Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: 5 мг левоцетиризина дигидрохлорида.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, лактоза моногидрат, макрогол, триацетин.
Показания для применения
Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе персистирующего аллергического ринита) и крапивницы.
Способ применения и дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать внутрь, глотать целиком с небольшим количеством воды; их можно принимать независимо от приема пищи. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет:
Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой).
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:
Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой).
Пожилые пациенты:
Корректировка суточной дозы рекомендуется пожилым пациентам с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени (см. ниже).
Пациенты с нарушением функции почек:
Интервалы между приемами препарата должны подбираться индивидуально в соответствии с функцией почек. Смотрите следующую таблицу и корректируйте дозу в соответствии с указаниями. Для использования данной таблицы дозирования необходима оценка уровня клиренса креатинина пациента (КК) в мл/мин. Уровень КК (мл/мин) можно рассчитать, исходя из определения креатинина сыворотки (мг/дл), используя следующую формулу:
[140-возраст (годы)] × масса тела (кг)
КК=(× 0,85 для женщин)
72 × креатинин сыворотки (мг/дл)
Корректировки дозы у пациентов с нарушением функции почек:
| Группа | Клиренс креатинина (мл/мин) | Дозировка и частота |
| Нормальная функция почек | ≥ 80 | 1 таблетка один раз в сутки |
| Легкое нарушение функции почек | 50-79 | 1 таблетка один раз в сутки |
| Умеренное нарушение функции почек | 30-49 | 1 таблетка один раз каждые 2 дня |
| Тяжелое нарушение функции почек | < 30 | 1 таблетка один раз каждые 3 дня |
| Терминальная стадияпочечной недостаточности. | ||
| - пациенты, находящиеся на диализе | < 10 | Противопоказано |
Пациентам детского возраста, страдающим нарушением функции почек, доза должна корректироваться индивидуально, с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела. Конкретные данные по детям с нарушением функции почек отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени:
У пациентов с изолированным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется
У пациентов с нарушением функции печени и нарушением функции почек, рекомендуется коррекция дозы (см. выше "Пациенты с нарушением функции почек").
Для детей в возрасте от 2 до 6 лет не возможна адекватная дозировка с лекарственной формой в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой. Рекомендуется использовать лекарственную форму левоцетиризина, предназначенную для детей этого возраста.
Продолжительность приема:
Сезонный аллергический ринит (симптомы < 4 дней в неделю или в течение менее чем 4 недель) необходимо лечить согласно течению заболевания и его анамнезу; лечение может быть приостановлено, когда симптомы исчезнут, и может быть возобновлено, когда симптомы появятся повторно. В случае персистирующего аллергического ринита (симптомы > 4 дней в неделю и в течение более чем 4 недель), пациенту может быть предложена продолжительная терапия в течение периода воздействия аллергенов. В настоящее время имеется клинический опыт применения 5 мг левоцетиризина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, на протяжении периода лечения, составляющего 6 месяцев. Имеется опыт применения рацемата на протяжении до одного года при хронической крапивнице и хроническом аллергическом рините.
Если Вы забыли вовремя принять лекарственное средство - примите его как можно скорее. Если же наступило время следующего приема, не принимайте двойную дозу препарата, а продолжите прием по обычной схеме.
Побочное действие
Нежелательные воздействия, которые могут возникнуть во время лечения левоцетиризином, классифицируются по следующим группам в порядке убывания частоты:
Очень частые (≥ 1/10), Частые (≥ 1/100 - < 1/10), Нечастые (≥ 1/1,000 - < 1/100), Редкие (≥ 1/10,000 - < 1/1,000), Очень редкие (< 1/10,000), Неизвестно (не могут быть оценены исходя из имеющихся данных).В терапевтических исследованиях с участием пациентов женского и мужского пола в возрасте от 12 до 71 года у 15,1 % пациентов из группы левоцетиризина в дозе 5 мг имелась как минимум одна нежелательная лекарственная реакция по сравнению с 11,3 % из группы плацебо. 91,6 % этих нежелательных лекарственных реакций были слабой или умеренной степени тяжести.
В терапевтических испытаниях доля выбывших пациентов из-за нежелательных явлений составлял 1,0 % (9/935) с левоцетиризином в дозе 5 мг и 1,8 % (14/771) с плацебо.
Клинические терапевтические испытания левоцетиризина включали 935 субъектов исследования, подвергшихся воздействию препарата в рекомендуемой дозе, составляющей 5 мг в сутки. В этой группе пациентов часто - в 1 % случаев и более (частые: ≥ 1/100, < 1/10) - наблюдались следующие побочные реакции при введении левоцетиризина в дозе 5 мг или плацебо:
| Побочная реакция | Плацебо (n=771) | Левоцетиризин 5 мг (n=935) | ||
| Головная боль | 25 (3,2%) | 24 (2,6%) | ||
| Сонливость | 11 (1,4%) | 49(5,2%) | ||
| Сухость во рту | 12(1,6%) | 24(2,6%). | ||
| Утомляемость | 9 (1,2%) | 23(2,5%) | ||
Далее нечасто (нечастые: > 1/1000, но < 1/100) отмечались такие побочные реакции как астения или боль в области живота.
