Мемантин-лф Борисов

Круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклой формы.

Активное вещество: мемантина гидрохлорид - 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: Опадрай II (белый) - поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол/ПЭГ, тальк.

Прочие средства для лечения деменции.

Код ATX: N06DX01.

Фармакодинамика

Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции НМПА- рецепторов, способствует как проявлению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.

Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антагонистом ХМПА-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к развитию нейрональной дисфункции.

Фармакокинетика

Всасывание

Мемантин имеет абсолютную био доступность, приблизительно равную 100 %.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-8 часов (1шах). Прием пищи не влияет на всасывание мемантина.

Распределение

При приеме суточной дозы 20 мг достигается плато концентрации 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль), со значительными колебаниями. При введении суточных доз от 5 мг до 30 мг среднее отношение содержания мемантина в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде исходного соединения. Основные метаболиты у человека: М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает ИМПА-антагонистической активностью. Метаболизм, катализированный системой цитохрома Р450, в условиях in vitro не обнаруживался. В условиях исследования с пероральным введением мемантина, меченого изотопом 14С, в среднем, 84 % исходной дозы выводилось через 20 дней, причем - 99 % почками.

Выведение

Выводится почками. Элиминация мемантина описывается моноэкспоненциальной зависимостью: конечный период полувыведения (t_1/2) составляет от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (С_tot составляет 170 мл/мин/1,73 м², при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.

Также в почках происходит канальцевая реабсорбция, вероятно, опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. При ощелачивании мочи до pH 7-9 (например, при радикальных изменениях рациона, в частности, переходе на вегетарианскую диету, или во время интенсивного приема щелочных желудочных буферов) скорость выведения мемантина почками может снижаться (также см. раздел «Меры предосторожности»). Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например, таких как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов. Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание лекарственного средства в цереброспинальной жидкости соответствует значению К_i (К_i; = константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Лечение пациентов с болезнью Альцгеймера умеренной и тяжелой степени.