин, парацетамол, фенитоин, тольбутамид - при одновременном применении с кеторолаком уменьшается связывание данных препаратов с белками плазмы крови, в результате чего повышается их токсическое действие.
Диуретики - снижается диуретический эффект, в результате чего повышается нефротоксическое действие кеторолака.
β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ - при одновременном применении данных препаратов происходит снижение антигипертензивного действия β-адреноблокаторов под воздействием кеторолака, в результате чего возможно развитие нарушений функций почек.
Антибиотики циклоспоринового ряда - при одновременном применении повышается нефротоксичное действие циклоспоринов.
Сердечные гликозиды - при одновременном применении обостряется сердечная недостаточность.
Глюкокортикостероиды - одновременное применение кеторолака с глюкокортикостероидами необходимо проводить осторожно, в связи с повышением риска развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Хинолоны - при одновременном применении повышается риск развития судорог.
Пробенецид - при одновременном применении концентрация кеторолака в плазме крови увеличивается.
Мифепристон - кеторолак снижает эффективность мифепристона, в связи с чем применение кеторолака разрешено лишь через 8-12 дней после начала применения мифепристона.
Окспентифилин - одновременное применение с кеторолаком не рекомендуется, в связи с повышенным риском развития кровоизлияний.
Соли лития - при одновременном применении задерживается вывод лития с организма.
Опиоидные аналгетики - при одновременном применении усиливается эффект опиоидных аналгетиков, что позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании.
Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастный могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.
Существует риск нефротиксичности при приеме кеторолака трометамина с такролимусом.
При приеме с зидовудином препарат повышает риск гематологической токсичности.
Есть случаи повышения риска гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получающих лечение зидовудином и ибупрофеном.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кеторолак - нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ), производное пирролизинкарбоновой кислоты, оказывает выраженное аналгезирующее действие. Благодаря особенностям лекарственной формы продолжительность аналгезирующего действия препарата - 10-12 ч. Способен купировать или уменьшать боль малой и средней интенсивности.
Как и другие НПВС, обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием. Способен тормозить агрегацию тромбцитов.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении на месте введения препарата создается депо, из которого кеторолак постепенно поступает в системный кровоток. Время достижения максимальной концентрации (Сmax = 3 мг/л) в плазме крови (Тmax) составляет 40-50 мин. Связывание с белками плазмы – более 99%. До 10% введенной дозы препарата метаболизируется в печени, остальное количество в почках. Выводится из организма в основном с мочой (до 90%), 60% введенной дозы - в неизмененном виде. До 10% введенной дозы выводится с фекалиями. Период полувыведения препарата (Т1/2) составляет 4-6 ч. У пациентов с нарушенной функцией почек и у лиц преклонного возраста скорость выведения препарата снижается, а период полувыведения - увеличивается. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко при лактации.
Основные физико-химические свойства
прозрачная слегка желтоватого или зеленовато-желтоватого цвета жидкость.
Несовместимость
Раствор кеторолака для инъекций не следует смешивать в малых емкостях (например, в одном шприце) с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидина, прометазина или гидроксизина, поскольку при этом кеторолак может выпасть в осадок.
