Серетид мультидиск порошок: инструкция по применению

50 + 100 мкг/доза:

Содержание в одной дозе:

Действующее вещество: салметерола ксинафоат (микронизированный) - 72,5 мкг (эквивалентно 50 мкг салметерола), флутиказона пропионат (микронизированный) - 100 мкг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат до 12,5 мг.

50 + 250 мкг/доза:

Содержание в одной дозе:

Действующее вещество: салметерола ксинафоат (микронизированный) - 72,5 мкг (эквивалентно 50 мкг салметерола), флутиказона пропионат (микронизированный) - 250 мкг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат до 12,5 мг.

50 + 500 мкг/доза:

Содержание в одной дозе:

Действующее вещество: салметерола ксинафоат (микронизированный) - 72,5 мкг (эквивалентно 50 мкг салметерола), флутиказона пропионат (микронизированный) - 500 мкг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат до 12,5 мг.

Круглое пластмассовое устройство (ингалятор) двух оттенков фиолетового (темно-фиолетовый и светло-фиолетовый) цвета диаметром около 8,5 см и высотой около 3 см со счетчиком доз, показывающим 60 доз. Содержимое ингалятора: порошок белого или почти белого цвета.

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или прочими средствами, за исключением антихолинергических. Код ATX: [R03AK06]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Серетид® содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Ниже представлены механизмы действия обоих активных веществ.

Салметерол

Салметерол является селективным длительно действующим (до 12ч) агонистом β2-адренорецепторов, имеющим длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Салметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем применяемые в клинической практике агонисты β2-адренорецепторов короткого действия.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат, применяемый в виде ингаляций в рекомендованных дозах, проявляет глюкокортикоидную противовоспалительную активность в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики и снижению частоты обострений бронхиальной астмы без проявления побочного действия, характерного для системных кортикостероидов.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики каждого компонента Серетид® можно рассматривать по отдельности.

Салметерол

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о его фармакокинетике ограничены технической сложностью определения в плазме низких концентраций, наблюдаемых при применении ингаляционно в терапевтических дозах (около 200 пг/мл и ниже).

Флутиказона пропионат

Абсолютная биодоступность одной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей составляет, в зависимости от используемого ингалятора, 5-11% номинальной дозы. У пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдается более низкая системная экспозиция ингаляционного флутиказона пропионата.

Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости препарата в воде и его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин), большим объемом распределения в (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, равным примерно 8 ч.

Степень связывания с белками плазмы - 91%.

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом, в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Другие неидентифицированные метаболиты также обнаруживаются в кале.

Почечный клиренс флутиказона пропионата ничтожно мал, с мочой выводится менее 5% дозы, преимущественно, в виде метаболитов. Основная часть выводится через желудочно-кишечный тракт в виде метаболитов и в неизмененном виде.

Данные применения у детей

В популяционном фармакокинетическом анализе с использованием данных из 9 контролируемых клинических исследований с различными устройствами (мульдитиск, дозированный ингалятор), в которых принимали участие 350 пациентов с астмой в возрасте с 4 до 77 лет (174 пациента в возрасте 4-11 лет) наблюдалась более высокая системная экспозиция флутиказона после лечения препаратом Серетид® Мультидиск™ 50/100 мкг по сравнению с флутиказона пропионатом Мультидиск™ 100 мкг.

Сравнение среднего геометрического отношения (доверительный интервал 90%) для салметерола/флутиказона пропионата и флутиказона пропионата Мультидиск™ у детей и подростков/взрослых

Применение препаратов Серетид® Инхалер 15/50 мкг (2 ингаляции два раза в сутки с использование спейсера или без него) или Серетид® Мультидиск™ 50/100 мкг (1 ингаляция два раза в сутки) в течение 21 дня оценивалось у 31 ребенка с легкой астмой в возрасте 4-11 лет. Показатели системной экспозиции салметерола при применении Серетид® Инхалер, Серетид® Инхалер со спейсерным устройством и Серетид® Мультидиск™ были схожие (128 пг ч/мл [95% ДИ: 70, 225], 103 пг ч/мл [95% ДИ: 54, 200] и 110 пг ч/мл [95% ДИ: 55, 219], соответственно).

Показатели системной экспозиции флутиказона пропионата при применении препарата Серетид® Инхалер со спейсерным устройством (107 пг ч/мл [95% ДИ: 45.7, 252.2]) и препарата Серетид® Мультидиск™ (138 пг ч/мл [95% ДИ: 69.3, 273.2]) были схожие, однако при применении препарата Серетид® Инхалер данные показатели были ниже (24 пг ч/мл [95% ДИ: 9.6, 60.2]).

Астма

Серетид® Мультидиск™ предназначен для постоянной терапии бронхиальной астмы у пациентов, которым показано применение комбинированного лекарственного средства, содержащего бета2-адреномиметик длительного действия и ингаляционный кортикостероид:

- у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования β2-адреномиметика короткого действия «по требованию»;

Или

- у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и β2-адреномиметиком длительного действия.

Примечание: Серетид® Мультидиск™ 50 мкг + 100 мкг/доза не подходит для лечения тяжелой астмы у взрослых и детей.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Серетид® показан для лечения симптомов ХОБЛ у пациентов со значением ОФВ1 < 60% от должных величин (до ингаляции бронходилятора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходиляторами.