Октреотид раствор: инструкция по применению

1 мл раствора содержит:

октреотид 50 мкг или 100 мкг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций 1 мл.

Бесцветная прозрачная жидкость.

Гормоны гипоталамуса. Соматостатин и его аналоги.

Код ATX: Н01СВ02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Октреотид - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У животных Октреотид обладает большей эффективностью, чем соматостатин, в рамках угнетения высвобождения ГР, глюкагона и инсулина, при этом он обладает большей селективностью в отношении супрессии ГР и глюкагона.

У здоровых добровольцев Октреотид подавляет:

• секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;

В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и не вызывает рикошетной гиперсекреции гормонов (например, ГР у пациентов с акромегалией).

У пациентов с акромегалией Октреотид снижает концентрацию ГР и/или ИПФР-1 в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на 50% и более) отмечается почти у всех пациентов; нормализация же уровня гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины пациентов. У большинства пациентов наблюдается выраженное улучшение в рамках таких клинических проявлений, как головная боль, огрубение кожи, отечность мягких тканей, гипергидроз, артралгия и парестезия. У пациентов с крупными аденомами гипофиза терапия Октреотидом может обеспечить уменьшение размера опухоли.

У пациентов с функциональными опухолями эндокринной системы ЖКТ и поджелудочной железы (ЖКТПЖ) Октреотид оказывает положительные эффекты в рамках различных клинических аспектов с всязи с широким спектром эндокринной активности. Октреотид может обеспечить значительные улучшения у пациентов, которые несмотря на другое проводимое лечение (хирургическое, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия [например, стрептозоцин или 5-фторурацил]), страдают тяжелой симптоматикой, связанной с наличием опухоли.

Влияние Октреотида на различные типы опухолей

Карциноидные опухоли

Применение Октреотида может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При отсутствии терапевтической эффективности в течение недели препарат рекомендуется отменять.

ВИПомы

Основной биохимической особенностью этих опухолей является чрезмерная выработка вазоактивного кишечного пептида (ВИП).

Данное состояние характеризуется тяжелой секреторной диареи. В большинстве случаев оно купируется путем лечения с помощью Октреотида, что обеспечивает в последующем улучшение качества жизни. Также наблюдается улучшение в рамках нарушений жидкостного и электролитного баланса (например, гипокалиемия), ассоциированных с такой диареей, что позволяет отменить энтеральную и парентеральную объемзаместительную и электролитзаместительную терапию. Результаты компьютерных томографических исследований позволили наблюдать замедление или остановку роста опухоли - и даже уменьшение ее размеров - у некоторых пациентов, в частности у пациентов с метастазами в печени. Клинические улучшения обычно сопровождаются снижением - или даже нормализацией - уровней ВИП в плазме крови.

Глюкагономы

Применение Октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов, страдающих диареей, Октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении Октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время, симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

Карциноидный синдром/синдром Золлингера-Эллисона

Лечение ингибиторами протонной помпы или блокаторами гистаминовых Нг-рецепторов не всегда может препятствовать развитию рецидивирующих пептических язв, возникающих вследствие хронической гистамин-стимулируемой гиперсекреции соляной кислоты, и не ослабляет диареи, которая может быть очень выраженной. В таких ситуациях Октреотид - либо отдельно, либо в комбинации с ингибитором протонной помпы или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов - в 50 % случаев может снизить усиленную секрецию соляной кислоты и обеспечить улучшение в рамках клинических проявлений (включая диарею). Также может наблюдаться положительная динамика других проявлений, предположительно являющихся следствием выработки пептидов опухолью (например, «приливы»). В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

Инсулинома

Несмотря на то, что Октреотид обеспечивает снижение циркулирующего иммунореактивного инсулина данный эффект обычно непродолжителен (примерно 2 часа). У пациентов с операбельными опухолями Октреотид можно применять на предоперационном этапе с целью достижения и поддержания нормальных уровней глюкозы. У определенного числа пациентов с неоперабельными доброкачественными или злокачественными опухолями Октреотид может обеспечить улучшение гликемической регуляции даже без стойкого снижения уровней циркулирующего инсулина.

РФГРомы

Это редкий вид опухолей, вырабатывающих рилизинг-фактор гормона роста (РФГР), либо РФГР в сочетании с другими биологически активными пептидами. В одном из двух исследованных случаев лечение октреотидом обеспечивало клиническое улучшение симптоматики акромегалии. Данный эффект, по-видимому, обусловлен снижением выработки РФГР и угнетением секреции ГР, вероятно в сочетании с уменьшением размера увеличенного гипофиза.

Профилактика осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе

У пациентов, у которых выполняются хирургические вмешательства на поджелудочной железе, пери- и послеоперационное применение Октреотида позволяет снизить частоту типичных послеоперационных осложнений (например, свищей поджелудочной железы, абсцессов с последующим сепсисом, острого послеоперационного панкреатита).

