Состав
Активное вещество: Идарубицина гидрохлорид, в пересчете на 100 % вещество - 5 мг Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат в пересчете на 100 % вещество - 50 мг
Описание
Пористая аморфная масса красно-оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства. Цитотоксические антибиотики и связанные с ними средства. Код ATX - L01DB06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки и меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.
Основной метаболит идарубицина - идарубицинол проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин. Фармакокинетика
При внутривенном введении максимальная концентрация достигается в течение нескольких минут. Период полувыведения после внутривенного введения - 11-25 часов. Метаболизация быстрая и интенсивная, происходит как в печени, так и вне ее с образованием основного метаболита идарубицинола, по активности не отличающегося от идарубицина. Период полувыведения идарубицинола при внутривенном введении - 36-60 часов. Выводится в основном с желчью в виде идарубицинола и почками (1-2% в неизмененном виде и 4,6% в виде идарубицинола). В связи с этим фармакокинетические показатели у пациентов с нарушениями функции печени и почек могут измениться.
Данные об особенностях фармакокинетики у пациентов пожилого возраста и детей отсутствуют.
Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у больных лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови (максимум внутриклеточной концентрации идарубицина достигается через несколько минут после внутривенного введения препарата). Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100-200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.
Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает (терминальный период полувыведения идарубицина из клеток составляет около 15 часов, а идарубицинола - около 72 часов).
Показания
Острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, а также при рецидивах или резистентных случаях). Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей (терапия второй линии).Противопоказания
Повышенная чувствительность к идарубицину и/или к другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам. Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность. Выраженная сердечная недостаточность. Недавно перенесенный инфаркт миокарда.| Клинически значимые аритмии. Миелосупрессия. Предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов. Беременность и лактация.С осторожностью: миокардит, ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра или уратный нефролитиаз (в анамнезе), инфекции, лейкопения, тромбоцитопения, пожилой возраст (старше 60 лет).
Способ применения и дозы
Препарат вводится внутривенно струйно (очень медленно) в течение 5-10 минут. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить препарат Рубида через трубку системы для внутривенного введения (во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида).
Препарат Рубида может использоваться в качестве монотерапии и в составе химиотерапевтических схем в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ)
Взрослым - 12 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
Взрослым по 12 мг/м2, детям по 10 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.
Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.
При нарушениях функции печени или почек данные по применению препарата Рубида ограничены. При повышенном содержании билирубина или креатинина в сыворотке крови рекомендуется применять препарат в сниженных дозах.
При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2-2 мг% дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг% - препарат отменяют.
Пациенты пожилого возраста
При определении дозировки следует учитывать возможное снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.
Приготовление раствора: в качестве растворителя для препарата Рубида используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг
идарубицина.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты и тромбоэмболия, в том числе и эмболия легочной артерии. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности препарата Рубида является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения зубцов ST-T), инфаркт миокарда. Также могут наблюдаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Данные явления редко бывают клинически значимыми, не требуют отмены терапии препаратом Рубида и не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно развивается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев или лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14 дню после введения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение третьей недели. Угнетение функции костного мозга (дозолимитирующая токсичность) носит дозозависимый характер и обычно обратимо. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии и гипоксия тканей.
Со стороны нервной системы: кровоизлияние в мозг.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы, диарея, колиты (включая нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности “печеночных” ферментов и увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты, красная окраска мочи в течение 1 – 2 дней после введения препарата.
Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: алопеция, сьшь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гиперчувствительность облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница и периферическая эритема.
Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу - образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.
Общие (прочие): иммунодепрессия, гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток («синдром лизиса опухоли»), вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при применении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами) с латентным периодом от 1 до 3-х лет, лихорадка, кровотечение.
Передозировка
Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 часа (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (в течение 1-2 недель).
Лечение: симптоматическое, при необходимости - переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ - малоэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий
Рубида является сильным миелосупрессором. Предполагается, что комбинированная химиотерапия, включающая другие препараты аналогичного действия, может привести к аддитивному токсическому эффекту, особенно в отношении костного мозга/системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта.
Может быть использован в составе химиотерапевтических схем в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.
Препараты с кардиотоксическими и миелотоксическими эффектами взаимно усиливают побочное действие.
Аддитивный миелосупрессивный эффект также может наблюдаться, если на фоне или за 2-3 недели до терапии препаратом Рубида проводилась лучевая терапия.
