Новый промоборд мобилка формы

Промоборд в формах мобильный (phc_sku_list)

[92] APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

APP_Формы_Перетяжка после 1 SKU (phc_mapp_sku_list)

Легко найти здесь!

Dr. DINNO — передовые технологии в средствах личной гигиены и косметики!

dinnocare.by

Витамины группы В для здоровья нервной системы

Витамины группы В

Вас приглашают аптеки ФармОстров и Астра Фарма. Скидки при покупке: ВСЕМ 10% на ВСЁ

ФармОстров и АстраФарма

Промоборд_десктоп_новый_формы

Промоборд в формах десктоп (phc_side_promo_block)

Общая характеристика


	Прозрачный бесцветный раствор, свободный от посторонних частиц.

Инструкция

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит: активное вещество: лейкладин (кладрибин) – 1 мг;


	вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Состав

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Пуриновые аналоги.


	КодАТХ: L01BB04.


	Фармакологические свойства


	Фармакодинамика


	Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Цитотоксический эффект кладрибина обусловлен действием его активного метаболита – 5'трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, который ингибирует ДНК-полимеразу и рибинуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК, и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК и, в конечном итоге, влечет за собой гибель клетки.


	В отличие от других химиотерапевтических препаратов, влияющих на метаболизм пуринов, кладрибин проявляет цитотоксические эффекты как в отношении активно делящихся, так и неделящихся лимфоцитов и моноцитов, ингибируя синтез и репарацию ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к действию кладрибина, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности дезоксинуклеотидазы, что связано с внутриклеточным накоплением токсичных пуриновых дезоксинуклеотидов.


	Фармакокинетика


	После 7 дней введения кладрибина в виде внутривенной инфузии стационарная концентрация вещества (Css) в сыворотке крови составляет 5,7 нг/мл, общий клиренс (С1&nbsp;– 663,5&nbsp;мл/ч/кг, аккумуляции препарата не выявлено. Фармакокинетическая кривая кладрибина носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2 – 3–22 ч). Объем распределения кладрибина составляет приблизительно 9 л/кг. Около 20% кладрибина связывается с белками плазмы крови. Кладрибин способен проникать в цереброспинальную жидкость, при этом его концентрация в цереброспинальной жидкости может достигать 25% от его концентрации в плазме крови.


	Кладрибин подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе он фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до 5'-монофосфата, который затем фосфорилируется нуклеозидмонофосфаткиназой в дифосфат и нуклеозиддифосфаткиназой – в активный метаболит 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина. Т1/2 кладрибина в лейкозных клетках составляет в среднем 23 ч.


	Препарат преимущественно экскретируется с мочой (при введении препарата в диапазоне доз 3,5–8,1&nbsp;мг/м2/сут в течение 5 сут около 18% введенной дозы кладрибина выводится с мочой).


	Отдельные группы пациентов


	Данных по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени и почек нет. Клиническая эффективность и безопасность применения кладрибина в этой группе пациентов не изучена. Препарат противопоказан больным с тяжелыми заболеваниями печени и почек.


	Опыт применения кладрибина в детской популяции отсутствует.


	К назначению препарата у пациентов пожилого возраста необходимо подходить индивидуально. У таких больных нужно контролировать показатели крови и функции печени и почек, при этом в каждом отдельном случае необходимо проводить оценку соотношения польза/риск.

Фармакотерапевтическая группа

– волосатоклеточный лейкоз;


	– В-клеточный хронический лимфолейкоз (В-клеточный ХЛЛ) (при прогрессировании заболевания или развитии резистентности к препаратам первой линии полихимиотерапии, включающей алкилирующий препарат).


	Способ применения и дозировка


	Дозирование.


	Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуется проведение 1 цикла терапии препаратом Лейкладин, при этом препарат вводится внутривенно в виде непрерывной 24-часовой инфузии в течение 7 дней подряд в дозе 0,09 мг/кг/сут (3,6 мг/м2/сут). Не рекомендуется отклоняться от этого режима дозирования. В случае развития нейротоксичности или нефротоксичности необходимо рассмотреть вопрос о приостановке или отмене введения препарата.