Общая частота седативных нежелательных лекарственных реакций, таких как сонливость, утомляемость и астения была больше (8,1 %) при введении левоцетиризина в дозе 5 мг, чем при введении плацебо (3,1 %).
Дети
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании принимали участие дети в возрасте от 6 до 12 лет. 243 ребенка принимали 5 мг левоцетиризина в день в течение различных периодов времени, начиная от нескольких дней до 13 недель.
Ниже представлена частота побочных реакций с показателем 1 % или более при введении левоцетиризина в дозе 5 мг или плацебо:
| Побочная реакция | Плацебо(n=240) | Левоцетиризин 5 мг (n=243) |
| Головная боль | 5 (2,1 %) | 2 (0,8 %) |
| Сонливость | 1 (0,4 %) | 7 (2,9 %) |
Опыт постмаркетингового применения.
В дополнение к нежелательным реакциям, сообщаемым в ходе клинических исследований и перечисленным выше, очень редкие случаи следующих нежелательных лекарственных реакций сообщались в опыте пострегистрационного применения.
Нарушения со стороны иммунной системыНеизвестно: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:Неизвестно: повышенный аппетит.
Психические нарушения:Неизвестно: агрессия, беспокойство, галлюцинация, депрессия, бессонница, суицидальные мысли.
Нарушения со стороны нервной системы:Неизвестно: судороги, парестезии, головокружения, обмороки, тремор, дисгевзия.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:Неизвестно: вертиго.
Нарушения со стороны органа зрения:Неизвестно: расстройство зрения, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца:Неизвестно: учащенное сердцебиение, тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:Неизвестно: диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:Неизвестно: тошнота, рвота, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:Неизвестно: гепатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:Неизвестно: дизурия, задержка мочеиспускания.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:Неизвестно: ангионевротический отек, фиксированная лекарственная аллергия, зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:Неизвестно: миалгия, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:Неизвестно: отек.
Лабораторные и инструментальные исследования:Неизвестно: повышенная масса тела, отклоняющиеся от нормы функциональные пробы печени.
При появлении перечисленных побочных реакций, а так же реакций, не указанных в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к левоцетиризину, к другим производным пиперазина или к какому-либо из вспомогательных веществ.
Пациенты с тяжелым нарушением функции почек с уровнем клиренса креатинина менее чем 10 мл/мин.
Пациентам с редкими врожденными нарушениями, такими как наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать данный препарат.
Передозировка
Симптомы
Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых, первоначальное возбуждение и беспокойство, сменяющиеся впоследствии сонливостью, у детей.
Лечение передозировки
Специфический антидот к левоцетиризину не известен.
Если случается передозировка, то рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Через небольшой промежуток времени после проглатывания препарата можно применить промывание желудка, введение активированного угля. Гемодиализ не эффективен для удаления левоцетиризина.
Меры предосторожности
Применение лекарственной формы в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой, не рекомендуется детям до 6 лет, так как данная лекарственная форма не позволяет соответствующим образом корректировать дозу. Рекомендуется использовать лекарственную форму левоцетиризина, предназначенную для детей этого возраста.
Не рекомендуется введение левоцетиризина младенцам и детям в возрасте менее чем 2 года из-за отсутствия данных.
Рекомендуется во время лечения с осторожностью употреблять алкоголь потому что левоцетиризин может привести к повышенной сонливости.
Следует с осторожностью принимать пациентам, имеющим предрасположенность к задержке мочеиспускания (например, при поражении спинного мозга, гиперплазии предстательной железы), так как левоцетиризин может повышать риск возникновения задержки мочеиспускания.
Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими врожденными нарушениями, такими как наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать данный препарат.
Беременность и лактация
Имеются ограниченные данные об использовании левоцетиризина беременными женщинами (менее 300 исходов беременности). Однако, полученные данные при исследовании цетиризина и рацемата левоцетиризина (более 1000 исходов беременности) не выявили влияния на течение беременности, развитие эмбриона или плода. Исследования на животных не указывают на прямое либо непрямое вредное воздействие препарата относительно беременности, развития эмбриона/ плода, во время родов или постнатального развития. При необходимости левоцетиризин может быть назначен беременным женщинам.
Грудное вскармливание
Было доказано, что цетиризин и рацемат левоцетиризина выделяется в грудное молоко. Таким образом с большой вероятностью можно предположить, что левоцетиризин также выделяется в грудное молоко. При грудном вскармливании могут возникнуть побочные реакции, связанные с приемом левоцетиризина. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении левоцетиризина женщинам в период лактации.
