Концерта : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит метилфенидата гидрохлорида 18 мг, 36 мг или 54 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 200К, полиэтиленоксид 7000К, повидон, кислота янтарная, кислота стеариновая, кислота фосфорная концентрированная, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), бутил гидрокситолуол (Е 321), натрия хлорид, целлюлозы ацетат, полоксамер, гипромеллоза, воск карнаубский, макрогол 400, чернила Opacode черные, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, (таблетки по 54 мг - железа оксид красный (Е 172).

Основные физико-химические свойства

18 мг - желтые капсуловидные таблетки с надписью «alza 18» с одной стороны;

36 мг - белые капсуловидные таблетки с надписью «alza 36» с одной стороны;

54 мг - коричнево-красные капсуловидные таблетки с надписью «alza 54» с одной стороны.

Психостимулирующие и ноотропные средства. Симпатомиметики центрального действия. Код ATX N06B А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Метилфенидата гидрохлорид - мягкий стимулятор центральной нервной системы (ЦНС). Механизм его терапевтического действия при лечении синдрома дефицита внимания с признаками гиперактивности (СДВГ) до конца неизвестен. Считается, что метилфенидат блокирует обратный захват норадреналина и дофамина в пресинаптической области нейрона и увеличивает выброс этих моноаминов в экстранейрональную среду. Метилфенидат - это рацемическая смесь d- и 1-изомеров, d-изомер фармацевтически более активен, чем 1-изомер.

Фармакокинетика

Абсорбция

Метилфенидат быстро абсорбируется. После перорального приема препарата Концерта® верхний слой таблетки под оболочкой быстро абсорбируется, обеспечивая максимальную начальную концентрацию в течение 1 часа. Метилфенидат, содержащийся в следующих двух внутренних слоях таблетки, постепенно высвобождается в течение следующих нескольких часов. Максимальная концентрация метилфенидата в плазме крови достигается через 5-9 часов, после чего постепенно снижается. Прием препарата Концерта® один раз в день дает возможность получить минимальные колебания концентрации метилфенидата в крови по сравнению с трехразовым приемом аналогичных препаратов с метилфенидатом немедленного высвобождения. Уровень абсорбции препарата Концерта®, в случае приема один раз в сутки можно сравнить с уровнем абсорбции препаратов быстрого высвобождения.

После приема препарата Концерта® 18 мг один раз в сутки группой пациентов из 36 взрослых средние фармакокинетические параметры были следующими: максимальная концентрация (Сmax) ~ 3,7 ± 1,0 (нг/мл), время достижения максимальной концентрации (Тmax) ~ 6,8 ± 1,8 (час), площадь под кривой концентрации (AUC) - 41,8 ± 13,9 (нг.час /мл) и период полувыведения (t1/2) -3,5 ± 0,4 (час).

Не было выявлено разницы в фармакокинетике препарата после первого или повторного применения его один раз в сутки, что подтверждает отсутствие какой-либо значимой кумуляции. Площадь под кривой концентрации (AUC) и период полувыведения (t1/2) после повторного применения один раз в сутки соответствовали таковым после приема первой дозы препарата Концерта® 18 мг.

После приема взрослыми одной дозы 18, 36 и 54 мг препарата в сутки максимальная концентрация (Сmax), площадь под кривой концентрации (AUC) метилфенидата оказывались пропорциональными дозировке.

Распределение

Плазменная концентрация метилфенидата у взрослых пациентов и подростков после перорального приема снижалась биэкспоненциально. Период полувыведения препарата Концерта® у взрослых пациентов и подростков после перорального приема составлял около 3,5 часов.

Метаболизм

Основной путь метаболизма метилфенидата у человека - это деэтерификация до альфа-фенил- пиперидинуксусной кислоты (РРА, приблизительно 50-кратная разница в сравнении с уровнем неизмененного вещества), которая имеет низкое или вообще не имеет фармакологического действия. У взрослых, принимающих препарат Концерта® один раз в сутки, уровень метаболизма к РРА соответствует таковому у пациентов, принимающих препараты метилфенидата трижды в сутки. Метаболизм однократной и многократных доз препарата Концерта® одинаковый.

Выведение

Период полувыведения препарата Концерта® у взрослых после перорального приема составляет около 3,5 часов. После перорального приема препарата около 90 % дозы выводится с мочой и от 1 до 3 % - с калом в виде метаболитов в течение 48-96 часов. Незначительное количество метилфенидата (< 1%) реабсорбируется из мочи. Основной метаболит, выделяющийся с мочой - альфа-фенил-пиперидин уксусная кислота (60-90 %).

