Бикалутамид-каби 50 мг: инструкция по применению

Белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «DB01» на одной стороне.

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Действующее вещество – бикалутамид 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, повидон К-30, магния стеарат, опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400).

Противоопухолевые гормональные препараты. Антагонисты гормонов и их аналоги. Антиандрогены.

Код АТХ: L02BB03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не обладающим другой эндокринной активностью. Связывается с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии и, таким образом, ингибирует андрогенную стимуляцию. В результате происходит регрессия злокачественных новообразований предстательной железы. Клинически, прекращение приема препарата может вызвать синдром отмены антиандрогенов у некоторых пациентов.

Препарат является рацемической смесью, обладающей антиандрогенной активностью, преимущественно за счет (R)-энантиомера.

Фармакокинетика

Всасывание

Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств какого-либо клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность.

Распределение

Бикалутамид обладает высокой способностью связываться с белками (рацемическая смесь – 96%, (R)-энантиомер – >99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов). Метаболиты выводятся через почки и желчный пузырь приблизительно в равных пропорциях.

Биотрансформация

(S)-энантиомер быстро выводится из организма, в отличие от (R)-энантиомера, у которого полупериод выведения из плазмы составляет около 1 недели.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается приблизительно в 10 раз вследствие его длительного полупериода выведения.

При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет примерно 9 мкг/мл. При равновесном состоянии 99% циркулирующих энантиомеров составляет (R)-энантиомер.

Выведение

В клиническом исследовании средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально получаемое партнером женского пола во время полового акта, незначительно, и с помощью экстраполяции его можно приравнять приблизительно равным 0,3 мкг/кг. Это ниже предела, при котором могут возникнуть изменения у потомства лабораторных животных. Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, почечной недостаточности или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести. Имеются доказательства того, что (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Распространенный рак предстательной железы при одновременном применении с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Способ применения и дозировка

Взрослые мужчины, в том числе пожилого возраста

По одной таблетке (50 мг) один раз в день. Лечение бикалутамидом следует начинать, по крайней мере, за 3 дня до начала лечения аналогом РФЛГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы для пациентов с легкой формой печеночной недостаточностью не требуется. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности может наблюдаться повышенное накопление препарата (см. раздел «Меры предосторожности»).

Дети

Бикалутамид противопоказан для использования у детей.

Побочные реакции классифицированы по частоте развития как следующие:

очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1000 до <1/100); редкие (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Таблица 1. Частота развития побочных реакций

Органы и системы органов	Частота	Реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек и крапивница
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Снижение аппетита
Нарушения психики	Часто	Снижение либидо, депрессия
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Головокружение
	Часто	Сонливость
Нарушения со стороны сердца	Часто	Инфаркт миокарда (были отмечены летальные случаи)4, сердечная недостаточность4
	Неизвестно	Удлинение интервала QT (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Нарушения со стороны сосудов	Очень часто	Приливы
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто	Интерстициальные легочные заболевания5 (были отмечены летальные случаи)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Боли в животе, запор, тошнота
	Часто	Диспепсия, метеоризм
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Гепатотоксичность, желтуха, гипертрансаминаземия1
	Редко	Печеночная недостаточность2 (были отмечены летальные случаи)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, высыпания
	Редко	Реакции фотосенсибилизации
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень часто	Гематурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Очень часто	Гинекомастия и болезненность молочных желез3
	Часто	Эректильная дисфункция
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто	Астения, отек
	Часто	Боль в груди
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований	Часто	Увеличение массы тела

Нарушения со стороны печени редко являются тяжелыми и часто носят преходящий характер, полностью исчезая или заметно ослабевая при продолжении терапии или после отмены препарата.

Включена в перечисление побочных реакций после обзора постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений о печеночной недостаточности у пациентов, получавших терапию бикалутамидом в дозе 150 мг в ходе открытого клинического исследования.

Может уменьшаться при одновременной кастрации.

Наблюдался в фармакоэпидемиологическом исследовании применения агонистов РФЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался при совместном назначении бикалутамида 50 мг и агонистов РФЛГ. Риска не наблюдалось при монотерапии бикалутамидом в дозе 150 мг для лечения рака предстательной железы.

Включена в перечисление побочных реакций после обзора постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии у пациентов, получавших терапию бикалутамидом в дозе 150 мг в ходе рандомизированного клинического исследования.