Перговерис Минск

Один флакон с лиофилизатом содержит:

активные вещества: фоллитропин альфа - 150 ME (И мкг), лутропин альфа - 75 ME (3 мкг);

вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, фосфорная кислота концентрированная, натрия гидроксид.

Один флакон с растворителем содержит: вода для инъекций - 1,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы, гонадотропины.

Код ATX: G03GA30

Описание. Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Перговерис® - это комбинированный препарат, содержащий рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) человека (фоллитропин альфа) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа), произведенные с помощью генно-инженерных методов.

Основное действие ФСГ направлено на индукцию фолликулогенеза и опосредовано его воздействием на клетки гранулезы развивающегося овариального фолликула, тогда как ЛГ вовлечен в процессы увеличения выработки эстрадиола зрелыми фолликулами, индукции овуляции, а также образования и функционирования желтого тела, тем самым поддерживая беременность на ранних сроках.

При стимуляции фолликулярного роста у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ основным эффектом введения лутропина альфа является повышение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется фоллитропином альфа.

В клинических исследованиях пациенток с тяжелой недостаточностью секреции ФСГ и ЛГ определяли по уровню эндогенного ЛГ в сыворотке крови <1,2 МЕ/л. Однако следует учитывать, что уровни ЛГ, измеренные в разных лабораториях, могут различаться между собой. В этих исследованиях частота овуляций на цикл составляла 70-75 %.

В одном клиническом исследовании изучали введение различных доз лутропина альфа женщинам с гипогонадотропным гипогонадизмом и эндогенными уровнями ЛГ в сыворотке крови меньше 1,2 МЕ/л. Введение дозы 75 ME лутропина альфа ежедневно (в

Фармакокинетика

При комбинированном введении фоллитропина альфа и лутропина альфа фармакокинетическиепараметры отдельных веществ не изменяются.

Фоллитропин альфа

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточную жидкость с начальным периодом полувыведения около 2 ч и выводится из организма с окончательным периодом полувыведения около 24 ч. Равновесный объем распределения составляет 10 л.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет около 70 %. После повторных инъекций наблюдается кумуляция фоллитропина альфа, а равновесное состояние достигается в течение 3-4 дней. Общий клиренс составляет 0,6 л/ч и одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.

Лутропин альфа

После внутривенного введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения около 1 ч и выводится из организма с конечным периодом полувыведения около 10-12 ч. В равновесном состоянии объем распределения составляет около 10-14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью значений AUC от величины вводимой дозы.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет около 60 %, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетические параметры лутропина альфа после разового и повторного введений сопоставимы между собой, а степень кумуляции лутропина альфа минимальная.

Перговерис® показан для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.

В клинических исследованиях таких пациенток определяли по эндогенным уровням ЛГ в сыворотке крови <1,2 МЕ/л.

Гиперчувствительность к активным веществам или любым другим компонентам препарата;

опухоли гипоталамуса или гипофиза;

увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников или неизвестной этиологии;

гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;

карцинома яичников, матки или молочных желез.

Перговерис® нельзя применять в тех случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, а именно при:

первичной недостаточности яичников;

аномалиях развития половых органов, несовместимых с беременностью;

фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременность

Перговерис® не показан для применения во время беременности. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата во время беременности, указывают на отсутствие негативного влияния фоллитропина альфа и лутропина альфа на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие после проведения контролируемой овариальной стимуляции. В исследованиях на животных тератогенные эффекты гонадотропинов не выявлены. В случае применения во время беременности клинических данных для исключения тератогенного действия недостаточно.

Кормление грудью

Перговерис® не показан для применения во время кормления грудью.

Фертильность

Перговерис® показан для лечения бесплодия.

Лечение препаратом Перговерис® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

У женщин с дефицитом ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью лечения препаратом Перговерис® является получение одного зрелого Граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвободится яйцеклетка. Перговерис® назначают в виде курса ежедневных инъекций, причем лечение рекомендуется начинать с введения содержимого 1 флакона препарата в день. При применении меньшей суточной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной из-за недостаточного количества лутропина альфа. Поскольку препарат применяется-для лечения пациенток, страдающих аменореей и имеющих низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Лечение должно быть подобрано в соответствии с индивидуальной реакцией пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размеров фолликулов и определения уровня секреции эстрогенов.

При необходимости увеличения дозы ФСГ, ее можно увеличивать с 7-14-дневными интервалами предпочтительно на 37,5-75 ME, применяя зарегистрированный препарат фоллитропина альфа. Возможно увеличение длительности стимуляции в пределах одного цикла до 5 недель.

После достижения оптимального ответа в течение 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис® вводят одну инъекцию 250 мкг рекомбинантного чХГ или 5000- 10000 ME чХГ. Пациентке рекомендуется половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

Во время лечения может потребоваться проведение поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаток соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение нужно начинать с меньшей, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

НД РЬ

Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести, который должен рассматриваться как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. СГЯ в тяжелой форме встречается нечасто.

Очень редко могут наблюдаться тромбоэмболические явления, обычно связанные с тяжелой формой СГЯ.

Список побочных реакций

Для определения частоты возникновения побочных реакций используются следующие термины: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных)

Иммунная система

Очень редко: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Сосудистая система

Очень редко: тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелым СГЯ.

Органы дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко: ухудшение течения или обострение астмы.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: боль в животе, вздутие живота, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. Репродуктивная система и молочные железы

Очень часто: кисты яичников.

Часто: боль в области молочных желез, боль в области таза, СГЯ легкой или средней степени тяжести (включая связанные с ним симптомы).

Нечасто: тяжелая форма СГЯ (включая связанные с ним симптомы).

Редко: осложнения тяжелой формы СГЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции от легкой до тяжелой степени тяжести (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).