Совместное применение с другими сердечно-сосудистыми лекарственными средствами (например, блокаторов кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.
Гепатотоксические препараты могут привести к нарушению метаболизма препарата, его фармакокинетики и терапевтической эффективности и/или токсичности.
При совместном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.
Препарат Рубида нельзя смешивать с другими препаратами.
Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным pH - разрушение идарубицина.
Меры предосторожности
Препарат должен применяться только под наблюдением врача, имеющего: опыт проведения цитотоксической химиотерапии.
Перед началом лечения препаратом пациенты должны полностью восстановиться от признаков острой токсичности в результате предшествующей терапии цитотоксическими препаратами, таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции.
До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом формулы. Для снижения риска возникновения тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии препаратом Рубида проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и той же методики оценки на протяжении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов с факторами риска, а также у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы антрациклинов. При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение препаратом Рубида следует немедленно прекратить. К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других препаратов, подавляющих сократительную способность сердца. Однако, кардиотоксичность вследствие применения препарата может развиться и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от наличия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности. Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер. Дети и младенцы подвергаются более высокому риску возникновения кардиотоксичности, в связи с этим необходимо проводить периодическую оценку функции сердца в долгосрочной перспективе. Предельных кумулятивных доз при внутривенном применении препарата пока не установлено. Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии в результате лечения препаратом примерно у 5% пациентов при внутривенном введении кумулятивной дозы, равной 150-290 мг/м2. Рубида является эметогенным препаратом. Мукозит (в основном стоматит и реже эзофагит) может появляться сразу же после начала лечения и может прогрессировать в течение нескольких дней до образования язв на слизистой оболочке. Восстановление от этих нежелательных эффектов происходит для большинства пациентов в течение третьей недели терапии. Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и во время лечения необходимо проводить контроль функций печени и почек (с определением уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови). В связи с возможным развитием гиперурикемии, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты в крови, содержание калия, кальция, фосфатов и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание мочи и профилактика с помощью аллопуринола позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. После введения в вены малого диаметра или после повторной инъекции в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Риск возникновения флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению препарата. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Применение живых или ослабленных живых вакцины у пациентов с иммунитетом, ослабленным, химиотерапевтическими средствами, включая идарубицин, может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Следует избегать вакцинации живой вакциной у пациентов, получающих идарубицин. Убитые или инактивированные вакцины могут применяться, однако, ответ на такие вакцины может быть снижен. Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Рубида, должны использовать надежные методы контрацепции. Сообщалось о случаях тромбофлебитов и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легких при использовании идарубицина. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать данное лекарственное средство. Препарат может вызвать красную окраску мочи в течение 1-2 дней после введения, пациенты должны быть проинформированы об этом факте. При работе с препаратом Рубида необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната; если попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Неиспользованный раствор лекарственного средства подлежит уничтожению.Фертильность, беременность и период лактации
Идарубицин может вызывать хромосомные повреждения в сперматозоидах человека. По этой причине, мужчины, проходящие лечение идарубицином, должны использовать эффективные методы контрацепции до 3 месяцев после окончания лечения. Мужчинам рекомендуется воспользоваться криоконсервацией спермы до начала лечения, поскольку существует вероятность бесплодия в результате применения идарубицина.
Эмбриотоксический потенциал идарубицина был продемонстрирован в исследованиях как in vitro, так и in vivo. Адекватные и хорошо контролируемые исследования эффективности и безопасности применения идарубицина у беременных женщин отсутствуют. Женщины детородного возраста должны быть об этом предупреждены, им необходимо принимать адекватные методы контрацепции во время терапии идарубицином.
Препарат следует применять во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Пациенты, желающие иметь детей после завершения терапии, должны быть предупреждены о возможных генетических изменениях и по возможности получить генетическое консультирование.
Неизвестно может ли идарубицин или его метаболиты выделяться с грудным молоком. Матери не должны кормить грудью во время лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
По 5 мг активного вещества во флаконы бесцветного стекла, герметически укупоренного пробками с обкаткой колпачками.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Рекомендуется использовать препарат сразу после первого вскрытия с последующим восстановлением растворителем.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
ООО «ВЕРОФАРМ», Российская Федерация
Юридический адрес 601125, Владимирская область, Петушинский р-н, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Адрес производства 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Тел (49243) 7-17-53
Претензии, рекламации и сведения о нежелательных эффектах на фоне применения лекарственного препарата направлять в адрес производителя.
