Состав
1 таблетка с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг содержит действующие вещества: амлодипина, в виде амлодипина бесилата – 5 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг;
1 таблетка с дозировкой 10 мг + 12,5 мг + 160 мг содержит действующие вещества: амлодипина, в виде амлодипина бесилата – 10 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг;
Вспомогательные вещества приведены в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Общая характеристика
Таблетка с дозировкой 5 мг + 12.5 мг + 160 мг круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
Таблетка с дозировкой 10 мг + 12.5 мг + 160 мг круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
Показания к применению
Тиара Трио показана для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида, которые применяют в виде трех отдельных препаратов или в виде двух препаратов, один из которых является комбинированным.
Дозы и способ применения
Препарат Тиара Трио можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром. Рекомендуемая доза препарата Тиара Трио – 1 таблетка в сутки. Возможно назначение 2 таблеток Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг, что будет соответствовать максимально допустимой дозе 10 мг + 25 мг + 320 мг.
Перед переходом на применение препарата Тиара Трио состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Тиара Трио должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата.
Максимальная рекомендованная доза препарата Тиара Трио – 10 мг + 25 мг + 320 мг, что соответствует двум таблетками Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Поскольку в состав препарата входит гидрохлортиазид, препарат Тиара Трио противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Одновременное применение препарата Тиара Трио с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
Сопутствующее применение препарата Тиара Трио с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Поскольку в состав препарата входят гидрохлортиазид и валсартан, препарат Тиара Трио противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому препарат Тиара Трио не показан для этой группы пациентов.
Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.
При переключении подходящих пациентов с гипертонической болезнью (см. раздел «Показания к применению») на прием препарата Тиара Трио, у которых в анамнезе печеночная недостаточность, необходимо использовать Тиара Трио с самой низкой доступной дозировкой амлодипина.
Применение у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий
Опыт применения препарата Тиара Трио, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Тиара Трио 10 мг + 25 мг + 320 мг (в виде двух таблеток Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг).
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио 10 мг + 25 мг + 320 мг (в виде двух таблеток Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг), поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограниченны. У таких пациентов нужно контролировать артериальное давление.
Применение у детей
Нет соответствующих данных о применении препарата Тиара Трио в педиатрических популяциях (пациентам в возрасте до 18 лет) по показанию артериальная гипертензия. Безопасность и эффективность применения детям не установлена, поэтому препарат не назначают пациентам этой возрастной группы.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу.
•Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз;
• Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе;
• Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2);
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия;
• Тяжелая гипотензия;
• Шок (включая кардиогенный шок);
• Обструкция выводящего тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени);
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Меры предосторожности
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.
Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией
У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Тиара Трио или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.
Если при применении препарата Тиара Трио возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв ему ноги и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.
Изменения уровней электролитов сыворотки крови
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.
Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.
Валсартан
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Гидрохлортиазид
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
У всех пациентов, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Лечение препаратом Тиара Трио следует начинать только после корректирования гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии.Тиазидные диуретики могут спровоцировать начало гипокалиемии или обострить существующую гипокалиемию.
Тиазидные диаретики следует принимать с осторожностью пациентам в с повышенными потерями калия, например, при нефропатия с потерей солей и внепочечных (кардиогенных) нарушениях почечной функции. Если гипокалиемия развивается при лечении гидрохлортиазидом, лечение препаратом Тиара Трио следует приостановить до стабилизации уровня калия.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в корректировке дозы препарата Тиара Трио для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2). При применении препарата Тиара Трио рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Стеноз почечной артерии
Препарат Тиара Трио нужно применять с осторожностью при лечении гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.
Трансплантация почки
Нет опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени
Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме – время) выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио не показан для таких пациентов.
Ангионевротический отек
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе – 10 мг + 25 мг + 320 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены.
Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск будущих сердечно-сосудистых нарушений и смертности.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин–ангиотензин. Поэтому препарат Тиара Трио не рекомендуется для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют течение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма
Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.
Поскольку препарат Тиара Трио содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов функции паращитовидной железы.
Фоточувствительность
О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Тиара Трио, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или в первую неделю после начала лечения. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае, когда внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Общие предостережения
С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио 10 мг + 25 мг + 320 мг (в виде двух таблеток Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг), поскольку данные относительно применения препарата пациентам этой группы ограниченны. У этих пациентов нужно контролировать артериальное давление.
