Синглон Минск

Каждая таблетка жевательная 4 мг содержит:

Действующее вещество: монтелукаст - 4 мг (в виде монтелукаста натрия 4,16 мг)

Вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, порошок, аспартам, железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.

Каждая таблетка жевательная 5 мг содержит:

Действующее вещество: монтелукаст - 5 мг (в виде монтелукаста натрия 5,20 мг)

Вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, порошок, аспартам, железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.

Описание

Таблетки жевательные 4 мг

Жевательные таблетки почти овальной формы, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, длиной 11 мм, шириной 8 мм. На одной стороне — гравировка «R13».

Таблетки жевательные 5 мг

Жевательные таблетки круглой формы, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, диаметром 10 мм. На одной стороне — гравировка «R14».

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATX: R03DC03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT), которые находятся в дыхательных путях человека и отвечают за их реактивность, в том числе бронхоспазм, секрецию слизистой, повышенную проницаемость сосудов, а также миграцию эозинофилов.

Монтелукаст представляет собой активное при приеме внутрь вещество, которое с высоким сродством и селективностью связывается с рецепторами CysLT1.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях монтелукаст препятствует бронхоспазму, вызванному ингаляцией LTD4, даже в таких низких дозах, как 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после приема внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный бета-адреномиметиками, дополнял эффект бронходилатации, вызванный монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляло как ранний, так и поздний бронхоспазм, вызванный действием антигена. Монтелукаст уменьшал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. В отдельном исследовании лечение монтелукастом приводило к значительному уменьшению количества эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст улучшал клинический контроль бронхиальной астмы и уменьшал количество эозинофилов в периферической крови по сравнению с плацебо.

В исследованиях у взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо показал достоверное улучшение утренних показателей форсированного объёма выдоха (ОФВ1) (изменение на 10,4% против 2,7% по сравнению с исходным значением), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение на 24,5 л/мин против 3,3 л/мин по сравнению с исходным значением) и достоверное уменьшение суммарного использования бета-адреномиметиков (изменение на -26,1% против -4,6% по сравнению с исходным значением). Улучшение дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы, согласно самооценке пациентами, было достоверно лучше, чем при назначении плацебо.

Исследования у взрослых показали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных глюкокортикостероидов (изменение в % от исходного значения для ингаляционного беклометазона в сочетании с монтелукастом в сравнении с беклометазоном соответственно, для ОФВ1: 5,43% против 1,04%; использования бета-адреномиметиков: - 8,70% против 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в сутки с использованием спейсера), монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя в 12-недельном исследовании беклометазон обеспечивал в среднем более выраженный лечебный эффект (изменение в % от исходного значения для монтелукаста в сравнении с беклометазоном соответственно, для ОФВ1: 7,49% против 13,3%; использования бета-адреномиметиков: - 28,28% против -43,89%). Тем не менее, по сравнению с беклометазоном значительная доля пациентов, получавших монтелукаст, достигли сходной клинической эффективности (например, у 50% пациентов, получавших беклометазон, отмечено улучшение ОФВ1 приблизительно на 11% или более по сравнению с исходным значением, в то время как около 42% пациентов, получавших монтелукаст, достигли аналогичных показателей).

В плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 2 до 5 лет продолжительностью 12 недель монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки улучшал показатели контроля бронхиальной астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей базисной терапии (глюкокортикостероиды или кромогликат натрия при назначении ингаляционно или через небулайзер). Шестьдесят процентов пациентов не получали никакой другой базисной терапии. Монтелукаст улучшал дневные (в том числе кашель, одышку, затрудненное дыхание и ограничение физической активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также уменьшал потребность в бета-адреномиметиках короткого действия и глюкокортикостероидах быстрого действия для купирования обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших монтелукаст, было отмечено большее количество дней без бронхиальной астмы, чем у пациентов, получавших плацебо. Лечебный эффект был достигнут после первой дозы.

В плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 2 до 5 лет с легкой бронхиальной астмой и эпизодическими обострениями продолжительностью 12 месяцев монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки достоверно (р < 0,001) уменьшал количество эпизодов обострения бронхиальной астмы в год по сравнению с плацебо (1,60 эпизодов обострения против 2,34 эпизодов обострения соответственно) [эпизод обострения определяли как наличие дневных симптомов, требующих назначения бета- адреномиметиков или глюкокортикостероидов (системных или ингаляционных ) ≥ 3 дней подряд, или госпитализация по поводу бронхиальной астмы]. Количество эпизодов бронхиальной астмы в год уменьшилось на 31,9%, 95% ДИ от 16,9 до 44,1.

В плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей бронхиальной астмой, но без персистирующей бронхиальной астмы, монтелукаст назначали на протяжении 12 месяцев, либо в дозе 4 мг один раз в сутки, либо курсами продолжительностью 12 суток, начинавшимися при появлении симптомов интермиттирующей бронхиальной астмы. Существенных различий между пациентами, получавшими монтелукаст в дозе 4 мг или плацебо, в отношении количества эпизодов бронхиальной астмы, развивавшихся до приступа бронхиальной астмы, определяемом как эпизод бронхиальной астмы, требующей использования ресурсов здравоохранения, таких как незапланированный визит к врачу, посещение отделения неотложной помощи или больницы, или назначения глюкокортикостероидов внутрь внутривенно или внутримышечно, не наблюдалось.

В исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет продолжительностью 8 недель монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал показатели функции внешнего дыхания (изменение ОФВ1 на 8,71% против 4,16% по сравнению с исходным значением; изменение утренней ПСВ на 27,9 л/мин против 17,8 л/мин по сравнению с исходным значением) и уменьшал потребность в бета-адреномиметиках короткого действия (изменение -11,7% против +8,2% по сравнению с исходным значением).

В сравнительном исследовании эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона в отношении контроля бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой продолжительностью 12 месяцев монтелукаст не уступал флутиказону в отношении увеличения количества дней без симптомов бронхиальной астмы. В среднем за 12 месяцев периода лечения количество дней без симптомов бронхиальной астмы увеличилось с 61,6% до 84,0% в группе монтелукаста и с 60,9% до 86,7% в группе флутиказона. Разница между группами (среднее увеличение количества дней без симптомов бронхиальной астмы, определенное методом наименьших квадратов) была статистически значимой (-2,8 при 95% ДИ от -4,7 до -0,9), но в пределах заранее установленного диапазона не меньшей клинической эффективности. Как монтелукаст, так и флутиказон в течение периода лечения продолжительностью 12 месяцев также улучшали контроль бронхиальной астмы в отношении следующих вторичных переменных:

ОФВ1 увеличился с 1,83 до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л в группе флутиказона. Разница между группами (среднее увеличение ОФВ1, определенное методом наименьших квадратов) составила -0,02 л при 95% ДИ от -0,06 до 0,02. Среднее увеличение ОФВ1 в процентном выражении по отношению к исходному значению составило 0,6% в группе монтелукаста и 2,7% в группе флутиказона. Разница между группами в процентных значениях ОФВ1 (среднее увеличение, определенное методом наименьших квадратов) была статистически значимой: -2,2% при 95% ДИ от -3,6 до -0,7.

Количество дней, в течение которых применялись бета-адреномиметики, уменьшилось с 38,0 % до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5% до 12,8% в группе флутиказона. Различие в количестве дней (в %), в течение которых применялись бета-адреномиметики, между группами (среднее значение, определенное методом наименьших квадратов) составило 2,7 при 95% ДИ от 0,9 до 4,5.

Количество пациентов с приступами бронхиальной астмы (приступ бронхиальной астмы определяли как период ухудшения симптомов бронхиальной астмы, требующий приема системных глюкокортикостероидов, незапланированного посещения врача или отделения неотложной помощи или госпитализации) составило 32,2% пациентов в группе монтелукаста и 25,6% пациентов в группе флутиказона; отношение шансов составило 1,38 при 95% ДИ от 1,04 до 1,84, что было статистически значимым.

Количество пациентов, которым в течение периода исследования назначались системные (преимущественно пероральные) глюкокортикостероиды, составило 17,8% пациентов в группе монтелукаста и 10,5% пациентов в группе Флутиказона. Среднее различие между группами, определенное методом наименьших квадратов, составило 7,3% при 95% ДИ от 2,9 до 11,7.

