Оксациллин порошок : инструкция по применению

Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен.

Действующее вещество:

Оксациллин

(в виде оксациллина натрия)

Антибактериальные средства для системного применения.

Пенециллины, устойчивые к бета-лактамазам.

Код АТС: [J01CF04]

Фармакодинамика

Бактерицидный антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, устойчив к действию пенициллиназы. Блокирует синтез клеточной стенки бактерий за счет нарушения поздних этапов синтеза пептидогликана (препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы), вызывает лизис делящихся бактериальных клеток.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:

Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, анаэробных спорообразующих палочек, грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces spp., Treponema spp.

Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших грибов.

Устойчивость развивается медленно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция - быстрая и полная. Устойчив в слабокислой среде. Связь с белками плазмы - около 90 %. Период полувыведения (Т_1/2) 20-30 минут. Время достижения максимальной концентрации (Т_cmах) после внутримышечного введения - 1-2 ч, концентрация быстро уменьшается к 4 ч. При парентеральном введении в крови достигаются более высокие концентрации, чем при приеме внутрь.

Распределение

В плевральной жидкости обнаруживается в концентрации, достигающей 10%, синовиальной и асцитической жидкости - 50%, желчи - 5-8% по отношению к его концентрации в сыворотке крови. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проникновение усиливается. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Более 40% после внутримышечного введения быстро выводится почками, с желчью - 10%.

Метаболизм

Частично метаболизируется в активные и неактивные метаболиты.

Около 49% дозы оксациллина гидролизуется до пеницилловой кислоты, которая является микробиологически неактивной; и также гидроксилируется в небольшом количестве в микробиологически активные метаболиты, которые по активности уступают оксациллину.

Выведение

Оксациллин и его метаболиты быстро выводятся с мочой, главным образом путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

После внутримышечного введения 40-70% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде активных метаболитов в течение 6 часов.

Период полураспада у взрослых с нормальной функцией почек составляет 0,3-0,8 часов. У детей с возрастом от 1 недели до 2 лет: 0,9-1,8 часов.

У новорожденных: 1,6 часов - 8-15 дневного возраста и 1,2 часа - 20-21 дней.

У пациентов с нарушением функции почек Т_1/2 лекарственного средства может увеличиваться: до 0,5-2 часов у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени Т_1/2 лекарственного средства значительно сокращается.

Оксациллин предназначен для лечения инфекций, вызванных стафилококками, продуцирующими пенициллиназу, которые чувствительны к оксациллину (в том числе инфекции дыхательных путей, кожи и структур кожи, костей и суставов, инфекции мочевых путей, эндокардит, менингит или бактериемия).

Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств).

Внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м).

Взрослые

Инфекции легкой и средней тяжести: 250-500 мг каждые 4-6 часов в/в или в/м.

Инфекции тяжелой степени тяжести: 1 г каждые 4-6 часов в/в или в/м.

Дети

Детям старше 6 лет - 2-4 г/сут.

Детям в возрасте до 3 мес. - 60-80 мг/кг/сут, от 3 мес. до 2 лет - 1 г/сут, от 2 до 6 лет - 2 г/сут.

Новорожденным и недоношенным детям - 20-40 мг/кг/сут.

Кратность введения: 4 раза в сутки - каждые 6 часов; каждые 4 часа - 6 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Применение у детей и у пожилых пациентов

Из-за недостаточно развитой функции почек у детей оксациллин может не полностью выводиться из организма, что сопровождается аномально высокими его уровнями в крови. В данном случае необходима корректировка дозы оксациллина с периодическим контролем его уровня в крови.

Проведенные клинические исследования оксациллина не выявили достоверных отличий в клинической эффективности между пациентами разных возрастных групп: в возрасте 65 лет и молодыми пациентами. Однако, в целом подбор дозы для пожилых пациентов, характеризующихся большей частотой снижения функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы, должен быть более осторожным: обычно следует начинать лечение оксациллином с нижней границы суточной дозы (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нарушение функции почек

Пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования: должна быть уменьшена доза оксациллина или увеличен интервал между приёмами (1 г внутримышечно или внутривенно каждые 4-6 часов) у взрослых. В случаях диализа, дополнительную дозу оксациллина следует вводить после окончания процедуры.

Нарушение функции печени

Нет данных.

Продолжительность лечения

Продолжительность терапии зависит от типа и тяжести инфекции, а также от общего состояния пациента и от клинической и бактериологической эффективности проводимого лечения.

Лечение пациента должно быть продолжено еще в течение 48 часов после нормализации температуры и отсутствия симптомов заболевания. При тяжелых стафилококковых инфекциях лечение оксациллином следует продолжать в течение 14 дней.

Для лечения эндокардита и остеомиелита может потребоваться более длительное лечение.

Приготовление лекарственной формы

При приготовлении растворов для внутримышечных инъекции во флакон с 1000 мг добавляют 5-6 мл воды для инъекций.