	В-клеточный ХЛЛ. Рекомендуемая доза кладрибина составляет 0,12 мг/кг/сут (4,8&nbsp;мг/м2/сут), которая вводится внутривенно в виде непрерывной 2-часовой инфузии в течение 5 последовательных дней 28-дневного цикла. Ответ на проводимую терапию должен определяться каждые два цикла лечения. Ответившим на терапию пациентам рекомендуется продолжить лечение препаратом Лейкладин в течение 2 циклов терапии после максимального отклика, при этом общее число циклов не должно превышать 6. В случае отсутствия ответа после 2 циклов терапии применение препарата Лейкладин следует прекратить. Ответ пациента на лечение определяется как снижение количества лимфоцитов на ≥50% в сравнении с исходным уровнем, т. е. если после первых 2 циклов терапии препаратом Лейкладин уровень лимфоцитов снизился на ≥50%, следует провести еще 2 цикла (3-й и 4-й), затем повторно выполнить оценку ответа на терапию и принять решение о проведении еще 2 циклов лечения (5-й и 6-й) до максимальных 6 циклов.


	Особенности использования у отдельных групп пациентов


	Пациенты пожилого возраста. Терапию препаратом Лейкладин у пожилых пациентов следует проводить с особой осторожностью. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг показателей периферической крови, а также функции печени и почек. В каждом отдельном случае требуется проведение оценки соотношения польза/риск.


	Пациенты детского и подросткового возраста. Безопасность и эффективность применения кладрибина у пациентов детского и подросткового возраста не изучена, поэтому в данной группе пациентов применение препарата Лейкладин противопоказано.


	В связи с известной токсичностью препаратов этого класса, целесообразно с осторожностью применять Лейкладин у пациентов с известной или предполагаемой почечной недостаточностью или тяжелыми нарушениями функции костного мозга любой этиологии. При лечении препаратом Лейкладин следует тщательно контролировать гематологические показатели, а также функцию печени и почек.


	Приготовление и введение раствора


	Концентрат для приготовления раствора для инфузий должен быть разбавлен соответствующим растворителем. Поскольку лекарственный препарат не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических агентов, при приготовлении раствора необходимо соблюдать соответствующие асептические меры предосторожности.


	Парентеральные лекарственные формы перед введением следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета, при этом проверке подлежит как содержимое флакона, так и готовый раствор для введения. При хранении кладрибина при низких температурах может произойти выпадение осадка, который растворяется путем нагревания раствора естественным путем до комнатной температуры и при энергичном встряхивании. Не следует использовать для этих целей микроволновые печи и другие нагревательные приборы!


	Необходимо соблюдать осторожность для обеспечения стерильности приготовленного раствора. После разбавления содержимого флакона следует незамедлительно начать введение препарата, его хранение допускается при температуре от 2&nbsp;°С до 8&nbsp;°С не более 8&nbsp;ч. Флаконы препарата Лейкладин предназначены только для однократного использования, неиспользованный раствор подлежит уничтожению.


	Подготовка суточной дозы


	Волосатоклеточный лейкоз: добавить раствор в дозе, рассчитанной для 24-часового периода введения (0,09 мг/кг, 0,09 мл/кг или 3,6 мг/м2), в инфузионный пакет, содержащий 100–500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. Готовый раствор вводится путем непрерывной внутривенной 24-часовой инфузии на протяжении 7 дней подряд.


	В-клеточный ХЛЛ: добавить раствор в дозе, рассчитанной для 2-часового периода введения (0,12 мг/кг, или 4,8 мг/м2), в инфузионный пакет, содержащий 100–500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. Готовый раствор вводится путем непрерывной внутривенной 2-часовой инфузии на протяжении 5 дней подряд.