После перорального приема меченного радиоактивной меткой метилфенидата около 90 % радиоактивности было зафиксировано в моче (у людей). Главным метаболитом мочи была РРА, составляющая около 80 % дозы.

Влияние еды

Не наблюдалось разницы в фармакодинамике и фармакокинетике препарата Концерта® после приему его во время еды, насыщенной жирами, или натощак.

Взаимодействие с алкоголем

Для изучения влияния алкоголя на высвобождение метилфенидата из таблетированной формы препарата Концерта®, 18 мг, было проведено исследование in vitro. При концентрации алкоголя до 40 % не происходило увеличения высвобождения метилфенидата во время первого часа. Результаты, полученные в ходе исследования таблетированной формы препарата Концерта®, 18 мг, считаются репрезентативными для таблетированных форм, которые содержат другие дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пол

У здоровых взрослых среднее значение показателей AUC(0-inf) для откорректированных дозировок препарата Концерта® составило 36,7 нг.час/мл для мужчин и 37,1 нг.час/мл для женщин без существенных отличий между двумя группами.

Расовая принадлежность

У здоровых взрослых показатели AUC(0-inf) для откорректированных дозировок препарата Концерта® согласовывались для всех этнических групп; однако, возможно, объем выборки был недостаточным для выявления этнических вариаций в фармакокинетике.

Возраст

Увеличение возраста приводит к увеличению явного клиренса при пероральном приеме (58 % увеличения среди подростков в сравнении с детьми). Данные различия могут быть частично связаны с разницей в массе тела между данными возрастными группами. Можно допустить, что субъекты с большей массой тела могут иметь более низкую концентрацию общего метифенидата при условии одинаковой дозировки. Фармакокинетика препарата Концерта® не исследовалась у детей в возрасте до 6 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет данных по применению препарата Концерта® пациентами с почечной недостаточностью. После перорального применения радиоактивно меченного метилфенидата он интенсивно метаболизировался и около 80 % радиоактивности выделялось с мочой в форме РРА. Поскольку почечный клиренс не является важным путем выведения метилфенидата, считается, что почечная недостаточность не будет иметь значительного влияния на фармакокинетику препарата Концерта®.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыта применения препарата Концерта® пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Синдром дефицита внимания с проявлениями гиперактивности

Препарат Концерта® показан для лечения детей в возрасте от 6 лет и взрослых пациентов в возрасте до 65 лет с синдромом дефицита внимания с проявлениями гиперактивности (СДВГ). Синдром дефицита внимания с проявлениями гиперактивности предусматривает наличие симптомов гиперактивности и импульсивности, а также невнимательности, которые привели к ухудшению состояния и проявились в возрасте до 7 лет. Симптомы должны вызывать клинически значимое нарушение функций, например, социальных, учебных или профессиональных, и проявляться в двух или более окружениях, например, в школе (на работе) и дома. Симптомы не должны быть вызваны другими психическими расстройствами. При рассеянном типе синдрома дефицита внимания по крайней мере 6 из указанных далее симптомов должны проявляться в течение как минимум 6 месяцев: недостаточное внимание к деталям/небрежные ошибки; недостаточная длительность внимания; неспособность слушать других; неспособность доводить задание до конца; плохая организованность; избегание заданий, требующих длительной концентрации внимания; потеря вещей; отвлечение внимания; забывчивость. При гиперактивно-импульсивном типе СДВГ по крайней мере 6 из указанных далее симптомов должны проявляться в течение как минимум 6 месяцев: суетливость; непоседливость; неадекватный бег/перемещение по комнате; трудности в выполнении «тихих» заданий; нахождение в постоянном движении; чрезмерная говорливость; стремление отвечать, не дослушав вопрос до конца; неспособность ждать своей очереди; навязчивость. При комбинированном типе СДВГ должны присутствовать симптомы двух типов: рассеянного и гиперактивно-импульсивного.

Специфическая этиология данного синдрома неизвестна, единого диагностического теста не существует. Постановка соответствующего диагноза требует использования медицинских и специализированных психологических, образовательных и социальных ресурсов. Способность к обучению может быть как нарушена, так и не нарушена. Диагноз необходимо устанавливать в соответствии с критериями руководства по диагностике и статистике психических заболеваний DSM-IV либо руководства Всемирной организации здравоохранения ICD-10 на основе полной истории болезни пациента и медицинского обследования.

