Саротен ретард: инструкция по применению

Активное вещество - амитриптилина гидрохлорид 56,55 мг (что соответствует 50 мг амитриптилина).

Вспомогательные вещества - сахарные сферы 123,074 мг, стеариновая кислота 0,123 мг, шеллак (невощеный шеллак) 8,480 - 14,140 мг, тальк 16,016-29,610 мг, повидон 0,724-1,086 мг.

Состав пустой капсулы - желатин 65,0 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,98 мг, титана диоксид (Е 171) 0,33 мг.

Твердые, желатиновые капсулы, непрозрачные; корпус и крышечка красно-коричневого цвета. Размер капсул № 2

Содержимое капсул - пеллеты от почти белого до желтоватого цвета.

Амитриптилин является трициклическим антидепрессантом. Третичный амин, амитриптилин, in vivo примерно одинаково ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина в пресинаптическом нервном окончании. Его основной метаболит, нортриптилин, сравнительно сильнее угнетает обратный захват норадреналина, чем серотонина. Амитриптилин обладает м-холиноблокирующими, антигистаминными и седативными свойствами, усиливает действие катехоламинов.

Саротен Ретард улучшает патологическое депрессивное состояние, его применение наиболее эффективно при лечении эндогенных и атипичных депрессий, однако может также облегчать симптомы других депрессивных расстройств.

Благодаря своему седативному действию Саротен Ретард хорошо подходит для лечения депрессии с тревогой, ажитацией, беспокойством и нарушениями сна. Как правило, антидепрессивный эффект наступает в течение 2-4 неде

Абсорбция

В связи с медленным высвобождением амитриптилина из капсул действия его плазменные концентрации возрастают посте;

этом максимальная концентрация составляет около 50% по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением. Максимальная концентрация в плазме крови (Т_тах) достигается в течение 4 часов.

Биодоступность при приеме внутрь: около 48%. Образующийся во время пресистемного метаболизма нортриптилин также обладает антидепрессивным эффектом.

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет около 14 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 95%.

Амитриптилин и нортриптилин проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счет деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин - нортриптилин. Метаболиты цис- и транс- 10-гидроксиамитриптилин и цис- и транс-10-гидроксинортриптилин характеризуются сходным с нортриптилином профилем активности, хотя, их действие выражено значительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-И-оксид присутствуют в плазме крови в ничтожных концентрациях; последний метаболит практически лишен фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием.

Выведение

Период полувыведения амитриптилина составляет приблизительно 16 (±6) часов. Период полувыведения нортриптилина - около 31 (±13) часов. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 0,9 л/мин.

Выводится преимущественно почками. В неизмененном виде выводится приблизительно 2% от принятой дозы амитриптилина.

Амитриптилин и нортриптилин выделяются с грудным молоком. Соотношение концентрации в грудном молоке и плазме крови составляет около 1:1.

Равновесные плазменные концентрации амитриптилина и нортриптилина у большинства пациентов достигаются в течение 7-10 дней. При применении капсул пролонгированного действия в вечернее время концентрация амитриптилина достигает максимальных значений поздно ночью и снижается в течение дня, тогда как концентрация нортриптилина остается стабильной в течение суток.

Суммарная терапевтическая плазменная концентрация амитриптилина и нортриптилина при лечении депрессии составляет 370-925 нмоль/л (100-250 нг/мл). Концентрации выше 300-400 нг/мл ассоциируются с повышением риска нарушений сердечной проводимости и возникновения AV-блокады и расширения QRS

Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушения функции почек не оказывают влияния на фармакокинестического, шедгпиптилина или нортриптилина, однако выведение метаболитов-замедляется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма трициклических антидепрессантов. ................

Доклинические данные по безопасности

Трициклические антидепрессанты имеют высокую острую токсичность.

Исследования токсичности на крысах показали, что острая токсичность амитриптилина в лекарственной форме пролонгированного действия гораздо ниже по сравнению с такой же дозой амитриптилина с немедленным высвобождением.

За более чем 40 лет при применении во время беременности не сообщалось о частых серьезных или характерных врожденных дефектах.

Депрессивный эпизод, особенно с сопутствующей тревогой, ажитацией и нарушением сна.

Депрессивные состояния при шизофрении.