Концерта: инструкция по применению

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит метилфенидата гидрохлорида 18 мг, 36 мг или 54 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 200К, полиэтиленоксид 7000К, повидон, кислота янтарная, кислота стеариновая, кислота фосфорная концентрированная, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), бутил гидрокситолуол (Е 321), натрия хлорид, целлюлозы ацетат, полоксамер, гипромеллоза, воск карнаубский, макрогол 400, чернила Opacode черные, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, (таблетки по 54 мг - железа оксид красный (Е 172).

18 мг - желтые капсуловидные таблетки с надписью «alza 18» с одной стороны;

36 мг - белые капсуловидные таблетки с надписью «alza 36» с одной стороны;

54 мг - коричнево-красные капсуловидные таблетки с надписью «alza 54» с одной стороны.

Психостимулирующие и ноотропные средства. Симпатомиметики центрального действия. Код ATX N06B А04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Метилфенидата гидрохлорид - мягкий стимулятор центральной нервной системы (ЦНС). Механизм его терапевтического действия при лечении синдрома дефицита внимания с признаками гиперактивности (СДВГ) до конца неизвестен. Считается, что метилфенидат блокирует обратный захват норадреналина и дофамина в пресинаптической области нейрона и увеличивает выброс этих моноаминов в экстранейрональную среду. Метилфенидат - это рацемическая смесь d- и 1-изомеров, d-изомер фармацевтически более активен, чем 1-изомер.

Фармакокинетика

Абсорбция

Метилфенидат быстро абсорбируется. После перорального приема препарата Концерта® верхний слой таблетки под оболочкой быстро абсорбируется, обеспечивая максимальную начальную концентрацию в течение 1 часа. Метилфенидат, содержащийся в следующих двух внутренних слоях таблетки, постепенно высвобождается в течение следующих нескольких часов. Максимальная концентрация метилфенидата в плазме крови достигается через 5-9 часов, после чего постепенно снижается. Прием препарата Концерта® один раз в день дает возможность получить минимальные колебания концентрации метилфенидата в крови по сравнению с трехразовым приемом аналогичных препаратов с метилфенидатом немедленного высвобождения. Уровень абсорбции препарата Концерта®, в случае приема один раз в сутки можно сравнить с уровнем абсорбции препаратов быстрого высвобождения.

После приема препарата Концерта® 18 мг один раз в сутки группой пациентов из 36 взрослых средние фармакокинетические параметры были следующими: максимальная концентрация (Сmax) ~ 3,7 ± 1,0 (нг/мл), время достижения максимальной концентрации (Тmax) ~ 6,8 ± 1,8 (час), площадь под кривой концентрации (AUC) - 41,8 ± 13,9 (нг.час /мл) и период полувыведения (t1/2) -3,5 ± 0,4 (час).

Не было выявлено разницы в фармакокинетике препарата после первого или повторного применения его один раз в сутки, что подтверждает отсутствие какой-либо значимой кумуляции. Площадь под кривой концентрации (AUC) и период полувыведения (t1/2) после повторного применения один раз в сутки соответствовали таковым после приема первой дозы препарата Концерта® 18 мг.

После приема взрослыми одной дозы 18, 36 и 54 мг препарата в сутки максимальная концентрация (Сmax), площадь под кривой концентрации (AUC) метилфенидата оказывались пропорциональными дозировке.

Распределение

Плазменная концентрация метилфенидата у взрослых пациентов и подростков после перорального приема снижалась биэкспоненциально. Период полувыведения препарата Концерта® у взрослых пациентов и подростков после перорального приема составлял около 3,5 часов.

Метаболизм

Основной путь метаболизма метилфенидата у человека - это деэтерификация до альфа-фенил- пиперидинуксусной кислоты (РРА, приблизительно 50-кратная разница в сравнении с уровнем неизмененного вещества), которая имеет низкое или вообще не имеет фармакологического действия. У взрослых, принимающих препарат Концерта® один раз в сутки, уровень метаболизма к РРА соответствует таковому у пациентов, принимающих препараты метилфенидата трижды в сутки. Метаболизм однократной и многократных доз препарата Концерта® одинаковый.

Выведение

Период полувыведения препарата Концерта® у взрослых после перорального приема составляет около 3,5 часов. После перорального приема препарата около 90 % дозы выводится с мочой и от 1 до 3 % - с калом в виде метаболитов в течение 48-96 часов. Незначительное количество метилфенидата (< 1%) реабсорбируется из мочи. Основной метаболит, выделяющийся с мочой - альфа-фенил-пиперидин уксусная кислота (60-90 %).

После перорального приема меченного радиоактивной меткой метилфенидата около 90 % радиоактивности было зафиксировано в моче (у людей). Главным метаболитом мочи была РРА, составляющая около 80 % дозы.