В исследовании у взрослых пациентов продолжительностью 12 недель было продемонстрировано достоверное уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (максимальное снижение ОФВ1 составило 22,33% для монтелукаста против 32,40% для плацебо; время восстановления исходного ОФВ1 ±5% составило 44,22 минут для монтелукаста против 60,64 минут для плацебо). Данный эффект оставался неизменным в течение всех 12 недель. Уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, также было показано в краткосрочном исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 составило 18,27% для монтелукаста против 26,11% для плацебо; время восстановления исходного ОФВ1 ±5% составило 17,76 минут для монтелукаста против 27,98 минут для плацебо). Эффект в обоих исследованиях достигался в конце интервала между приемами лекарственного препарата один раз в сутки.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину и одновременно получающих терапию ингаляционными и/или пероральными глюкокортикостероидами, терапия монтелукастом в сравнении с плацебо приводила к достоверному улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы (изменение ОФВ1 по сравнению с исходным значением составило 8,55% против -1,74%; уменьшение общей потребности в бета-адреномиметиков составило -27,78% против 2,09% по сравнению с исходным значением).

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Для таблеток 10 мг, покрытых плёночной оболочкой, средняя пиковая концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через три часа (Тmах) после приема препарата натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Обычная пища не влияет на биодоступность после приема внутрь и Сmах. Безопасность и эффективность были показаны в клинических исследованиях, в которых таблетки 10 мг, покрытые плёночной оболочкой, назначали без учета времени приема пищи.

Для таблетки жевательной 5 мг Сmах достигается в течении двух часов после приема натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 73% и уменьшается до 63% после приема обычной пищи.

После назначения жевательных таблеток 4 мг натощак детям в возрасте от 2 до 5 лет Сmах достигается через 2 часа после приема. Средняя Сmах на 66% выше, а средняя Cmin - ниже, чем у взрослых, получавших таблетки 10 мг.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с меченым радиоизотопом монтелукастом показывают, что проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер минимально. Кроме того, концентрация радиоактивной метки в течение 24 часов после введения дозы во всех остальных тканях была минимальной.

Биотрансформация

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии находится ниже порога определения у взрослых и детей.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом, участвующим в метаболизме монтелукаста. Кроме того, незначительный вклад могут вносить изоферменты CYP3A4 и 2С9, хотя было показано, что итраконазол, ингибитор изофермента CYP3A4, не вызывает изменений фармакокинетических параметров монтелукаста у здоровых людей, которые получали монтелукаст в дозе 10 мг в сутки. На основании результатов исследований in vitro в микросомах печени человека можно сделать вывод, что терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6. Вклад метаболитов монтелукаста в его терапевтический эффект минимален.

Выведение

Средний клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых составляет 45 мл/мин. После приема внутрь меченого радиоизотопом монтелукаста 86% радиоактивности обнаруживались в кале в течение 5 дней и < 0,2% - в моче. В сочетании с оценками биодоступности монтелукаста после приема внутрь это означает, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Коррекции дозы у пожилых или у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью не требуется. Исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. В связи с тем, что монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, ожидается, что коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не потребуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (количество баллов по шкале Чайлд-Пью > 9) не получено.

При назначении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендуемую дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при назначении рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Синглон, таблетки жевательные 4 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Синглон, таблетки жевательные 5 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Препарат Синглон показан для лечения бронхиальной астмы в качестве дополнительной терапии у пациентов с легкой и среднетяжелой персистирующей бронхиальной астмой, которые не достигают надлежащего контроля на фоне ингаляционных глюкокортикостероидов, и у которых применяемые по потребности бета-адреномиметики короткого действия не в состоянии обеспечить достаточный клинический контроль бронхиальной астмы.

Препарат Синглон также может быть альтернативой низким дозам ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов с легкой персистирующей бронхиальной астмой, без серьезных приступов бронхиальной астмы в недавнем времени, которые требовали назначения системных глюкокортикостероидов при невозможности использовать ингаляционные глюкокортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Синглон также показан для профилактики приступов бронхиальной астмы, когда преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях на животных не выявлено вредного воздействия на течение беременности или развитие эмбриона/ плода.