Комплексная лечебная программа должна включать психологические, образовательные, социально-оздоровительные приемы. Лечение препаратом Концерта® не может назначаться всем без исключения детям и взрослым с диагнозом СДВГ, решение о его применении должно основываться на очень тщательной оценке тяжести симптомов и их хронического течения. Важной является соответствующая образовательная нагрузка, как правило, также необходимо и психосоциологическое вмешательство. Только когда лечебные приемы оказываются недостаточными, решение о назначении стимуляторов должно основываться на тщательном изучении тяжести симптомов пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к метилфенидату или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

глаукома;

одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также в течение не менее 14 дней после их отмены (для возможности избежания развития гипертензивного криза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

имеющиеся сейчас или в анамнезе психотические симптомы, такие как тревога, напряжение, ажитация, поскольку прием препарата может усилить данные симптомы;

имеющийся сейчас или в анамнезе синдром Туретта или моторные тики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существуют данные, что метилфенидат может угнетать метаболизм кумариновых антикоагулянтов, противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина, примидона) и некоторых антидепрессантов (трициклических и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). В начале применения метилфенидата или во время его отмены может потребоваться коррекция дозы таких лекарственных средств и контроль их концентрации в плазме (либо времени свертывания крови, для кумаринов).

Фармакодинамическое взаимодействие

Ингибиторы МАО

В связи со способностью вызывать гипертонический криз, метилфенидат не следует применять пациентам, которые лечатся (на данный момент или в течение предыдущих 14 дней) неселективными необратимыми ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»).

Антигипертензивные препараты

Метилфенидат может уменьшать эффективность препаратов, предназначенных для лечения гипертонии.

Препараты, повышающие артериальное давление

Метилфенидат следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают любой препарат, повышающий артериальное давление (см. также информацию о сердечно-сосудистых и цереброваскулярных расстройствах в разделе «Особенности применения»).

Алкоголь

Алкоголь может усиливать побочные реакции на психоактивные лекарственные средства, включая метилфенидат, со стороны ЦНС. Поэтому во время лечения препаратом пациентам рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.

Галогенсодержащие средства для наркоза

Существует риск внезапного повышения артериального давления во время хирургического вмешательства. В случае планирования хирургических операций прием метилфенидата в данный день следует отменить.

Агонисты альфа-2-адренорецепторов центрального действия (например, клонидин) Безопасность долговременного применения комбинации метилфенидата и клонидина или других агонистов альфа-2-адренорецепторов центрального действия не была тщательно исследована.

Дофаминергические препараты

Метилфенидат следует с осторожностью применять вместе с дофаминергическими препаратами, включая антипсихотические препараты (нейролептики). Поскольку основным действием метилфенидата является повышение внеклеточного уровня дофамина, метилфенидат может ассоциироваться с фармакодинамическими взаимодействиями при одновременном применении с прямыми и непрямыми агонистами дофамина, включая ДОФА и трициклические антидепрессанты, или с антагонистами дофамина, включая антипсихотические препараты.

Меры предосторожности

Лечение препаратом Концерта® не может назначаться всем без исключения пациентам с диагнозом СДВГ, решение о его применении должно основываться на очень тщательной оценке тяжести симптомов и их хронического течения.

Внезапная смерть и ранее существовавшие структурные нарушения или другие серьезные заболевания сердца

Дети

При применении стимуляторов центральной нервной системы в обычных дозах были зарегистрированы случаи внезапной смерти у детей со структурными сердечными патологиями либо серьезными сердечными заболеваниями у некоторых из них. Хоть некоторые серьезные заболевания сердца сами по себе могут вызвать повышенный риск внезапной смерти, применение стимуляторов не рекомендуется для лечения детей и подростков со структурными сердечными патологиями, кардиомиопатиями, серьезными нарушениями сердечного ритма в анамнезе из-за повышенного риска симпатомиметических эффектов, связанных с применением стимуляторов.

Взрослые

Были зарегистрированы случаи внезапной смерти, инсульта и инфаркта миокарда среди взрослых, которые получали терапию стимуляторами ЦНС для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Несмотря на то, что роль стимуляторов в данных случаях не была установлена, взрослые пациенты более склонны к серьезным нарушениям со стороны сердца, кардиомиопатии, серьезным нарушениям сердечного ритма, заболеваниям коронарной артерии и другим нарушениям сердечной деятельности, чем дети. Взрослым с подобными заболеваниями не рекомендуется лечение с применением стимуляторов.

