Себиво: инструкция по применению

действующее вещество: telbivudine;

1 таблетка содержит 600 мг телбивудина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия

крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

 Телбивудин является синтетическим аналогом нуклеозида тимидина, которому присуща активность по отношению к полимеразе ДНК вируса гепатита В. Подвергается активному фосфорилированию клеточными киназами до активной трифосфатной формы, с внутриклеточным периодом полувыведения 14 часов. Телбивудин- 5’-трифосфат тормозит ДНК-полимеразу вируса гепатита В (обратную транскриптазу), конкурируя с тимидин-5’-трифосфатом. Включение телбивудин-5’-трифосфата в вирусную так и второй цепочки (50% эффективная концентрация 0,12 - 0,24 мкМ). При этом телбивудин-5’-трифосфат в концентрациях до 100 мкМ не тормозит клеточные ДНК-полимеразы а, р и у у человека. В исследованиях структуры митохондрий человека, их функции и содержания в них ДНК телбивудин не проявлял токсического эффекта в концентрациях до 10 мкМ и не увеличивал продукцию молочной кислоты in vitro.

Данные исследования GLOBE 007 за один год - популяция, сформированная в соответствии с назначенным вмешательством.

На 48-й неделе применения телбивудина в исследовании 007 GLOBE наблюдался вирусологический прорыв с подтвержденной генотипической резистентностью у 5% (23/458) HBeAg-позитивных и у 2% (5/222) HBeAg-негативных пациентов.

Фармакокинетика одинарных и множественных доз телбивудина оценивалась среди здоровых добровольцев и среди пациентов с хроническим гепатитом В.

Фармакокинетика телбивудина в обеих группах была схожей.

Всасывание и биокумуляция

При пероральном приеме 600 мг телбивудина 1 раз в день здоровыми добровольцами (п=12) максимальные концентрации телбивудина в плазме (С_тах) в стационарном состоянии составляли 3,69±1,25 мкг/мл и достигались через 1 - 4 часа (медиана 2,0 часа) после приема дозы. Экспозиция телбивудина(А11С), составляла 26,1 ± 7,2 мкгчас/мл, концентрация плато (Ctrough) около 0,2 - 0,3 мкг/мл. Стационарное состояние достигалось приблизительно через 5 - 7 дней применения телбивудина 1 раз в сутки с примерно 1,5 кратной кумуляцией, эффективный период полувыведения составлял около 15 часов.

Влияние еды на пероральное всасывание

Всасывание и экспозиция телбивудина при приеме с пищей однократных доз 600 мг не изменялись.

Распределение

In vitro связывание телбивудина с человеческими белками плазмы низкое (3,3%). После перорального приема кажущийся объем распределения превышал общий объем воды в организме, что свидетельствовало о хорошем распределении телбивудина в ткани. Телбивудин распределялся поровну между плазмой и клетками крови.

Биотрансформация

После приема меченого изотопом С¹⁴-телбивудина людьми метаболиты этого вещества не определялись. Телбивудин не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментной системы цитохрома Р450 (CYP450).

Выведение

После достижения пиковой концентрации содержание телбивудина в плазме уменьшалось по биэкспоненциальной зависимости с конечным периодом полувыведения (Ь/_г) 40 - 49 часов. Телбивудин в основном выводится в начальной форме в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс этого вещества приближается к скорости гломерулярной фильтрации. Это означает, что основным механизмом выведения является пассивная диффузия. В течение 7 дней после однократного приема пероральной дозы телбивудина 600 мг с мочой выводится 42% дозы. Поскольку доминирующим путем выведения являются почки, пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией или находящимся на гемодиализе необходимо подбирать соответствующий интервал между приемом доз препарата.

Характеристики пациентов

Пол

Фармакокинетика телбивудина не имеет достоверных отличий у мужчин и женщин. Раса

Фармакокинетика телбивудина не имеет достоверных отличий, связанных с расой.

 Почечная недостаточность

 Фармакокинетика одинарных доз телбивудина оценивалась среди пациентов (больных хроническим гепатитом В) с разной степенью почечной недостаточности (которая оценивалась по клиренсу креатинина) недостаточности Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

Гемодиализ (продолжительностью до 4 часов) уменьшает системную экспозицию телбивудина приблизительно на 23%. После приведения интервала между дозами в соответствие с клиренсом креатинина дополнительное коррекция дозы при плановом диализе не нужна. Телбивудин принимают после гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика телбивудина после одноразовой дозы 600 мг исследовалась среди пациентов (без хронического гепатита В) с разной степенью печеночной недостаточности. В сравнении со здоровыми лицами фармакокинетика телбивудина не имела существенных отличий у пациентов с печеночной недостаточностью. Результаты этих исследований показали, что для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Фармацевтические характеристики. основные физико-химические свойства:

от белого до слегка желтоватого цвета, овальной формы, немного изогнутые таблетки с пленочным покрытием, со скошенными гранями, на одной стороне оттиск “LDT”.

Лечение хронического гепатита В у пациентов с явными признаками репликации вируса и активного воспаления печени.

Показания определены на основе вирусологических, серологических, биохимических и гистологических реакций, которые наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом В, позитивных и негативных на антиген вируса гепатита В (HBeAg).