Моксидей Минск

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета

250 мл раствора для инфузий содержат:
активное вещество: моксифлоксацин (в виде моксифлоксацина гидрохлорида) – 400 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства, производные хинолона. Фторхинолоны.
Код АТС: J01MA14

Фармакодинамика
Моксифлоксацин – антибактериальное лекарственное средство широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ингибирование функций изомераз приводит к необратимым изменениям в бактериальной клетке и ее гибели. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций (МИК).
У моксифлоксацина отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Общая частота развития устойчивости – низкая; невосприимчивость к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. Наблюдались случаи перекрестной резистентности моксифлоксацина с лекарственными средствами из группы хинолонов, однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus*+ Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (группа A) Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae*

Виды, у которых приобретенная резистентность может представлять проблему

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli*# Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*# Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis*

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa

* Активность была удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Метициллин-резистентные S. aureus с большой вероятностью являются резистентными к фторхинолонам. Для метициллин-резистентных S. aureus сообщалась частота резистентности к моксифлоксацину > 50%. #  Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), являются обычно резистентными к фторхинолонам.

Фармакокинетика
Всасывание
После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация моксифлоксацина достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме лекарственного средства внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %.
После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии достигают значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие лекарственного средства в пределах интервала дозирования, примерно на 30 % выше, чем после первой дозы. Средняя стабильная концентрация моксифлоксацина (4,4 мг/л) достигается в конце первого часа инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистое пространство. Объем распределения при стабильной концентрации составляет около 2 л/кг. Исследования in vitro и ех vivo показали, что связывание с белком составляет около 40-42 % независимо от концентрации активного вещества. Моксифлоксацин главным образом связывается с сывороточным альбумином. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (среднее геометрическое) были достигнуты в слизистой оболочке бронхов и в эпителиальной жидкой пленке через 2,2 ч после приема внутрь. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составила 56,7 мг/кг. Концентрация в жидкости кожного нарыва составила 1,75 мг/л через 10 ч после внутривенного введения. В интерстициальной жидкости временные профили концентрации несвязанного вещества были схожи с таковыми в плазме с максимальными концентрациями несвязанного вещества 1,0 мг/л (среднее геометрическое), которые достигались примерно через 1,8 ч после внутривенного введения.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится через почки (около 40 %) и с желчью (около 60 %) в неизменном виде и в форме сульфосоединения (M1) и глюкуронида (М2). Единственные метаболиты M1 и М2, имеющие отношение к человеку, являются микробиологически неактивными.
В клинической фазе I и в ходе исследований in vitro не было обнаружено метаболически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими активными веществами вследствие биотрансформации I фазы с участием ферментов цитохрома Р450. Доказательства окислительного метаболизма отсутствуют.
Выведение
Моксифлоксацин выводится из плазмы со средним конечным периодом полувыведения, составляющим около 12 часов. Средний кажущийся общий клиренс после введения 400 мг моксифлоксацина находится в диапазоне от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина в моче было обнаружено около 22 % этого вещества, а в фекалиях – около 26 %. В общей сложности около 98 % введенной дозы (активное вещество в неизменном виде и метаболиты) обнаруживается после внутривенного введения моксифлоксацина. Почечный клиренс достигал примерно 24-53 мл/мин, из чего можно сделать вывод о частичной канальцевой реабсорбции вещества в почке. Одновременное введение моксифлоксацина и ранитидина или пробенецида не изменяло почечный клиренс активного вещества.
Нарушения функций почек
При почечной недостаточности (включая клиренс креатинина >20 мл/мин/1,73 м²) фармакокинетика моксифлоксацина существенно не изменяется. Концентрации метаболита М2 (ацилглюкуронид) увеличиваются в 2,5 раза при снижении функции почек (при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м²).
Нарушения функций печени
Фармакокинетические исследования, проведенные на сегодняшний день в отношении пациентов с печеночной недостаточностью (А, В по классификации Чайлда-Пью), не позволяют сделать какие-либо четкие выводы об изменениях у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени связано с повышением в плазме уровня метаболита M1. Концентрации неизмененного активного вещества остаются сопоставимыми с таковыми у здоровых добровольцев. На сегодняшний день существует недостаточно опыта клинического применения в отношении пациентов с печеночной недостаточностью.
Данные по доклинической безопасности
Традиционные исследования токсичности с использованием многократных доз моксифлоксацина показали гематотоксичность и гепатотоксичность у грызунов и не только. Токсическое воздействие на ЦНС наблюдалось у обезьян.
Данные эффекты наблюдались после высоких доз моксифлоксацина или после длительного лечения.
У собак высокие пероральные дозы (≥ 60 мг/кг), обеспечивавшие плазматические концентрации ≥ 20 мг/л, вызывали изменения на электроретинограмме и, в отдельных случаях, атрофию сетчатки.
Признаки системной токсичности после внутривенного введения были наиболее сильно выраженными, когда моксифлоксацин применялся путем болюсной инъекции (45 мг/кг), но не наблюдались при применении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленной инфузии в течение 50 минут.
После внутриартериальной инъекции наблюдались воспалительные изменения, затрагивавшие периартериальную мягкую ткань, что указывает на необходимость избегать внутриартериального применения моксифлоксацина.
Моксифлоксацин проявлял генотоксичность в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В тестах in vivo не было обнаружено свидетельств генотоксичности, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. В исследованиях инициации-стимуляции у крыс моксифлоксацин не являлся канцерогенным.
In vitro моксифлоксацин проявлял эффекты в отношении электрофизиологии сердца, которые могут вызывать увеличение интервала QT, даже при низких концентрациях.
После внутривенного применения моксифлоксацина у собак (30 мг/кг, инфузия в течение 15, 30 или 60 минут) степень увеличения интервала QT отчетливо зависела от скорости инфузии, т.е. чем короче было время инфузии, тем более значительным было увеличение интервала QT. Не отмечалось увеличения интервала QT при дозе в 30 мг/кг, вводимой путем 60-минутной инфузии.
Репродуктивные исследования, проведенные на крысах, кроликах и обезьянах, указывают, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования на крысах (п/о и в/в) и обезьянах (п/о) не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности после применения моксифлоксацина. Отмечалось небольшое повышение частоты возникновения пороков развития позвоночника и ребер у плодов кроликов, но только при дозе (20 мг/кг, в/в), вызывавшей сильную токсичность для материнского организма. Наблюдалось увеличение частоты выкидышей у обезьян и кроликов при терапевтических концентрациях вещества в плазме крови для человека.
Известно, что хинолоны, включая моксифлоксацин, вызывают повреждение хряща крупнейших диартродиальных суставов у неполовозрелых животных.

Лекарственный препарат Моксидей показан для лечения:
- внебольничной пневмонии;
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
Моксифлоксацин следует использовать только в том случае, если другие антибиотики, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения подобных инфекций, считаются неподходящими.
Следует рассмотреть официальное руководство по правильному применению антибактериальных лекарственных средств.