Артериальная гипертензия и другие сердечно-сосудистые нарушения

Применение препаратов метилфенидата детьми и подростками с СДВГ может привести к повышению систолического и диастолического давления (на 2-4 мм рт. ст.) и ускорению сердечного ритма (на 3-6 уд/мин). Последствия кратковременного и долговременного воздействия на сердечно-сосудистую систему детей и взрослых при лечении данным препаратом неизвестны. С осторожностью рекомендуется лечить пациентов, состояние здоровья которых может ухудшиться вследствие повышения артериального давления или ускорения сердечного ритма, то есть пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда либо вентрикулярной аритмией.

Сердечно-сосудистые расстройства

В случае принятия решения о назначении пациенту стимуляторов, необходимо тщательно исследовать историю болезни (включая изучение истории внезапной сердечной смерти либо смерти неопределенной этиологии, либо злокачественной аритмии в семейном анамнезе) и провести медицинский осмотр с целью выявления сердечных заболеваний, в случае выявления последних пациенту необходимо пройти тщательное обследование у кардиолога. Пациенты, у которых были выявлены такие симптомы, как сильное сердцебиение, боль в грудной клетке во время физической нагрузки, потеря сознания неопределенной этиологии, диспноэ или другие симптомы сердечных заболеваний, должны пройти тщательное обследование у кардиолога.

Психические расстройства

Имеющиеся психические расстройства

Применение стимуляторов ЦНС может ухудшить симптомы течения уже существующих расстройств поведения и мышления у пациентов с уже имеющимися психотическими расстройствами.

Биполярные расстройства

С особой осторожностью метилфенидат необходимо применять для лечения СДВГ у пациентов с сопутствующим биполярным расстройством (включая неизлечимое биполярное расстройство I типа и другие формы биполярных расстройств) из-за возможности смешанных/маниакальных эпизодов у таких пациентов. Перед началом лечения метилфенидатом пациенты с сопутствующими депрессивными симптомами должны пройти надлежащее обследование с целью выявления риска биполярного расстройства; такое обследование должно включать детальное изучение истории психических заболеваний, включая историю самоубийств, биполярного расстройства и депрессий в семейном анамнезе.

Появление новых психотических или маниакальных симптомов

Обычные дозы метилфенидата могут вызвать психотические симптомы (визуальные/тактильные/слуховые галлюцинации и бред) у детей и подростков без психотических заболеваний или мании в анамнезе. Если возникают маниакальные и психотические симптомы, их причиной может быть применение метилфенидата и, возможно, будет целесообразным прекратить лечение.

У пациентов с психотическими расстройствами прием метилфенидата может усилить симптомы нарушения поведения и расстройства мышления.

Агрессивное или враждебное поведение

Появление или усиление агрессии либо враждебности может быть вызвано лечением стимуляторами. Появление или усиление агрессивного или враждебного поведения у пациентов, принимающих метилфенидат, необходимо контролировать в начале лечения, при каждой корректировке дозы, а потом каждые 6 месяцев, не менее, при каждом визите к врачу. Врачи должны оценивать необходимость корректирования режима лечения пациентов с изменением поведения и принимать во внимание необходимость уменьшения или увеличения дозы препарата. Может быть целесообразным прекращение лечения.

Судороги

Пациентам с эпилепсией метилфенидат следует применять с осторожностью, поскольку метилфенидат может снижать судорожный порог у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе, у пациентов с отклонениями ЭЭГ в анамнезе и редко при наличии отклонений ЭЭГ без эпилептических приступов, а также редко у пациентов с судорогами в анамнезе, но без отклонений ЭЭГ. Если частота эпилептических припадков увеличивается либо появляются ранее отсутствовавшие эпилептические приступы, лечение метилфенидатом необходимо прекратить.

Периферические заболевания сосудов, включая феномен Рейно

Применение стимуляторов, в т.ч. препарата Концерта®, для лечения СДВГ связано с возникновением васкулопатии, в частности феномена Рейно. Признаки и симптомы, как правило, имеют периодический и умеренный характер. Однако осложнения крайне редко включают дискретные язвы или разрыв мягких тканей. Случаи периферической васкулопатии, а также феномен Рейно, наблюдались в ходе постмаркетинговых исследований в разное время и при разной дозировке во всех возрастных группах в течение курса лечения. Данные признаки и симптомы, как правило, корректировались путем уменьшения дозы либо полной отмены препарата. Детальное наблюдение дискретных изменений необходимо во время лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности с применением стимуляторов. Для определенных пациентов может быть целесообразным дальнейшее медицинское наблюдение (например, направление в ревматологическое отделение).

