С-кар таблетки : инструкция по применению

Каждая таблетка содержит:

активный ингредиент: тадалафил 20 мг;

вспомогательные ингредиенты: кроскармеллоза натрия, лактоза безводная, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая 101, повидон (P.V.P. КЗО), натрия лаурилсульфат, тальк;

оболочка: опадрай OY-L-22920 желтый (гипромеллоза, лактоза моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид Е171, оксид железа (III) желтый Е 172).

Таблетки миндалевидной формы, от желтоватого до оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения эректильной дисфункции. Тадалафил. Код ATX: G04BE08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

С-кар является эффективным, обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). На фоне сексуального возбуждения и местного высвобождения оксида азота ингибирование ФДЭ5 С-каром ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, сопровождающийся эрекцией. С-кар оказывает эффект при наличии сексуальной стимуляции. При отсутствии сексуальной стимуляции эрекция не появляется.

ФДЭ5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние С-кара на ФДЭ5 является в 10 раз более мощным, чем на ФДЭ1-4 и ФДЭ7-10, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах и примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Улучшение эрекции и возможность проведения успешного полового акта (при наличии сексуального возбуждения) проявляется уже через 16 минут после приема С-кара.

Действие препарата может продолжаться в течение 36 часов.

С-кар у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). С-кар не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

С-кар не оказывает влияния на различимость цветов (голубой/зелёный), на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

При применении в терапевтических дозах не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь тадалафил быстро абсорбируется. Сmах достигается через 0,5 - 6 ч (в среднем 2 ч), абсолютная биодоступность не определена. Скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи и от времени приёма препарата. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с эректильной дисфункцией аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения эрекции.

Распределение

Средний объем распределения составляет примерно 63 л, что указывает на распределение тадалафила в тканях. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связано с белками плазмы.

У здоровых лиц менее 0,0005% принятой дозы обнаружено в сперме. Фармакокинетика имеет линейную зависимость: в диапазоне доз 2,5-20 мг площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) тадалафила увеличивается пропорционально дозе. Равновесная концентрация достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме 1 раз в сутки, при этом AUC приблизительно в 1,6 раз больше, чем после приема однократной дозы.

Метаболизм

Тадалафил метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р 450. Основной циркулирующий метаболит - метилкатехолглюкуронид (в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ5).

Выведение

Клиренс тадалафила у здоровых лиц при приёме внутрь — 2,5 л/ч, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61%) и в меньшей степени с мочой (около 36%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилой возраст

У пожилых пациентов (65 лет и более) отмечается более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25%, при этом коррекции дозы не требуется.

Детский возраст

Тадалафил противопоказан пациентам младше 18 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

У лиц с легкой (клиренс креатинина 51-80 мл/мин) или среднетяжелой (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) почечной недостаточностью AUC была в 2 раза больше, чем у здоровых лиц. У лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение тадалафила не изучалось.

Пациенты с печёночной недостаточностью

1 Фармакокинетика тадалафила у лиц с лёгкой степенью выраженности и среднетяжелой печёночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пьюга) не изменяется. Данные по применению тадалафила в дозе выше 10 мг пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не является клинически значимым и не требует изменения дозы.

Эректильная дисфункция.

Для перорального применения. Данное лекарственное средство не делится. При необходимости приема доз менее 20 мг следует рассмотреть возможность применения других лекарственных средств в необходимой дозировке.

Взрослые мужчины

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат принимают не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активности.

Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема дозы. Максимальная рекомендованная частота приема - один раз в день.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг не рекомендуется для ежедневного применения.

Особые группы пациентов

Мужчины пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью.

Мужчины с печеночной недостаточностью

Рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.

Мужчины с сахарным диабетом

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей.

Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥ 1 /10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), реже (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль

Часто: головокружение

Редко: нарушения мозгового кровообращения (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторные ишемические приступы, мигрень, судороги, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органов зрения:

Нечасто: расплывчатое зрение, ощущение боли в глазах.

Редко: Дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия вен сетчатки.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия:

Нечасто: звон в ушах

Редко: внезапная потеря слуха.

Нарушение со стороны сердца:

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия

Редко: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, вентрикулярная аритмия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: приливы

Нечасто: снижение артериального давления, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Часто: заложенность носа

Нечасто: диспное, носовое кровотечение

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Часто: гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия

Нечасто: боль в животе

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто: сыпь, крапивница, гипергидроз (повышенная потливость)

Неизвестно: уртикария, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто: боль в спине, миалгия, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы:

Нечасто: гематурия

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

Редко: гемоспермия

Неизвестно: длительная эрекция, приапизм

Общие реакции

Редко: боль в груди

Неизвестно: отек лица, внезапная сердечная смерть

Отдельные побочные действия

Сообщалось о немного более высокой частоте ЭКГ аномалий, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, которые получали тадалафил один раз в день, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Большинство ЭКГ аномалий не были связаны с появлением побочных действий.

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, включая и таковые, не описанные в данной инструкции.

