Алунбриг таблетки: инструкция по применению

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество

Дозировка 30 мг: бригатиниб 30 мг.

Дозировка 90 мг: бригатиниб 90 мг.

Дозировка 180 мг: бригатиниб 180 мг.

Вспомогательное вещество с известным действием

Дозировка 30 мг: лактозы моногидрат 56 мг.

Дозировка 90 мг: лактозы моногидрата 168 мг.

Дозировка 180 мг: лактозы моногидрат 336 мг.

Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Дозировка 30 мг

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «U3» с одной стороны и гладкие с другой.

Дозировка 90 мг

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «U7» с одной стороны и гладкие с другой.

Дозировка 180 мг

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «U13» с одной стороны и гладкие с другой.

Алунбриг™ показан в монорежиме для лечения взрослых пациентов с распространенным ALK (анапластической лимфомы киназа)-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее не получавших ALK-ингибитор.

Алунбриг™ показан в монорежиме для лечения взрослых пациентов с распространенным ALK-позитивным НМРЛ, ранее получавших кризотиниб.

Способ применения и дозировка

Лечение лекарственным средством Алунбриг™ должно назначаться и проходить под контролем врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми лекарственными средствами. ALK-положительный статус НМРЛ должен быть известен до начала лечения лекарственным средством. Валидированный количественный анализ ALK статуса необходим для выбора пациентов с ALK-положительным НМРЛ (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Исследование НМРЛ на ALK-положительный статус должно проводиться лабораториями с опытом использования конкретной технологии.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза Алунбриг™ составляет 90 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 180 мг один раз в день.

Если прием лекарственного средства приостанавливается более чем на 14 дней по причинам, несвязанным с нежелательными реакциями, лечение следует возобновить с использованием дозировки 90 мг один раз в день в течение 7 дней, прежде чем увеличивать дозировку до ранее переносимой дозировки.

Если пациент пропускает прием лекарственного средства или после приема возникла рвота, пациенту не следует принимать дополнительную дозу до следующего запланированного приема.

Лечение должно продолжаться до тех пор, пока наблюдается клиническая польза.

Указания по изменению дозы

Принимая во внимание безопасность пациента и переносимость лекарственного средства, может потребоваться приостановка приема лекарственного средства и/или снижение его дозы. Этапы снижения дозы Алунбриг™ указаны в таблице 1.

Таблица 1: Рекомендуемые этапы снижения дозы Алунбриг™

Доза	Этап снижения дозы
	Первый	Второй	Третий
90 мг один раз в день (первые 7 дней)	снизить до 60 мг один раз в день	прекратить прием препарата	не применимо
180 мг один раз в день	снизить до 120 мг один раз в день	снизить до 90 мг один раз в день	снизить до 60 мг один раз в день

Прием Алунбриг™ следует прекратить, если пациент не переносит дозу 60 мг один раз в день. Рекомендации по изменению дозы Алунбриг™ для контроля нежелательных реакций приведены в таблице 2.