Длительное подавление роста

Тщательный мониторинг роста и массы тела у детей в возрасте от 7 до 10 лет, которые были разделены на группу, получавшую лечение метифенидатом в течение 14 месяцев, и контрольную группу, а также натуралистическую подгруппу детей, которые недавно начали лечение препаратом метифенидат, и субгруппу, проходившую немедикаментозную терапию в течение 36 месяцев (возраст до 10-13 лет), продемонстрировал, что у детей, которые получают регулярное медикаментозное лечение (например, 7 дней в неделю в течение года), наблюдается замедление роста (в среднем их рост на 2 см ниже, а масса - на 2,7 кг меньше за трехлетний прием препарата) без признаков «скачков» роста в течение данного периода развития. Опубликованных данных недостаточно для определения, может ли хроническое применение амфетаминов вызвать подобное угнетение роста. Однако можно ожидать, что они оказывают подобное действие. Таким образом, необходимо вести тщательный мониторинг роста во время терапии с применением стимуляторов, а пациентам с признаками задержки роста и увеличения массы тела стоит отменить препарат.

Расстройства зрения

Сообщалось о случаях нарушения аккомодации и нечеткости зрения во время терапии стимуляторами.

Возможность желудочно-кишечной непроходимости

Поскольку таблетки Концерта® не поддаются деформации и ощутимо не изменяют свою форму в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), их не стоит назначать пациентам с диагностированным серьезным сужением ЖКТ (патологическим или ятрогенным) или пациентам с дисфагией либо трудностями при глотании таблеток. Известны единичные случаи развития обструктивных симптомов у пациентов со стриктурами ЖКТ во время приема лекарственных форм пролонгированного действия, которые не поддаются деформации в ЖКТ. Для обеспечения пролонгированного действия препарата Концерта® таблетки необходимо принимать только пациентам, способным проглотить их целиком. Пациентов следует проинформировать о необходимости проглатывать таблетку Концерта® целой, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать, делить или измельчать. Активное вещество постепенно и контролируемо высвобождается из нерастворимой оболочки. Оболочка таблетки выводится из организма; поэтому пациенты не должны беспокоиться, если заметят в своих испражнениях что-то похожее на таблетку.

Гематологические эффекты Во время длительной терапии рекомендуется регулярно проводить развернутый и дифференциальный анализ крови, а также определять количество тромбоцитов.

Пациенты пожилого возраста

Метилфенидат не следует назначать пациентам пожилого возраста. Безопасность и эффективность препарата не изучались в данной категории пациентов.

Дети в возрасте до 6 лет

Метилфенидат нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность препарата не изучались в данной категории пациентов.

Почечная или печеночная недостаточность

Нет данных по применению метилфенидата пациентами с почечной или печеночной недостаточностью.

Цереброваскулярные расстройства

Пациенты с дополнительными факторами риска (например, в анамнезе заболевания системы кровообращения, приём сопутствующих препаратов, повышающих кровяное давление), должны наблюдаться во время каждого визита по поводу неврологических симптомов после начала лечения метилфенидатом.

Проявление церебрального васкулита представляется очень редкой реакцией идиосинкразии на воздействие метилфенидата. Недостаточно очевидно, что пациенты с высоким риском могут быть выявлены и первоначальные симптомы могут быть первым индикатором основной клинической проблемы. Ранняя диагностика, основанная на высоком индексе подозрения, может позволить скорейшую отмену метилфенидата и своевременно начать лечение. Поэтому, диагноз должен быть обоснован для любого пациента, у кого развиваются новые неврологические симптомы, которые связаны с ишемией головного мозга во время терапии метилфенидатом. Эти симптомы могут включать: сильные головные боли, онемение, слабость, паралич и нарушение координации, зрения, речи, языка и памяти. Лечение метилфенидатом не противопоказано пациентам с гемиплегическим церебральным параличом.

Суицидальные тенденции

Пациенты с возникающими суицидальными мыслями и поведением во время лечения СДВГ должны быть немедленно обследованы врачом. Следует рассмотреть вопрос в отношении обострения основного психического заболевания и возможной причинной роли лечения метилфенидатом. Лечение основного психического заболевания может быть необходимым и следует рассмотреть вопрос о возможном прекращении лечения метилфенидатом.

Тики

Лечение метилфенидатом ассоциировано с наступлением или обострением моторных и вербальных тиков. Также было отмечено ухудшение синдрома Туретта. Должен быть рассмотрен семейный анамнез, а клиническая оценка наличия тиков и синдрома Туретта у детей должна предшествовать назначению метилфенидата. Пациенты должны быть под постоянным контролем на предмет появления или усиления тиков при лечении метилфенидатом. Мониторинг должен проводиться на каждом этапе корректировки дозы, а затем, по крайней мере, каждые 6 месяцев или при каждом визите.