Фертильность
Нет клинических данных.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
По результатам сравнительных клинических испытаний не выявлено никаких доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе влияет на концентрацию внимания, реакцию либо способность вождения транспортных средств. Тем не менее, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, утомляемость и слабость при лечении препаратом Цезера. Поэтому пациентам, которые намереваются вести транспортное средство, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с техникой, следует учитывать свою реакцию на лекарственное средство.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследований взаимодействий левоцетиризина с другими препаратами (в том числе с индукторами CYP3A4) проведено не было. Исследования взаимодействий рацемического вещества цетиризина показали отсутствие клинически значимых нежелательных взаимодействий с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом. Небольшое снижение клиренса цетиризина (16 %)
наблюдалось после многократного введения теофиллина (400 мг один раз в день) и цетиризина в разных дозах. В то же время выведение теофиллина не изменялось при одновременном введении цетиризина.
В исследовании с повторными дозами ритонавира (600 мг два раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) было показано, что экспозиция цетиризина повышается примерно на 40 %, а действие ритонавира незначительно изменилось (-11 %) при совместном применении с цетиризином.
Степень всасывания левоцетиризина не снижается в присутствии пищи, но скорость всасывания снижается.
У чувствительных пациентов одновременный прием цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС, может оказать воздействие на центральную нервную систему, хотя и показано, что рацемический цетиризин не усиливает действия алкоголя.
Фармакотерапевтическая группа
Антигистаминные средства для системного применения, производные пиперазина. Код ATX R06AE09.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Левоцетиризин, (R) энантиомер цетиризина, является сильным избирательным антагонистом периферических Н1-рецепторов.
Фармакодинамические свойства
Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что воздействие дозы левоцетиризина, равной половине дозы цетиризина, сравнимо по действию цетиризина как на коже, так и на слизистой оболочке носа.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность применения левоцетиризина были доказаны в нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных на взрослых пациентах с сезонным аллергическим ринитом, круглогодичным аллергическим воспалением слизистой оболочки носа, или хроническим ринитом. В нескольких исследованиях обнаружено, что левоцетиризин существенно смягчает симптомы аллергического ринита, в том числе чувство заложенности носа.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь:
Эффект левоцетиризина на гистамин-индуцированную кожную реакцию не зависит от его концентрации в плазме.
Исследования ЭКГ не показали значимого воздействия левоцетиризина на длину интервала QT.
Фармакокинетика
Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от дозы и времени, с низкой степенью индивидуальных колебаний. Фармакокинетические профили энантиомера и цетиризина сходны. При всасывании или выведении не происходит изменения молекулы (хиральной инверсии).
Всасывание
Левоцетиризин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 часа после приема препарата внутрь. Равновесные концентрации достигаются через 2 дня. Обычные пиковые концентрации составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторных приемов 5 мг один раз в сутки, соответственно. Степень всасывания зависит от дозы и не изменяется от приема пищи, однако в случае приема пищи пиковая концентрация снижается и наступает позже.
Метаболизм
У человека менее 14 % введенной дозы левоцетиризина подвергается метаболической трансформации, в связи с чем, считается, что различия, связанные с генетическим полиморфизмом или сопутствующим приемом ингибиторов ферментов, являются незначительными. К путям метаболизма относятся окисление ароматического кольца, N- и О-деалкилирование, конъюгация с таурином. Деалкилирование в основном опосредовано CYP 3А4, а в окислении ароматического кольца участвуют многие и/или неидентифицированные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активности изоферментов CYP 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 при концентрациях, значительно превышающих пиковые концетрации, достижимые после приема внутрь 5 мг. Благодаря малой степени метаболизма и отсутствию возможного подавления метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.
Выведение
Период полувыведения из плазмы составляет 7,9 ± 1,9 часов. Средний общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Левоцетиризин и его метаболит выводятся преимущественно почками (85,4 % принятой дозы), путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Выведение через кишечник составляет 12,9 %.
Нарушение функции почек
Общий клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить дозу препарата в зависимости от КК. При анурии клиренс препарата снижается примерно на 80 %. Менее 10 % левоцетиризина удаляется во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Дети
Данные исследования фармакокинетики у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг при приеме однократной дозы 5 мг левоцетиризина показали, что Сmах и значение AUC примерно в 2 раза больше, чем при исследовании у взрослых в сравнительном перекрестном испытании. Среднее значение Сmах составило 450 нг/мл в течение в среднем за 1,2 часа, общий клиренс 30 % и больше, при этом период полувыведения у детей был на 24 % короче, чем у взрослых. Исследования фармакокинетики у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный анализ фармакокинетики был проведен по результатам исследования с участием 324 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 года до 5 лет, 18 детей от 6 до 11 лет, 124 взрослых от 18 до 55 лет), которые получали левоцетиризин однократно или многократно от 1,25 до 30 мг. Полученные данные показали, что концентрация в плазме у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет при приеме 1,25 мг левоцетиризина один раз в день такая же, как и у взрослых, получавших 5 мг левоцетиризина один раз в день.
Пожилые пациенты
Фармакокинетические данные о пожилых пациентах ограничены.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика левоцетиризина у испытуемых с нарушением функции печени не исследовалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз печени), принимавших 10 или 20 мг рацемического компонента цетиризина в виде однократной дозы, наблюдалось 50 % увеличение периода полу выведения препарата, наряду с 40 % уменьшением клиренса, по сравнению со здоровыми испытуемыми.