	Не рекомендуется в качестве растворителя использовать 5% раствор декстрозы, так как при этом повышается интенсивность деградации кладрибина. Готовые растворы для инфузий являются химически и физически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре и нормальном дневном комнатном свете.



<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
<tbody>
<tr>
	<td>
		Показание
	</td>
	<td>
		Доза кладрибина
	</td>
	<td>
		Рекомендованный растворитель
	</td>
	<td>
		Количество растворителя
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		Волосатоклеточный лейкоз(24-часовая инфузия)
	</td>
	<td>
		0,09 мг/кг/сут(3,6 мг/м2)
	</td>
	<td>
		0,9% раствор хлорида натрия для инъекций
	</td>
	<td>
		100–500 мл
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		В-клеточный ХЛЛ(2-часовая инфузия)
	</td>
	<td>
		0,12 мг/кг/сут(4,8 мг/м2)
	</td>
	<td>
		0,9% раствор хлорида натрия для инъекций
	</td>
	<td>
		100–500 мл
	</td>
</tr>
</tbody>
</table>

Показания к применению

Безопасность применения кладрибина оценена на основании данных клинических исследований. Наиболее часто (≥10 % случаев) регистрировали лихорадку, повышенную утомляемость, тошноту, сыпь, головную боль и реакции в месте введения.


	Перечень нежелательных явлений, возникших в ходе клинических испытаний и постмаркетинговый период, приведен ниже согласно частоте встречаемости: очень часто: (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100) и редко (≥1/10000 – <1/1000).


	Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции (в том числе пневмония, сепсис); часто – септический шок, бактериемия, воспаление подкожной клетчатки, локальные инфекции, пневмония; нечасто – оппортунистические инфекции, герпетические инфекции (Herpes retinitis, Herpes zoster).


	Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – вторичные злокачественные новообразования, первичные гематологические злокачественные опухоли.


	Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто – гемолитическая анемия (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия), анемия, тромбоцитопения (с кровотечением и петехиями), фебрильная нейтропения; нечасто – миелосупрессия, панцитопения, апластическая анемия, гиперэозинофилия, миелодиспластический синдром.


	Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность, иммуносупрессия. Метаболические нарушения: нечасто – синдром лизиса опухоли.


	Психические расстройства: часто – спутанность сознания (в т.ч. дезориентация), беспокойство бессонница.


	Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – снижение настроения, неврологическая токсичность (в т.ч. периферическая сенсорная нейропатия, моторная нейропатия (паралич), полинейропатия и парапарез).


	Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит.


	Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, ишемия миокарда, флебит; редко – сердечная недостаточность, аритмия.


	Со стороны дыхательной системы: часто – интерстициальная инфильтрация легких (в т.ч. инфильтрация легких, интерстициальная болезнь легких, пневмония и фиброз легких), кашель, одышка (в т.ч. при физической нагрузке, свистящее дыхание), хрипы.


	Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – абдоминальные боли, запор, диарея, метеоризм, рвота.


	Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня билирубина, повышение активности трансаминаз.


	Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – сыпь (в т. ч. эритема, макулезная, макуло-папулезная, папулезная, зудящая, пустулезная и эритематозная сыпь); часто – крапивница, экхимоз, гипергидроз, петехии, зуд; нечасто – синдром Стивена–Джонса.


	Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия, миалгия, боль (боль в спине, боль в области груди, боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях).


	Со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность (в т. ч. острая почечная недостаточность).


	Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – реакции в месте введения (эритема, отек и боль), повышенная утомляемость, лихорадка; часто – астения, озноб, снижение аппетита, недомогание, мышечная слабость, периферический отек, раздражение.

Побочное действие

– повышенная чувствительность к кладрибину и другим компонентам препарата;


	– выраженные почечная и печеночная недостаточность;


	– значительное угнетение функции костного мозга;


	– острые инфекционные заболевания;


	– беременность и период кормления грудью;


	– детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

Противопоказания

Передозировка

Лейкладин – цитотоксическое лекарственное средство, требующее осторожного обращения. Все манипуляции с препаратом рекомендуется проводить с использованием одноразовых перчаток и спецодежды. При контакте раствора с кожей или слизистыми оболочками следует незамедлительно промыть эти участки большим количеством воды. Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местных предписаний по обращению с цитотоксическими веществами.