Приапизм

При применении метилфенидата, включая Концерта®, были зарегистрированы случаи длительной и болезненной эрекция, потребовавшей немедленного медицинского вмешательства (иногда включая хирургическое вмешательство). Приапизм может развиваться через некоторое время при приеме метилфенидата, часто после увеличения дозы. Приапизм также проявлялся в период отмены метилфенидата (во время временного прекращения приема препарата, а также при полной отмене). Пациентам, у которых возникают аномально устойчивые или частые и болезненные эрекции, следует немедленно обратиться к врачу.

Отмена

Необходимо тщательное наблюдение в течение периода отмены препарата, поскольку это может демаскировать депрессию, а также хроническую чрезмерную активность. Некоторым пациентам может потребоваться длительное последующее наблюдение.

Тщательное наблюдение также требуется при отмене из состояния злоупотребления, во время которого может случиться эпизод тяжелой депрессии.

Усталость

Метилфенидат не следует использовать для профилактики или лечения обычного состояния усталости.

Скрининг на наркотики

Этот продукт содержит метилфенидат, который может вызвать ложный позитивный тест на амфетамины, в частности, скрининговый иммунологический тест.

Концерта® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны применять данное лекарственное средство.

Пациентов необходимо тщательно контролировать по поводу неправильного применения препарата.

Метилфенидат необходимо с осторожностью назначать пациентам, страдающим наркотической или алкогольной зависимостью.

Хроническое злоупотребление метилфенидата может привести к заметному снижению чувствительности и психологической зависимости с разнообразными проявлениями нарушений поведения. Могут развиться выраженные психотические эпизоды, особенно при парентеральном применении.

Решение о выборе лечения метилфенидатом при лечении СДВГ необходимо принимать, учитывая возраст пациента, наличие факторов риска (таких как сопутствующее оппозиционно-вызывающее расстройство, поведенческое расстройство и биполярное расстройство), вызванных приемом психоактивных веществ, предыдущих и имеющихся случаев неправильного приема препарата. С осторожностью препарат необходимо назначать эмоционально нестабильным пациентам, например, пациентам, у которых известны случаи наркотической или алкогольной зависимости, поскольку такие пациенты могут повысить дозу по собственной инициативе.

Для некоторых пациентов с высоким риском неправильного приема препарата назначение метилфенидата и других стимуляторов может быть нецелесообразным, следует рассмотреть возможность лечения без применения стимуляторов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Метилфенидат проявил тератогенное действие во время исследования на кроликах при применении в дозировке 200 мг/кг/сутки, что приблизительно в 100 и 40 раз превышает максимально рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/кг и мг/м2 соответственно.

Исследование репродуктивности на крысах не выявило доказательств вреда для плода при пероральном приеме доз до 30 мг/кг/сутки, что превышает в 15 и 3 раза соответственно рекомендованную дозу препарата Концерта® для человека, выраженную в мг/кг и мг/м2. Приблизительное содержание метилфенидата и его основного метаболита РРА в плазме у беременных крыс было в 1-2 раза большим, чем у добровольцев и пациентов, которые принимали наибольшую рекомендованную дозу препарата Концерта®, основываясь на показателе средней концентрации в моче.

Безопасность метилфенидата во время беременности не определена. Не было проведено целесообразных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин. Метилфенидат не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза от применения для будущей матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли метилфенидат в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, следует быть осторожными при применении препарата Концерта® женщинам, кормящим грудью.

Необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или прекращения приема препарата, учитывая степень его важности для матери.

Фертильность

В ходе доклинических исследований не наблюдалось влияния на фертильность.

Способность оказывать влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Метилфенидат может вызывать головокружение, сонливость и расстройства зрения, включая трудности с аккомодацией, диплопию и нечеткость зрения. Все это может оказывать влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентов необходимо предупредить о возможных побочных реакциях и посоветовать избегать потенциально небезопасной деятельности, такой как управление автомобилем или работа с механизмами.

Лечение препаратом необходимо назначать и проводить под бдительным наблюдением врача-психиатра с опытом работы лечения детских/подростковых поведенческих расстройств.

Таблетку Концерта® необходимо глотать целиком, запивая жидкостью, таблетку нельзя жевать, делить на части или измельчать (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Концерта® можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат Концерта® необходимо принимать 1 раз в сутки, утром.

Пациенты, которые принимают метилфенидат впервые.

Рекомендованная начальная доза препарата Концерта® для пациентов, которые не применяли метилфенидат ранее или принимали другие стимуляторы, составляет 18 мг один раз в сутки для детей и 18 или 36 мг один раз в сутки для взрослых (см. таблицу 1).