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: стандартные поддерживающие мероприятия по показаниям. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

гиперчувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;

одновременный прием любых форм органических нитратов;

применение у лиц до 18 лет;

несвязанная с артериитом передняя ишемическая невропатия глазного нерва в анамнезе;

- тадалафил, как и другие вещества для лечения эректильной дисфункции, не должен применяться у мужчин с заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность нежелательна; тадалафил противопоказан следующим группам пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

пациентам в течение 90 дней после инфаркта миокарда;

пациентам с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникшей в период сексуальной активности;

пациентам с сердечной недостаточностью класса 2 и выше по NYNA, развившейся в течение последних 6 месяцев;

пациентам с неконтролируемой аритмией, гипотензией (<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;

пациентам с инсультом, перенесенным в течение последних 6 месяцев.

Перед применением препарата следует собрать анализ и провести обследование для диагностики эректильной дисфункции и определить потенциальные первопричины.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции, следует учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, так как существует определенная степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к незначительному транзиторному снижению артериального давления и таким образом потенцировать гипотензивный эффект нитратов.

Оценка эректильной дисфункции должна включать выяснение потенциальных причин заболевания и определение рационального курса лечения после соответствующего медицинского обследования.

Неизвестно, является ли С-КАР эффективным у пациентов, которые перенесли операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомией без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

Как в постмаркетинговых исследованиях, так и в ходе клинических исследований сообщалось о случаях серьёзных сердечно-сосудистых явлений, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, вентикулярной аритмии, инсульте, транзиторном ишемическом приступе, боли в груди, сердцебиении и тахикардии. У большинства пациентов, у которых сообщалось о данных явлениях, имелись в анамнезе факторы риска. В то же время нельзя точно установить, связаны ли напрямую эти явления с факторами риска, с приёмом тадалафила или с комбинацией этих или каких-либо других факторов. Необходимо проявлять осторожность при назначении тадалафила пациентам, принимающим α1-адреноблокаторы, например доксазозин, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения.

Имеются сообщения о случаях развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии и дефектах зрения, связанных с приёмом тадалафила и других

ингибиторов ФДЭ-5. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить приём тадалафила и обратиться за медицинской помощью незамедлительно.

Печеночная недостаточность.

Клинические данные по безопасности применения разовой дозы тадалафила у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда-Пью) ограничены. При назначении тадалафила таким пациентам врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена.

Следует информировать пациентов о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведёт к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции. Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезни Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).

Совместное применение с ингибиторами CYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать С-КАР® пациентам, которые получают лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), так как при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции (AUC) тадалафила.

Совместное применение с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Следует рекомендовать пациенту не принимать тадалафил в подобных комбинациях.

Лактоза.

С-КАР содержит лактозу. Не следует принимать С-КАР пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости лактозы, синдромом недостаточности лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Эмбриотоксичность, тератогенность, мутагенность, канцерогенность

В исследованиях на животных канцерогенного действия и мутагенных свойств не выявлено.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.

Влияние других препаратов на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол (200 мг в сутки) увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Сmах на 15 % по сравнению с таковыми относительно значений AUC и Сmах только для одного тадалафила. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmах на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз, (200 мг два раза в сутки), являющийся ингибитором CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила в 2 раза без изменения Сmах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что при совместном применении другие ингибиторы протеаз, как например саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок повышают концентрацию тадалафила в плазме, поэтому следует применять их с осторожностью. Как следствие может повышаться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например р-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Селективный индуктор CYP3A4, рифампин, снижает экспозицию (AUC) тадалафила на 88% по сравнению с AUC только для одного тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме.

Влияние тадалафила на другие препараты.

Нитраты.

В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила у пациентов, которые получают лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе, применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее чем 48 часов после последнего приема С-КАР. В таком случае применения нитратов должно происходить под медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов).

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг ежедневно или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором альфа-адренорецепторов доксазозином (4-8 мг в день) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения. В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение блокаторами альфа-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы (β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). У пациентов, которые принимали несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. У пациентов с хорошо контролируемым артериальным давлением снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов, чье артериальное давление не контролировалось, наблюдалось большее снижение артериального давления.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующем применении с блокаторами альфа-адренорерцепторов) является незначительным и клинически незначащим. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления у пациентов, которые получают лечение гипотензивными лекарственными средствами и С-КАР соответственно.

СУР1А2 субстраты (например теофилин).

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин.

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии цитохрома Р-450. Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3А4, СУР1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин).

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не имел влияния на протромбиновое время, индуцированный варфарином.

Аспирин.

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфические исследования взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Несмотря на то, что головокружение на фоне приёма тадалафила наблюдается редко, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятием другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше +30°С.

Хранить в недоступном для детей месте

Отпуск из аптек

Отпускают из аптек по рецепту врача.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

таблетка в ПВХ-алюминий блистере, 1 блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов упакован в картонную пачку.

таблетки в ПВХ-алюминий блистере, по 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов упакованы в картонную пачку.

Информация о производителе

ВПК, Палестина для Фармакар Инт. Ко./Германо-Палестинское Совместное предприятие

Палестина, Иерусалим, п/о, а/я 51621.

Представительство компании «Фармакар ПЛС» в Республике Беларусь

г. Минск, 220020 а/я 7.

e-mail: .

Сайт: .