Влияние еды

Не наблюдалось разницы в фармакодинамике и фармакокинетике препарата Концерта® после приему его во время еды, насыщенной жирами, или натощак.

Взаимодействие с алкоголем

Для изучения влияния алкоголя на высвобождение метилфенидата из таблетированной формы препарата Концерта®, 18 мг, было проведено исследование in vitro. При концентрации алкоголя до 40 % не происходило увеличения высвобождения метилфенидата во время первого часа. Результаты, полученные в ходе исследования таблетированной формы препарата Концерта®, 18 мг, считаются репрезентативными для таблетированных форм, которые содержат другие дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пол

У здоровых взрослых среднее значение показателей AUC(0-inf) для откорректированных дозировок препарата Концерта® составило 36,7 нг.час/мл для мужчин и 37,1 нг.час/мл для женщин без существенных отличий между двумя группами.

Расовая принадлежность

У здоровых взрослых показатели AUC(0-inf) для откорректированных дозировок препарата Концерта® согласовывались для всех этнических групп; однако, возможно, объем выборки был недостаточным для выявления этнических вариаций в фармакокинетике.

Возраст

Увеличение возраста приводит к увеличению явного клиренса при пероральном приеме (58 % увеличения среди подростков в сравнении с детьми). Данные различия могут быть частично связаны с разницей в массе тела между данными возрастными группами. Можно допустить, что субъекты с большей массой тела могут иметь более низкую концентрацию общего метифенидата при условии одинаковой дозировки. Фармакокинетика препарата Концерта® не исследовалась у детей в возрасте до 6 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет данных по применению препарата Концерта® пациентами с почечной недостаточностью. После перорального применения радиоактивно меченного метилфенидата он интенсивно метаболизировался и около 80 % радиоактивности выделялось с мочой в форме РРА. Поскольку почечный клиренс не является важным путем выведения метилфенидата, считается, что почечная недостаточность не будет иметь значительного влияния на фармакокинетику препарата Концерта®.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыта применения препарата Концерта® пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Синдром дефицита внимания с проявлениями гиперактивности

Препарат Концерта® показан для лечения детей в возрасте от 6 лет и взрослых пациентов в возрасте до 65 лет с синдромом дефицита внимания с проявлениями гиперактивности (СДВГ). Синдром дефицита внимания с проявлениями гиперактивности предусматривает наличие симптомов гиперактивности и импульсивности, а также невнимательности, которые привели к ухудшению состояния и проявились в возрасте до 7 лет. Симптомы должны вызывать клинически значимое нарушение функций, например, социальных, учебных или профессиональных, и проявляться в двух или более окружениях, например, в школе (на работе) и дома. Симптомы не должны быть вызваны другими психическими расстройствами. При рассеянном типе синдрома дефицита внимания по крайней мере 6 из указанных далее симптомов должны проявляться в течение как минимум 6 месяцев: недостаточное внимание к деталям/небрежные ошибки; недостаточная длительность внимания; неспособность слушать других; неспособность доводить задание до конца; плохая организованность; избегание заданий, требующих длительной концентрации внимания; потеря вещей; отвлечение внимания; забывчивость. При гиперактивно-импульсивном типе СДВГ по крайней мере 6 из указанных далее симптомов должны проявляться в течение как минимум 6 месяцев: суетливость; непоседливость; неадекватный бег/перемещение по комнате; трудности в выполнении «тихих» заданий; нахождение в постоянном движении; чрезмерная говорливость; стремление отвечать, не дослушав вопрос до конца; неспособность ждать своей очереди; навязчивость. При комбинированном типе СДВГ должны присутствовать симптомы двух типов: рассеянного и гиперактивно-импульсивного.

Специфическая этиология данного синдрома неизвестна, единого диагностического теста не существует. Постановка соответствующего диагноза требует использования медицинских и специализированных психологических, образовательных и социальных ресурсов. Способность к обучению может быть как нарушена, так и не нарушена. Диагноз необходимо устанавливать в соответствии с критериями руководства по диагностике и статистике психических заболеваний DSM-IV либо руководства Всемирной организации здравоохранения ICD-10 на основе полной истории болезни пациента и медицинского обследования.

Комплексная лечебная программа должна включать психологические, образовательные, социально-оздоровительные приемы. Лечение препаратом Концерта® не может назначаться всем без исключения детям и взрослым с диагнозом СДВГ, решение о его применении должно основываться на очень тщательной оценке тяжести симптомов и их хронического течения. Важной является соответствующая образовательная нагрузка, как правило, также необходимо и психосоциологическое вмешательство. Только когда лечебные приемы оказываются недостаточными, решение о назначении стимуляторов должно основываться на тщательном изучении тяжести симптомов пациентов.