Двойная блокадаренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, принимающих препарат Тиара Трио и другие агенты, действующие как РААС.
Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами и лекарственные взаимодействия
Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными препаратами.
Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
| Одновременное применение не рекомендовано | |||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами | |
| Валсартан и гидрохлортиазид | Литий | Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с иАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов | |
| Валсартан | Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровни калия | Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови | |
| Амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения кровяного давления | |
| Одновременное применение с осторожностью | |||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами | |
| Амлодипин;Валсартан | Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) | Исследования с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 %, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем | |
| Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой) | Одновременное применение может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены, если необходимо | ||
| Симвастатин | Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин | ||
| Датролен (инфузии) | У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий | ||
| Валсартан и гидрохлортиазид | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП | НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлортиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Тиара Трио и НПВП может приводить к ухудшению почечной функции и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента | |
| Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) | Результаты исследований in vitro на ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана | ||
| Гидрохлортиазид | Алкоголь, анестетики и седативные препараты | Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии | |
| Амантадин | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином | ||
| Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) | Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, бипериден), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка | ||
| Антидиабетические препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические средства) Метформин | Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида | ||
| Бета-блокаторы и диазоксид | Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами повышает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида | ||
| Карбамазепин | У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием | ||
| Холестирамин и смолы холестипола | Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы | ||
| Циклоспорин | Одновременное лечение с циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа | ||
| Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат) | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупресивний эффект | ||
| Гликозиды наперстянки | Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндуцированной сердечной аритмии | ||
| Йодсодержащие контрастные средства | В случае диуретикиндуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию | ||
| Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) | Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови | ||
| Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) | Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.При одновременном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу | ||
| Метилдопа | Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы | ||
| Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, потенцируют действие производных кураре | ||
| Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) | Эффект прессорных аминов может быть ослаблен | ||
| Витамин D и соли кальция | Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. | ||
| Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови | Эффект снижения содержания уровня натрия в плазме крови при приеме диуретиков может интенсифицироваться при их совместном приеме с такими лекарственными средствами, как антидепрессанты, антипсихолитические средства, противоэпилептики и т.п. Особое внимание требуется при долговременном приеме этих лекарственных средств | ||
| Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт» | Из-за риска развития гипокалиемии, следует с осторожностью принимать гидрохлортиазид совместно с лекарственными средствами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт», особенно антиаритмические препараты Класса 1А и класса 3 и некоторые антипсихотические средства | ||
| Другие антигипертензивные лекарственные средства | Тиазиды усиливают противогипертоническое действие других антигипертензивных препаратов, например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и прямые и ингибиторы ренина | ||
Двойная блокада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) с БРА, иАПФ или алискиреном.
Одновременное применение БРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Беременность и лактация
Беременность
Амлодипин
Исследования в отношении безопасности амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.
Валсартан
Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Гидрохлортиазид
Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.
Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазида дает основания утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Нет опыта применения препарата Тиара Трио беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио противопоказано.
Период кормления грудью
Нет информации о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Тиара Трио противопоказано в течение периода кормления грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами
У пациентов, применяющих препарат Тиара Трио, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
Побочное действиеОценка нежелательных побочных реакций основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10, 000 до <1/1000), очень редко (<1/10, 000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции | Частота | |||
| Тиара Трио | Амлодипин | Валсартан | Гидрохлортиазид | ||
| Нарушения в работе кровеносной и лимфотической системы | Агранулоцитоз, угнетение костного мозга | – | – | – | Очень редко |
| Снижение уровней гемоглобина и гематокрита | – | – | Не известно | – | |
| Гемолитическая анемия | – | – | – | Очень редко | |
| Лейкопения | – | Очень редко | – | – | |
| Нейропения | – | – | Не известно | – | |
| Тромбоцитопения, иногда с пурпурой | – | Очень редко | Не известно | Редко | |
| Апластическая анемия | – | – | – | Не известно | |
| Нарушения в работе иммунной системы | Гиперчувствительность | – | Очень редко | Не известно | Очень редко |
| Нарушения метаболизма и питания | Анорексия | Не часто | – | – | – |
| Гиперкальциемия | Не часто | – | – | Редко | |
| Гипергликемия | – | Очень редко | – | Редко | |
| Гиперлипидемия | Не часто | – | – | – | |
| Гиперурикемия | Не часто | – | – | Часто | |
| Гиперхлоремический алкалоз | – | – | – | Очень редко | |
| Гипокалиемия | Часто | – | – | Очень часто | |
| Гипомагниемия | – | – | – | Часто | |
| Гипонатриемия | Нечасто | – | – | Часто | |
| Усиление метаболических признаков диабета | – | – | – | Редко | |
| Психические нарушения | Депрессия | – | Нечасто | – | Редко |
| Бессонница или нарушение сна | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Изменения настроения | – | Нечасто | – | – | |
| Смущение | – | Редко | – | – | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Нарушение координации | Нечасто | – | – | – |
| Головокружение | Часто | Часто | – | Редко | |
| Головокружение постуральное, головокружение при напряжении | Нечасто | – | – | – | |
| Дисгевзия | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Экстрапирамидный синдром | – | Неизвестно | – | – | |
| Головная боль | Часто | Часто | – | Редко | |
| Гипертония | – | Очень редко | – | – | |
| Летаргия | Нечасто | – | – | – | |
| Парестезия | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Периферическая нейропатия | Нечасто | Очень редко | – | – | |
| Сонливость | Нечасто | Часто | – | – | |
| Синкоп | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Тремор | – | Нечасто | – | – | |
| Пониженная чувствительность | – | Нечасто | – | – | |
| Нарушения со стороны органов зрения | Острая закрытоугольная глаукома | – | – | – | Не известно |
| Нарушения зрения | – | Нечасто | – | – | |
| Расстройства зрения | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Нарушения со стороны органов слуха | Звон в ушах | – | Нечасто | – | Редко |
| Вертиго | Нечасто | – | Нечасто | – | |
| Нарушения со стороны сердца | Пальпитация | – | Часто | – | – |
| Тахикардия | Нечасто | – | – | – | |
| Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) | – | Очень редко | – | Редко | |
| Инфаркт миокарда | – | Очень редко | – | – | |
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Приливы крови | – | Часто | – | – |
| Артериальная гипертония | Часто | Нечасто | – | – | |
| Ортостатическая гипотензия | Нечасто | – | – | Часто | |
| Флебит, тромбофлебит | Нечасто | – | – | – | |
| Васкулиты | – | Очень редко | Не известно | – | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Нечасто | Очень редко | Нечасто | – |
| Диспноэ | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит | – | – | – | Очень редко | |
| Риниты | – | Нечасто | – | – | |
| Раздражение горла | Нечасто | – | – | – | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота | Нечасто | Часто | Нечасто | Редко |
| Неприятный запах при дыхании | Нечасто | – | – | – | |
| Изменение частоты дефекации | – | Нечасто | – | – | |
| Запор | – | – | – | Редко | |
| Снижение аппетита | – | – | – | Часто | |
| Диарея | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Сухость во рту | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Диспепсия | Часто | Нечасто | – | – | |
| Гастрит | – | Очень редко | – | – | |
| Гиперплазия десен | – | Очень редко | – | – | |
| Тошнота | Нечасто | Часто | – | Часто | |
| Панкреатит | – | Очень редко | – | Очень редко | |
| Рвота | Нечасто | Нечасто | – | Часто | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови | – | Очень редко** | Не известно | – |
| Гепатит | – | Очень редко | – | – | |
| Внутрипеченочный холестаз, желтуха | – | Очень редко | – | Редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция | – | Нечасто | – | – |
| Ангионевротический отек | – | Очень редко | Неизвестно | – | |
| Буллезный дерматит | – | – | Неизвестно | – | |
| Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки | – | – | – | Очень редко | |
| Мультиформная эритема | – | Очень редко | – | Не известно | |
| Экзантема | – | Нечасто | – | – | |
| Гипергидроз | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Реакции фоточувствительности* | – | Очень редко | – | Редко | |
| Зуд | Нечасто | Нечасто | Неизвестно | – | |
| Пурпура | – | Нечасто | – | Редко | |
| Сыпь | – | Нечасто | Неизвестно | Часто | |
| Изменение цвета кожи | – | Нечасто | – | – | |
| Крапивница и другие формы сыпи | – | Очень редко | – | Часто | |
| Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз | – | – | – | Очень редко | |
| Эксфолиативный дерматит | – | Очень редко | – | – | |
| Синдром Стивенса–Джонсона | – | Очень редко | – | – | |
| Отек Квинке | – | Очень редко | – | – | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия | – | Нечасто | – | – |
| Боль в спине | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Опухание суставов | Нечасто | – | – | – | |
| Спазмы мышц | Нечасто | Нечасто | – | Неизвестно | |
| Мышечная слабость | Нечасто | – | – | – | |
| Миалгия | Нечасто | Нечасто | Неизвестно | – | |
| Боль в конечностях | Нечасто | – | – | – | |