	Беременность, грудное вскармливание


	Лейкладин противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Лейкладин и в течение не менее 6 месяцев после его прекращения. При использовании препарата Лейкладин во время беременности, а также в случае, когда беременность наступила во время терапии, пациентка должна быть информирована о потенциальном риске для плода.


	Недостаточно данных о применении кладрибина у человека в период беременности. Вместе с тем, данные доклинических исследований свидетельствуют о тератогенном потенциале кладрибина при введении в дозах, эквивалентных рекомендованным у человека. Кроме того, у экспериментальных животных отмечали увеличение частоты резорбции плода, фетальных пороков развития и снижение размера помета, имели место случаи внутриутробной смерти плодов.


	Данные о способности кладрибина проникать в грудное молоко у женщин отсутствуют. Вместе с тем, ввиду возможного развития серьезных нежелательных реакций у находящихся на грудном вскармливании новорожденных, во время лечения кладрибином и в течение не менее 6 месяцев после его прекращения грудное вскармливание противопоказано.


	Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами


	Во время лечения препаратом Лейкладин следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения иных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных функций.


	Взаимодействие с другими лекарственными препаратами


	Лейкладин должен назначаться с осторожностью пациентам, получающим или получавшим ранее миелотоксичные препараты (возможно аддитивное угнетение функции костного мозга). После применения препарата Лейкладин также следует проявлять осторожность при назначении другой иммуно- или миелосупрессивной терапии.


	В связи с повышенным риском развития инфекции в условиях иммуносупрессии, связанной с химиотерапией, не рекомендуется применение живых аттенуированных вакцин.


	При назначении препарата в высоких дозах в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией возрастает риск развития нейротоксичности (необратимые парапарезы/тетрапарезы) и нефротоксичности (острая почечная недостаточность).


	Перекрестная резистентность с другими противоопухолевыми препаратами (доксорубицин, винкристин, цитарабин) in vitro и in vivo не наблюдалась. Вместе с тем, в исследованиях in vitro обнаружена резистентность между кладрибином и азотистым производным иприта (хлорметином), а также описан случай in vivo перекрестной реакции с цитарабином без потери активности. Принимая во внимание схожие пути внутриклеточного метаболизма у кладрибина и некоторых аналогов нуклеозидов (флударабин, пентостатин), а также возможное развитие перекрестной резистентности, не рекомендуется их совместное применение.


	Кортикостероиды повышают риск возникновения тяжелых инфекций при использовании в сочетании с кладрибином, поэтому их нельзя использовать одновременно. Поскольку существует вероятность лекарственного взаимодействия кладрибина с препаратами, влияющими на процессы внутриклеточного фосфорилирования (противовирусные препараты, ингибиторы поглощения аденозина (диданозин, тенофовир, адефовир), не рекомендуется их совместное применение.


	Форма выпуска


	Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл по 5,0 мл и 10,0 мл во флаконах бесцветного стекла, укупоренных пробкой резиновой медицинской и обкатанных колпачком алюминиевым.


	По 5 флаконов в блистер из пленки ПЭТФ. По одному или два блистера в коробке с инструкцией по применению.

Меры предосторожности

2 года.


	Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности

Хранить в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте при температуре от 2&nbsp;°С до 8&nbsp;°С.

Условия хранения

По рецепту.




	Производитель


	Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»


	220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, к. 2


	Организация, принимающая претензии


	Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси».


	220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2


	Тел/факс: +375 (17) 369-30-49

Лейкладин Минск

Лейкладин, раствор, 1 мг / 1 мл 10 мл ×5

Лейкладин, раствор, 1 мг / 1 мл 5 мл ×5

Инструкция

Где купить Минск