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

В клиническом исследовании было показано, что применение октреотида в комбинации со склеротерапией в лечении кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вследствие цирроза обеспечивало улучшение контроля кровотечения и ранних повторных кровотечений, снижение необходимости в переливаниях компонентов крови и увеличении выживаемости на 5 сутки. Точный механизм действия в рамках данного показания остается невыясненным. В этом отношении было предположено, что октреотид может снижать кровоток в висцеральных органах путем ингибирования вазоактивных гормонов, таких как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Абсорбция

Октреотид после подкожной инъекции быстро и полностью абсорбируется. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 30 минут.

Распределение

Объем распределения составляет 0,27 л/кг, а общий клиренс составляет 160 мл/минуту. Связывание с белками плазмы крови составляет 65 %. С клетками крови связывается очень малое количество октреотида.

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения составляет примерно 100 минут. После внутривенной инъекции выведение имеет двухфазный характер, где периоды полувыведения составляют 10 и 90 минут. Основная масса пептида выделяется с калом, при этом примерно 32 % выделяется в неизменном виде с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на общую экспозицию (AUC) октреотида при его подкожном введении.

Нарушение функции печени

Цирроз печени, но не жировая дистрофия печени, сопровождается 30 % снижением выведения октреотида.

Лечение симптомов заболевания и уменьшение концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИПФР-1) в плазме крови пациентов с акромегалией, не отреагировавших на хирургическое лечение илилучевую терапию. С этой же целью Октреотид также показан пациентам, у которых невозможно проведение хирургического лечения или которые не желают проходить хирургическое лечение, и пациентам, ожидающим лучевую терапию.

Эффективность документально доказана в рамках следующих показаний:

Октреотид обладает эффективностью примерно в 50 % случаев (ограниченное число пациентов, получавших до настоящего времени лечение) при применении в рамках следующих показаний:

Октреотид часто приводит к улучшению симптомов этих заболеваний, но не излечивает их.

Первоначально препарат вводят по 0,5 - 0,1 мг подкожно с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации циркулирующего ГР и ИПФР-1 (целевой уровень: ГР <2,5 нг/мл; ИПФР-1 в диапазоне нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,2 - 0,3 мг. У пациентов, продолжающих получать прежнюю дозу препарата, уровень ГР необходимо измерять каждые 6 месяцев. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в день. По истечении нескольких месяцев терапии с контролем плазменных уровней ГР можно рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

При отсутствии заметного снижения уровней ГР и при отсутствии клинического ответа к окончанию первого месяца терапии Октреотидом, следует рассмотреть возможность отмены терапии препаратом.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы

Начальная доза составляет 0,5 мг один или два раза в сутки в виде подкожной инъекции. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1 - 0,2 мг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

При отсутствии терапевтической эффективности в течение недели препарат рекомендуется отменять.

Осложнения после хирургических вмешательств на поджелудочной железе

0,1 мг три раза в сутки подкожно в течение 7 последовательных дней, при этом первую дозу вводят в день выполнения операции не позднее, чем за один час до начала вмешательства.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

Препарат вводят в/в в дозе 25 - 50 мкг/ч в виде продолжительных инфузий в течение 5 дней. Дозирование у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Результаты малого исследования с однократным дозированием препарата у пожилых пациентов свидетельствуют об отсутствии необходимости изменения начальных дозировок Октреотида у пожилых пациентов.

Дети

Опыт применения Октреотида у детей ограничен.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может быть больше, в связи с чем может потребоваться изменение величины поддерживающей дозы. При применении в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозах до 0,05 мг/час в течение периода до 5 суток у пациентов с циррозом печени и кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка Октреотид переносился хорошо.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на общую экспозицию (AUC) подкожно вводимого октреотида, в связи с чем нет необходимости в корректировке.

Подкожное введение

Пациенты, самостоятельно принимающие препарат путем подкожной инъекции, должны быть должным образом инструктированы врачом или медицинской сестрой.

Перед введением рекомендуется позволить раствору достичь комнатной температуры, что позволит максимально избежать боли в месте инъекции препарата. Следует избегать частых многократных инъекций препарата в одну и ту же часть тела. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора выбрасывают.

Внутривенная инфузия

Перед применением препарата его следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц.

Октреотид в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном физиологическом растворе или 5 % водном растворе глюкозы. Тем не менее, поскольку Октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать физиологический раствор. Приготовленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре не ниже 25 °C не менее 24 часов, но во избежание микробного загрязнения его следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не используется сразу, его следует хранить при температуре 2-8 °C. Перед введением следует позволить раствору достичь комнатной температуры. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 часа.

При внутривенном введении содержимое одной ампулы, содержащей 0,5 мг активного вещества, обычно разводят в 60 мл физиологического раствора. Приготовленный раствор вводят внутривенно капельно либо с помощью инфузионного насоса. Продолжительность инфузии определяется рекомендованной длительностью лечения. Октреотид можно также вводить и в более низких концентрациях.