Таблица 2; Указания по изменению дозы Алунбриг™ при нежелательных реакциях

Нежелательная реакция	Степень тяжести*	Модификация дозы
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит	1 степень	• Если реакция проявляется в течение первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием той же дозы, но не превышая 180 мг один раз в день.Если ИЗЛ/пневмонит возникает после первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием той же дозы лекарственного средства.При повторных случаях ИЗЛ/пневмонита прием Алунбриг™ следует отменить.
	2 степень	Если ИЗЛ/пневмонит возникает в течение первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием в следующей более низкой дозе лекарственного средства в соответствии с таблицей 1, но не превышая 180 мг один раз в день.Если ИЗЛ/пневмонит возникает после первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента. Прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе лекарственного средства в соответствии с таблицей 1.При повторных случаях ИЗЛ/пневмонита Алунбриг™ следует отменить.
	3 или 4 степень	• Алунбриг™ должен быть отменен.
Гипертензия	Гипертензия 3 степени(САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст., показания для медицинского вмешательства, более одного антигипертензивного лекарственного средства или более интенсивная терапия, чем была показана ранее)	Алунбриг™следуетотменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени (САД < 140 мм рт. ст. и ДАД < 90 мм рт. ст.), а затем возобновить его прием в той же дозе.Если происходит повторный случай гипертензии 3 степени, Алунбриг™ следует отменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени, а затем возобновить прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить.
	Гипертензия 4 степени(угрожающие жизни последствия, показания для срочного вмешательства)	Алунбриг™ следует отменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени (САД < 140 мм рт. ст. и ДАД < 90 мм рт. ст.), а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить.Если проявляется гипертензия 4 степени, Алунбриг™ следует отменить.
Брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин)	Симптоматическая брадикардия	Алунбриг™ следует отменить до купирования симптомов брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше.Если сопутствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию, определено и отменено, или его дозировка корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в той же дозе после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше.Если сопутствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию, не установлено или если его прием не прекращается и дозировка не корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше.
	Брадикардия с угрожающими жизни последствиями, показано срочное вмешательство	Если сопутствующее лекарственное средство, вызывающее брадикардию, используется и отменяется или его дозировка корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше.Алунбриг™ следует отменить, если не определено соответствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию.• Алунбриг™ следует отменить при повторном случае развития данного состояния.
Повышение уровня КФК	Повышение уровня КФК 3 степени (> 5,0 × ВПН)	Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в той же дозе.Если повышение уровня КФК 3 степени проявляется повторно, Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1.
	Повышение уровня КФК 4 степени (> 10,0 × ВПН)	• Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1.
Повышение уровня липазы или амилазы	Повышение уровня липазы или амилазы 3 степени (> 2,0 × ВПН)	Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием при той же дозе.Если наблюдается повышение уровня липазы или амилазы 3 степени, Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1.
	Повышение уровня липазы или амилазы 4 степени (> 25,0 × ВПН)	• Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН), затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1.
Гепатотоксичность	Повышение уровня АЛТ или ACT ≥ 3 степени (> 5,0 × ВПН) с уровнем билирубина ≤ 2 × ВПН	• Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния или до нормализации уровня ≤ 3 × ВПН, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1.
	Повышение уровня АЛТ или ACT ≥ 2 степени (> 3 × ВПН) с повышением уровня билирубина > 2 × ВПН в отсутствие холестаза или гемолиза	• Алунбриг™ должен быть отменен.
Гипергликемия	Для 3 или более степени (более 250 мг/дл или 13,9 ммоль/л)	• Если адекватный контроль гипергликемии не может быть достигнут при оптимальном лечении, Алунбриг™ следует отменить до достижения адекватного контроля гипергликемии. После нормализации состояния прием Алунбриг™ может быть возобновлен в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменен.
Нарушение зрения	2 или 3 степень	• Алунбриг™ следует отменить до нормализации до 1 степени или исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1.
	4 степень	• Алунбриг™ должен быть отменен.
Другие нежелательные реакции	3 степень	Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием при таком же уровне дозы.Если нежелательная реакция 3 степени повторяется, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить.
	4 степень	Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1.Если нежелательная реакция 4 степени повторяется, Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить.
САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ЧСС - частота сердечных сокращений; КФК - креатинфосфокиназа; ВПН - верхний предел нормы; АЛТ - аланинаминотрансфераза; ACT - аспартатаминотрансфераза

*Оценка по стандартному терминологическому критерию нежелательных явлений Национального института онкологии. Версия 4.0 (NCI СТСАЕ v4).

Особые группы пациентов

Пожилые люди

В связи с ограниченным количеством имеющихся данных о безопасности и эффективности Алунбриг™ у пациентов в возрасте старше 65 лет, предполагается, что для пожилых пациентов не требуется коррекция дозы (см. раздел «Побочное действие»). Данные о пациентах старше 85 лет отсутствуют.

Печеночная недостаточность

Отсутствует необходимость в коррекции дозы Алунбриг™ у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Редуцированная начальная доза 60 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 120 мг один раз в день рекомендуется у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Почечная недостаточность

Отсутствует необходимость коррекция дозы Алунбриг™ у пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин). Редуцированная начальная доза 60 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 90 мг один раз в день рекомендуется у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности необходимо внимательно следить за новыми или нарастающими респираторными симптомами, которые могут указывать на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель и т.д.), особенно в первую неделю (см. раздел «Меры предосторожности»).

Дети

Безопасность и эффективность применения Алунбриг™ у пациентов младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Алунбриг™ предназначен для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Алунбриг™ можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок могут увеличить концентрацию бригатиниба в плазме крови, их одновременное применение с препаратом следует избегать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).