При приготовлении растворов, предназначенных для внутривенного струйного введения, содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят медленно, в течение 5-10 минут.

Для внутривенного капельного введения оксациллин растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы до концентрации 0,5-2 мг/мл и вводят в течение 1-2 ч со скоростью 60-100 капель в минуту.

Растворы используют сразу после приготовления.

Растворы всегда должны быть свежеприготовленными перед использованием и проверены на прозрачность. Для инъекций или инфузий используются только прозрачные растворы и без осадка!

Применение лекарственного средства в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Оксациллин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости.

Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, включая различные аллергические реакции немедленного и замедленного типа (крапивница, зуд, лихорадка, отек гортани, синдром подобный сывороточной болезни с такими симптомами как лихорадка, слабость, крапивница, миалгии, артралгии, боли в животе); очень редко - анафилактические реакции немедленного типа различной степени тяжести (ангионевротический отек, ларингоспазм, бронхоспазм, гипотензия, сосудистый коллапс со смертельным исходом).

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - нейротоксические реакции подобные наблюдаемым при применении пенициллина в случае внутривенного введения больших доз особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, другие нарушения пищеварения; частота неизвестна - черный или волосатый язык, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - различные сыпи на коже.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатотоксичность, которая проявляется лихорадкой, тошной, рвотой и изменением показателей функционального состояния печени, главным образом увеличением АЛТ.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - ренальные канальцевые нарушения и интерстициальный нефрит. Симптомы могут включать сыпь, лихорадку, эозинофилию, гематурию, протеинурию и почечную недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - флебит, тромбофлебит в месте введения.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Реакции гиперчувствительности на пенициллины. Тяжелые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики.

Признаки и симптомы передозировки оксациллина сходны с неблагоприятными реакциями, которые описаны в разделе «Побочное действие». При появлении данных признаков или симптомов необходимо прекратить использование препарата, принять необходимые меры и назначить симптоматическое лечение.

Перед началом терапии оксациллином необходимо исключить наличие у пациента гиперчувствительности к препаратам пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

Тяжелые и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок с коллапсом) имели место у больных, получавших оксациллин. Частота анафилактического шока у всех пациентов, пролеченных оксациллином, варьировала от 0,015% до 0,04%. Анафилактический шок со смертельным исходом случался примерно у 0,002% пациентов, прошедших лечение. Хотя анафилаксия чаще встречается после парентерального введения, смертельные исходы были выявлены у пациентов, получавших пероральные пенициллины.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При приёме пенициллина описаны тяжелые, иногда летальные (анафилактоидные) реакции повышенной чувствительности. Развитие подобных реакций вероятнее у лиц с гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

При возникновении аллергических реакций антибиотик отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию.

Следует с осторожностью назначать оксациллин пациентам с аллергическим диатезом и астмой в анамнезе.

Также с осторожностью следует назначать пациентам с мононуклеозом и острой лимфатической лейкемией в связи с повышенным риском эритематозной кожной сыпи.

Перед назначением оксациллина первоначально должны быть выполнены бактериологические исследования для определения возбудителей и их чувствительности к препарату.

До появления результатов теста на чувствительности оксациллин может быть использован для начальной терапии в случаях подозрения на восприимчивую стафилококковую инфекцию. В случаях, если тесты на чувствительность указывают на инфекцию отличную от восприимчивых штаммов стафилококка, лечение оксациллином следует прекратить.

Не целесообразно применять при инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами.

Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника, что может привести к развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (ДАСД). О ДАСД, которая может изменяться в зависимости от тяжести заболевания: от легкой диареи до смертельного колита, сообщается при назначении практически всех антибактериальных препаратов, включая оксациллин. Clostridium difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию ДАСД. Гипертоксины, которые продуцируются устойчивыми к антибактериальной терапии штаммами Clostridium difficile, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, и могут приводить к колэктомии. ДАСД должна рассматриваться у всех больных, которые обращаются с диареей, после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, так как были сообщения о ДАСД спустя более двух месяцев после лечения антибактериальными препаратами. При подозрении или подтверждении ДАСД во время продолжающейся терапии оксациллином, применение препарата должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение: восстановление водно-электролитного баланса, белковые добавки, соответствующие антибактериальные средства, хирургическое лечение.

Не применять противодиарейные препараты, уменьшающие перистальтику кишечника.

Длительное или повторное применение оксациллина может привести к быстрому росту резистентной микрофлоры, развитию суперинфекций, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Для снижения развития резистентных бактерий и поддержания эффективности оксациллина и других антибактериальных препаратов оксациллин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые подтверждены или имеются неопровержимые доказательства чувствительности бактерий.

При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

У пациентов со сниженным диурезом, получающих оксациллин преимущественно парентерально), существует возможность развития кристаллурии. При использовании оксациллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количество жидкости для поддержания адекватного диуреза и уменьшения вероятности образования кристаллов оксациллина.