Ограниченная информация из доступных баз данных по беременности не дает оснований полагать о наличии причинно-следственной связи между монтелукастом натрия и пороками развития (т.е. аномалиями развития конечностей), которые были в редких случаях зарегистрированы в различных странах мира в рамках постмаркетингового применения.

Препарат Синглон можно принимать во время беременности только в случае явной необходимости.

Грудное вскармливание

Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин.

Препарат Синглон можно назначать кормящим матерям только в случае явной необходимости.

Дозы

Дети

Таблетки жевательные 5 мг:

Доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет одну таблетку жевательную 5 мг в сутки, которую следует принимать в вечернее время. Коррекции дозы в данной возрастной группе не требуется.

Таблетки жевательные 4 мг:

Доза для детей в возрасте 2-5 лет составляет одну таблетку жевательную 4 мг в сутки, которую следует принимать в вечернее время. Коррекции дозы в данной возрастной группе не требуется.

Дети младше 2 лет:

Препарат Синглон, таблетки жевательные 4 мг, не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 2 лет.

Общие рекомендации:

Терапевтическое действие монтелукаста на параметры контроля бронхиальной астмы развивается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст даже в период контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.

Особые группы пациентов

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести не требуется. Данных для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не получено. Доза для пациентов мужского и женского пола одинакова.

Препарат Синглон в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных глюкокортикостероидов при легкой персистирующей бронхиальной астме:

Монтелукаст не рекомендуется применять в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой средней тяжести. Использование монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных глюкокортикостероидов у детей с легкой персистирующей бронхиальной астмой следует рассматривать только для пациентов без серьезных приступов бронхиальной астмы в недавнем времени, которые требовали назначения системных глюкокортикостероидов при невозможности использовать ингаляционные глюкокортикостероиды (см. раздел «Показания к применению»). Легкая персистирующая бронхиальная астма определяется как наличие симптомов бронхиальной астмы более, чем один раз в неделю, но менее, чем один раз в день, наличие ночных симптомов более, чем два раза в месяц, но менее, чем один раз в неделю, нормальная функция легких в период между эпизодами бронхиальной астмы. Если при последующем наблюдении (обычно в течение одного месяца) удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигается, следует оценить потребность в назначении дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на ступенчатой системе терапии бронхиальной астмы. Контроль бронхиальной астмы должен регулярно оцениваться.

Препарат Синглон, таблетки жевательные 4 мг, в качестве профилактики приступов бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, когда преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть преобладающим проявлением персистирующей бронхиальной астмы, которая требует назначения ингаляционных глюкокортикостероидов. После начала терапии монтелукастом следует провести повторное обследование через 2-4 недели. При недостаточной эффективности следует оценить показания к назначению дополнительных препаратов или других видов лечения.

Лечение препаратом Синглон по отношению к другим препаратам для лечения бронхиальной астмы.

Если препарат Синглон используется в качестве дополнительной терапии для ингаляционных глюкокортикостероидов, не следует резко заменять им ингаляционные глюкокортикостероиды (см. раздел «Меры предосторожности»).

Другие лекарственные препараты (таблетки, покрытые плёночной оболочкой), содержащие 10 мг монтелукаста, выпускаются для взрослых и детей 15 лет и старше.

Применение у детей

Применение препарата Синглон, таблетки жевательные, не рекомендовано у детей младше 2 лет из-за отсутствии данных о безопасности и эффективности препарата в этой возрастной группе.

Для детей в возрасте от 6 до 14 лет выпускаются таблетки жевательные 5 мг.

Для детей в возрасте от 2 до 5 лет выпускаются таблетки жевательные 4 мг.

Способ применения

Для приема внутрь. Перед проглатыванием таблетки должны быть разжёваны.

Что касается взаимосвязи приема препарата и пищи, препарат Синглон необходимо принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

Это лекарственное средство следует давать ребенку под наблюдением взрослых. Данное лекарственное средство нельзя давать детям, которые не умеют или не могут принимать таблетки жевательные. Препарат не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 2 лет.

В случае пропуска очередного приема препарата пациент должен принять следующую дозу препарата в обычное время. Пациент не должен принимать две дозы подряд.