Таблица 1

Возраст пациента	Рекомендованная начальная доза	Диапазон доз
Дети 6-12 лет	18 мг один раз в сутки	От 18 до 54 мг один раз в сутки
Дети 13-17 лет	18 мг один раз в сутки	От 18 до 72 мг один раз в сутки (но не более чем 2 мг/кг/сутки)
Взрослые 18-65 лет	18 или 36 мг один раз в сутки	От 18 до 72 мг один раз в сутки

Титрование дозы

В начале лечения необходимо тщательное титрование дозы препарата Концерта®. Титрование дозы необходимо начинать с наименьшей из возможных доз. Дозу можно изменять, увеличивая ее на 18 мг с недельным интервалом, для пациентов, у которых не достигнут желаемый терапевтический эффект. Суточная доза выше 54 мг у детей и 72 мг у подростков и взрослых пациентов не исследовалась и не рекомендуется.

Длительное применение (более 12 месяцев) у детей и подростков.

Безопасность и эффективность длительного применения метилфенидата (более 7 недель) не были достаточно изучены в ходе контролированных исследований. Специалисты, считающие, что длительное применение препарата Концерта® является необходимым для лечения пациентов с СДВГ, должны проводить периодический пересмотр целесообразности длительного применения препарата для каждого пациента индивидуально и с периодами отмены препарата для оценки состояния пациента.

Снижение дозы и отмена препарата

Если не наблюдается улучшения состояния пациента в течение одного месяца после соответствующего подбора дозы, лечение препаратом следует прекратить. В случае парадоксального усиления симптомов или других серьезных побочных реакций дозу препарату необходимо снизить или совсем отменить препарат.

Передозировка

При оценке состояния пациента и для эффективности устранения передозировки необходимо помнить о том, что это препарат пролонгированного высвобождения лекарственной субстанции.

Признаки и симптомы

Острая передозировка, главным образом из-за чрезмерной стимуляции центральной и симпатической нервной системы, может привести к рвоте, возбуждению, тремору, гиперрефлексии, мышечным подергиваниям, судорогам (которые могут предшествовать коме), эйфории, спутанности сознания, галлюцинациям, бреду, чрезмерному потовыделению, приливам, головной боли, гипертермии, тахикардии, сильному сердцебиению, сердечной аритмии, артериальной гипертензии, расширению зрачков и сухости слизистых оболочек.

Лечение

Специфического антидота метилфенидату не существует.

Необходимо предпринять общие поддерживающие меры.

Пациента необходимо защитить от возможности самотравмирования и изолировать от внешних раздражителей, которые могут ухудшить состояние существующей гиперстимуляции ЦНС. Если симптомы передозировки не слишком серьезны и пациент находится в сознании, можно вызвать у него рвоту или провести промывание желудка. Промывание желудка возможно только после установления контроля над судорогами и возбуждением и при условии уверенности в защите дыхательных путей. Другие меры детоксикации могут включать прием активированного угля или слабительных средств. В случае тяжелой интоксикации перед проведением процедуры промывания желудка пострадавшему дают тщательно подобранную дозу бензодиазепина.

Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость и вентиляцию дыхательных путей; при явлениях гиперпирексии может быть необходимо охлаждение пациента.

Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа при передозировке метилфенидатом не установлена.

Побочные реакции.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные у детей, подростков и взрослых при приеме любых препаратов метилфенидата гидрохлорида, а также реакции, приведенные в отчетах о постмаркетинговом применении препарата Концерта. Если частота реакций для препарата Концерта и других препаратов метилфенидата гидрохлорида была разной, то указывалась наибольшая частота.

Нежелательные реакции распределены по частоте проявления:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 10), нечасто (≥ 0,1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из доступных данных).