У пациентов с нарушениями функции почек, скорость выведения оксациллина будет снижена в зависимости от степени этого нарушения и, соответственно, необходимо будет уменьшить общую суточную дозу оксациллина.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек следует увеличить интервал между введениями доз.

Аномальное удлинение протромбинового индекса (увеличение МНО) редко сообщалось у пациентов при совместном применении оксациллина с антикоагулянтами. Соответствующий мониторинг следует проводить в случае одновременного назначения антикоагулянтов. Необходимо проводить корректировку дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания желаемого уровня антикоагуляции.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и оксациллина, следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

Совместное применение оксациллина и пробенецида может привести к повышению концентрации оксациллина в крови. Пробенецид замедляет скорость выведения путем конкурентного ингибирования почечной канальцевой секреции оксациллина. Оксациллин-пробенецид терапия, как правило, ограничена теми инфекциями, где необходимы очень высокие уровни пенициллина в крови.

Во время длительной терапии оксациллином следует периодически контролировать состояние функций органов кроветворения, печени и почек.

До начала терапии необходимо провести общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и, по крайней мере, контролировать его еженедельно в ходе лечения.

Во время терапии оксациллином следует проводить периодический анализ мочи, определение содержания азота мочевины в крови и креатинина и изменять дозирование, если значения этих показателей будут повышены. Если подозревается или известно о каком-либо нарушении функции почек, следует рассмотреть возможность снижения общей дозы и контроля уровня оксациллина в крови, чтобы избежать возможных нейротоксических реакций.

Применение у детей и у пожилых пациентов

Из-за недостаточно развитой функции почек у детей оксациллин может не полностью выводиться из организма, что сопровождается аномально высокими его уровнями в крови. В данном случае необходима корректировка дозы оксациллина с периодическим контролем его уровня в крови. У всех детей, получающих пенициллины, следует пристально следить за клиническими и лабораторными признаками токсических или побочных эффектов.

При курсовом лечении должны быть приняты меры предосторожности у недоношенных детей и в течение неонатального периода: проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому, при возникновении диареи во время или после лечения оксациллином, необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение оксациллина необходимо прекратить в случае тяжелого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. При внутривенном введении, особенно у пожилых пациентов, следует соблюдать осторожность ввиду возможности развития тромбофлебита.

Проведенные клинические исследования оксациллина не выявили достоверных этличий в клинической эффективности между пациентами разных возрастных групп: в возрасте 65 лет и молодыми пациентами. Однако, в целом подбор дозы для пожилых пациентов, характеризующихся большей частотой снижения функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы, должен быть более осторожным: обычно следует начинать лечение оксациллином с нижней границы суточной дозы.

Необходимо принимать во внимание содержание натрия в одной рекомендуемой дозе оксациллина у пожилых пациентов, клинически важно в случае сердечной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия:

Данный лекарственный препарат содержит 57,1 (52 - 64) мг натрия в одном флаконе, что эквивалентно 2,9 (2,6 - 3,2) % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Исследования репродуктивной функции, проведенные на мышах, крысах и кроликах, не выявили признаков нарушения фертильности или повреждения плода из-за устойчивых к пенициллиназе пенициллинов. Опыт применения пенициллинов у людей во время беременности не показал каких-либо доказательств неблагоприятного воздействия на плод. Однако не существует адекватных или контролируемых исследований с участием беременных женщин, которые бы убедительно показали, что вредное воздействие этих препаратов на плод может быть исключено.

Поскольку исследования репродуктивной функции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Пенициллины выводятся из организма с материнским молоком.

В период кормления грудью лекарственное средство применяют с осторожностью, прекратив на период лечения грудное вскармливание.

Оксациллин не оказывает никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Тем не менее, могут возникнуть побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Оксациллин повышает токсичность метотрексата (конкуренция за канальцевую секрецию); может потребоваться увеличение доз кальция фолината (антидот антагонистов фолиевой кислоты) и более длительное его применение.

Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, поскольку последний, угнетая активность пенициллиназы, уменьшает тем самым разрушение ампициллина и бензилпенициллина. Спектр действия при таком сочетании становится более широким.

Необходимо избегать совместного применения оксациллина с другими лекарственными средствами, оказывающими гепатотоксическое действие.

Не рекомендуется назначать оксациллин одновременно с бактериостатическими антибиотиками (снижение эффективности).

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию оксациллина в крови.

При температуре не выше 25 °C.

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Хранить в местах, недоступных для детей.

По рецепту.

1000 мг оксациллина во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, частично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

50 флаконов с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.

Производитель/организация, принимающая претензии

Открытое Акционерное Общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»).

Россия, 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7

Тел./факс: (3522)48-16-89

e-mail: contact@ksintez.ru

Дистрибьютор ОАО "Синтез" в Республике Беларусь:

Общество с ограниченной ответственностью «Биоком» (ООО «Биоком»).

Республика Беларусь, 230003, г. Гродно, ул. Белуша, 22А.

Тел./факс: 8 10 375 152 68-20-96

e-mail: med@biocom.grodno.by