| Отек щиколотки | – | Часто | – | – | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы | Повышение уровня креатинина в сыворотке крови | Нечасто | – | Неизвестно | – |
| Нарушение мочеиспускания | – | Нечасто | – | – | |
| Никтурия | – | Нечасто | – | – | |
| Поллакиурия | Часто | Нечасто | – | – | |
| Почечная дисфункция | – | – | – | Неизвестно | |
| Острая почечная недостаточность | Нечасто | – | – | Неизвестно | |
| Почечная недостаточность и нарушение функции почек | – | – | Неизвестно | Редко | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Импотенция | Нечасто | Нечасто | – | Часто |
| Гинекомастия | – | Нечасто | – | – | |
| Общие растройства и растройства в месте введения | Абазия, нарушения походки | Нечасто | – | – | – |
| Астения | Нечасто | Нечасто | – | Неизвестно | |
| Дискомфорт, недомогание | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Слабость | Часто | Часто | Нечасто | – | |
| Некардиальная боль в грудной клетке | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Отеки | Часто | Часто | — | — | |
| Боль | — | Нечасто | — | — | |
| Результаты лабораторных и инструментальных исследований | Пирексия, повышение уровня липидов | Неизвестно, очень часто | |||
| Повышение уровня азота мочевины | Нечасто | — | – | – | |
| Повышение уровня мочевой кислоты в крови | Нечасто | – | – | – | |
| Глюкозурия | – | – | – | Редко | |
| Снижение уровня калия в сыворотке крови | Нечасто | – | – | – | |
| Повышение уровня калия в сыворотке крови | – | – | Неизвестно | – | |
| Увеличение массы тела | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Уменьшение массы тела | – | Нечасто | – | – | |
* Смотри раздел «Меры предосторожности», подраздел «Фоточувствительность».
** В основном связано с холестазом.
Передозировка
Симптомы
Нет данных о передозировке препарата Тиара Трио. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует пребывать в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.
Амлодипин
Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывания желудка. При применении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.
Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.
Валсартан
Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.
Гидрохлортиазид
Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией,гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.
Доля гидрохлортиазида, которая выводится при проведении гемодиализа, не установлена.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на ренин–ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.
Код ATX: C09D Х01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Механизм действия
В состав препарата Тиара Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.
Амлодипин
Амлодипин, который входит в состав препарата Тиара Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксирующего воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.
Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Валсартан
Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип AT1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.
У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель.
Гидрохлортиазид
Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют сходные по строению рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Сl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.
Фармакокинетические свойства
После перорального применения препарата, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении препарата были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.
Амлодипин
Абсорбция. После перорального приема в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводится с мочой.
Валсартан
Абсорбция. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана приблизительно на 40 % (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) – примерно на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после применения концентрация валсартана является сходной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной мере, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.
Гидрохлортиазид
Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – около 2 часов). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений в кинетике гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60–80 % после перорального применения.
Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.
Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.
Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.
Отдельные группы пациентов
Дети (в возрасте до 18 лет)
Нет данных относительно фармакокинетики у детей.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Время достижения Сmах амлодипина сходно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Поскольку все три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.
Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами обнаружено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый в отдельности относительно генотоксичности и канцерогенности – результаты отрицательные.
Фармацевтические данные
Перечень вспомогательных веществ
Целлюлоза микрокристаллическая Е460, кроскармелоза натрия Е468, кросповидон Е1202, кремния диоксид коллоидный безводный Е551, магния стеарат Е 572, опадрай II 85 F розовый (содержит: гидролизованный поливиниловый спирт Е1203, титана диоксид Е171, макрогол 3350, тальк Е553Ь, железа оксид красный Е1726, железа оксид черный Е172, железа оксид желтый Е172).
Несовместимость
Не описана.
Срок годности
Срок годности 2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 таблеток в блистерах из ПВХ-алюминия. По 4 блистера вместе с листком-вкладышем упаковано в картонную пачку.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача.
Информация о производителе
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.
Упаковано: ООО «Фортива Мед», Республика Беларусь
223012, Минский район, г.п. Мачулищи, ул. Аэродромная, д.4-2 .тел. +375175046287.