Таблица 2

Системно-органные классы	Нежелательные реакции
	Частота
	очень часто	часто	нечасто	редко	очень редко	Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания		Назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей2, синуситы2
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы					Анемия3, лейкопения3, тромбоцитопения, тромбоцитопеничес кая пурпура	Панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы			Повышенная чувствительность следующие реакции: ангионевротический отёк, анафилактические реакции, аурикулярный отек, буллезный отёк, эксфолиативный дерматит, аллергическая сыпь, зуд, сыпь и высыпание
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Анорексия, пониженный аппетит, средняя степень снижения коэффициента веса и роста при длительном применении у детей1
Психические расстройства	Бессонница, нервозность	Анорексия, эмоциональная лабильность, агрессия1, ажитация1, боязливость1.3, депрессия1, раздражительность, девиантное поведение, эмоциональная лабильность, тик1, расстройство засыпания2, депрессивное настроение2, депрессия2, пониженное либидо2,напряженность2,бруксизм2,паническая атака2	Психотическое расстройство1, слуховые визуальные и тактильные галлюцинаци1, гневливость, суицидальное мышление, изменение сознания, возбужденное состояние3, плаксивость, ухудшение симптомов тиков синдрома Туретта1, логорея, сверхбдительность, нарушения сна	Мания1,3, потеря ориентации, нарушение либидо, спутанное сознание	Попытка суицида (включая совершенный суицид) 1,3, временное депрессивное настроение1, патологическое мышление, апатия3, навязчивые действия, чрезмерная фокусировка.	Бред, воздействия1,3, нарушение мышления, описанные случаи токсикомании и зависимости, наиболее часто для препаратов с рецептурой немедленного высвобождения
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, дискинезия, психомоторная гиперактивность, сомнолентность, парестезия2, тензионная головная боль	Сонливость, тремор3, летаргия		Судороги, хореоатетоидные движения, обратимый ишемический неврологический дефицит, злокачественный нейролептический синдром, (отчеты слабо задокументированы, в большинстве случаев пациенты совместно принимали другие лекарственные средства, поэтому роль метилфенидата точно не установлена)	Церебро-сосудистые нарушения1,3, включая васкулиты, церебральные кровоизлияния, воспаление церебральной артерии, закупоривание церебральных сосудов, большой эпилептический припадок1, мигрень3
Нарушения со стороны органа зрения		Аккомодация глаза2	Расфокусированное зрение3, сухость глаз2	Сложность аккомодации зрения, нарушение зрения, диплопия		Расширенный зрачок
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия		Вертиго2
Нарушения со стороны сердца		Аритмия, Тахикардия, Учащенное сердцебиение	Боль в груди	Стенокардия	Остановка сердечной деятельности, инфаркт миокарда	Наджелудочковая тахиаритмия, брадикардия, экстрасистолы3, желудочковая экстрасистола3
Нарушения со стороны сосудов		Гипертензия	Приливы2		Церебральные артерииты, похолодание конечности, феномен Рейно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Кашель, орофарингеальная боль	Одышка3
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Боль в верхней части желудка, диарея, тошнота3, дискомфорт в желудке, рвота, сухость во рту3, диспепсия2	Запор
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Повышение уровня печеночных ферментов		Дисфункция печени, включая печеночную кому
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Алопеция, сыпь, зуд, крапивница	Ангионевротический отёк, буллезный дерматит, эксфолиативная сыпь	Усиленное потоотделение, макулёзная сыпь, эритема	Полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, стойкий дерматит, вызванный действием лекарственного средства
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Артралгия, напряженность мышц, мышечный спазм2	Миалгия3, артралгия, мышечная судорога
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Гематурия, поллакиурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Эректильная дисфункция2		Гинекомастия		Приапизм
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Повышенная температура, задержка роста при длительном применении у детей1, утомляемость3, раздражительность2, пугливость2, астения2, жажда2	Боль в грудной клетке		Внезапная смерть из-за остановки сердца1	Дискомфорт в области грудной клетки3, гиперпирексия
Лабораторные и инструментальные данные		Изменения артериального давления и пульса (как правило в сторону увеличения), снижение веса1, повышение уровня аланинаминотрансферазы2	Шум сердца, рост печеночных ферментов		Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение билирубина в крови3, снижение количества тромбоцитов, отклонение от нормы лейкоцитов

- см. Раздел «Меры предосторожности»

1 – см. раздел «Меры предосторожности».

- частота определена на основании данных клинических исследований взрослых пациентов, данных клинических исследований детей и подростков не имеется; данные могут быть применимы для детей и подростков.

- частота определена на основании клинических исследований детей и подростков и приведена с учетом наибольшей частоты с учетом данных клинических исследований взрослых пациентов.

Срок годности

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 или 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, закрытом крышкой с защитой от открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке. Флакон содержит пакетик(и) с осушителем (силикагелем).

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Отвечающий за выпуск серии:

Янссен Фармацевтика Н.В./ Janssen Pharmaceutica N.V.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Турнхоутсевег 30, В-2340 Беерсе, Бельгия/ Tumhoutseweg, 30, В-2340, Beerse, Belgium.

Держатель Регистрационного удостоверения

ООО «Джонсон & Джонсон»

121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Контактные телефоны:

Тел.: (495) 755-83-57.

Факс: (495) 755-83-58.